- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT06448442
Badanie pilotażowe dotyczące głębokiego zespolenia limfatyczno-żylnego szyjki macicy w leczeniu choroby Alzheimera
Choroba Alzheimera (AD) jest najczęstszą formą demencji, na którą w ciągu życia cierpi 3–4% populacji. Charakteryzuje się nieprawidłową ekspresją i akumulacją białka amyloidu-beta (Aβ) i tau w ośrodkowym układzie nerwowym, co prowadzi do powstawania płytek amyloidowych i splątków neurofibrylarnych. Chociaż obecne metody leczenia mogą spowolnić pogorszenie funkcji poznawczych, nie ma na to lekarstwa.
Odkrycie układu limfatycznego glimfatyczno- oponowo-rdzeniowych rzuciło nowe światło na krążenie płynu mózgowo-rdzeniowego, pokazując, że ma on podobny układ płynów śródmiąższowych do obwodowego krążenia limfatycznego. System ten pomaga usuwać odpady i transportować składniki odżywcze w mózgu, co jest znane jako zjawisko glimfatyczne. Głębokie węzły chłonne szyjne, będące częścią tego układu, odgrywają kluczową rolę w drenażu płynu mózgowo-rdzeniowego i są powiązane z usuwaniem białek związanych z chorobą Alzheimera.
Starzenie się i stan zapalny mogą upośledzać funkcję głębokich węzłów chłonnych szyjnych, zwiększając ciśnienie drenażu płynu mózgowo-rdzeniowego i potencjalnie przyczyniając się do postępu choroby Alzheimera. Zespolenia limfatyczne, technika chirurgiczna stosowana w przypadku obrzęku limfatycznego i innych schorzeń, są badane jako potencjalna metoda leczenia łagodzenia chorób neurodegeneracyjnych poprzez zmniejszenie ciśnienia płynu mózgowo-rdzeniowego i usuwanie produktów przemiany materii.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Choroba Alzheimera (AD) jest najczęstszą postacią demencji, a szacowany wskaźnik zachorowalności w ciągu całego życia wynosi 3–4%. Charakteryzuje się nieprawidłową ekspresją białek amyloidu-beta (Aβ) i tau, a także ich akumulacją w ośrodkowym układzie nerwowym. Zagregowane toksyczne białka dalej tworzą płytki amyloidowe i splątki neurofibrylarne. Jednym z największych wyzwań naukowych i terapeutycznych związanych z chorobą Alzheimera jest wyjaśnienie tej patologii białek oraz sposobu, w jaki prowadzi ona do akumulacji w ośrodkowym układzie nerwowym. Chociaż obecne możliwości leczenia farmakologicznego mogą spowolnić spadek zdolności poznawczych, nie ma strategii leczenia poprawiającej przebieg choroby.
Niedawno odkrycie układu „glimfatyczno- oponowo-chłonnego” zaktualizowało najnowszą teorię krążenia płynu mózgowo-rdzeniowego. W tkance mózgowej istnieje śródmiąższowy układ krążenia płynów, podobny do obwodowego krążenia limfatycznego. Badania wykazały, że płyn mózgowo-rdzeniowy w mózgu przedostaje się do przestrzeni okołonaczyniowej wokół żył przez przestrzeń okołonaczyniową wokół tętnic, pod kierownictwem astrocytu, białka akwaporyny-4, które wspomaga usuwanie odpadów i transport składników odżywczych w mózgu, co jest zjawiskiem znane jako zjawisko glimfatyczne. Jednocześnie badania wykazały, że po obu stronach zatok żylnych opony twardej znajduje się duża liczba naczyń limfatycznych, które biorą udział w drenażu płynu mózgowo-rdzeniowego i ostatecznie zbiegają się w głębokie szyjne węzły chłonne. W zwierzęcych modelach AD i choroby Parkinsona (PD) funkcja drenażu limfatycznego glimfatyczno- oponowego jest istotnie powiązana z usuwaniem białek związanych z chorobą, takich jak beta amyloidu (Aβ), tau i alfa-synukleina. Podwiązanie głębokich węzłów chłonnych szyjnych znacznie pogarsza postęp choroby. Jednocześnie badania kliniczne potwierdziły pogorszenie funkcji „glimfatyczno- oponowo-chłonnej” u pacjentów z AD i PD w wyniku technologii obrazowania metodą rezonansu magnetycznego.
Głębokie węzły chłonne szyjne odgrywają ważną rolę jako ostateczne miejsce docelowe drenażu płynu mózgowo-rdzeniowego w układzie limfatyczno-czaszkowym. Wraz z wiekiem, infekcjami i przewlekłym stanem zapalnym funkcja głębokich węzłów chłonnych szyjnych stopniowo spada, co znacznie zwiększa ciśnienie krążenia płynu mózgowo-rdzeniowego i refluks w mózgu. Duża ilość substancji neurotoksycznych wytwarzanych podczas postępu choroby Alzheimera będzie w dalszym ciągu prowadzić do dysfunkcji głębokich węzłów chłonnych szyjnych, co ostatecznie doprowadzi do nieprawidłowego gromadzenia się substancji toksycznych w mózgu i postępu choroby. Zespolenie limfatyczne jest techniką chirurgiczną szeroko stosowaną w leczeniu obrzęku limfatycznego kończyn, pourazowego urazu klatki piersiowej, raka piersi i innych obrzęków miejscowych po resekcji nowotworu oraz innych chorób, charakteryzującą się wysokim bezpieczeństwem, niezawodnością i łatwością obsługi, i udowodniono, że ma ona wiele zalet po pół wieku testów. Obecnie wiele szpitali w kraju i za granicą przeprowadziło podobne operacje, z których wszystkie osiągnęły dobre wyniki. Ostatnio tylko w naszej prowincji Szpital Ludowy Prowincji Zhejiang, Szpital Taizhou, Szpital Hangzhou Qiushi i inne przeprowadziły podobne operacje, a słynna Klinika Cleveland w Stanach Zjednoczonych również prowadzi badania dotyczące leczenia chirurgicznego.
Spekulujemy, że zespolenie odpowiednich naczyń limfatycznych szyi z żyłami (zespolenie limfatyczne głębokiej szyi z żyłami) może zmniejszyć ciśnienie krążenia płynu mózgowo-rdzeniowego w tkance mózgowej, przyspieszyć powrót płynu śródmiąższowego do tkanki mózgowej, usunąć nagromadzenie substancji metabolicznych produkty i łagodzą postęp chorób neurodegeneracyjnych.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- A. osoby w wieku 50–90 lat (> lub równe 50 lat, < lub równe 90 lat) zostały ocenione jako grupa chorych na chorobę Alzheimera zgodnie z kryteriami diagnostycznymi NIA-AA 2018; B. podpisana przez pacjenta lub świadomą zgodę rodziny; C. Pacjenci z łagodną lub umiarkowaną chorobą, 11≤MMSE≤26; D. Przedmioty z wykształceniem podstawowym lub wyższym mogą wypełnić określoną skalę oceny; Rozpoznanie AD potwierdzano za pomocą e.PET lub badania płynu mózgowo-rdzeniowego
Kryteria wyłączenia:
- A. jakakolwiek inna choroba, która może powodować zaburzenia funkcji poznawczych (np. otępienie z ciałami Lewy’ego, otępienie czołowo-skroniowe, otępienie spowodowane chorobą Parkinsona itp.), guz wewnątrzczaszkowy upośledzający funkcje poznawcze, urazowe uszkodzenie mózgu w wywiadzie, wodogłowie normalnego ciśnienia, klinicznie istotna choroba naczyń mózgowych w wywiadzie; B. Z wyłączeniem innych chorób układu nerwowego, w tym infekcji układu nerwowego, padaczki i chorób ogólnoustrojowych wpływających na czynność układu nerwowego; C. Niezdolność do współpracy z testami poznawczymi; D. Obecność przeciwwskazań do badania MRI (np. rozruszniki serca, stenty, klaustrofobia, ciężkie objawy psychiczne itp.).
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Skala oceny choroby Alzheimera
Ramy czasowe: 1 tydzień przed zabiegiem i 1 tydzień, 1 miesiąc i 3 miesiące po zabiegu
|
ADAS-cog14; zakres od 0 do 90
|
1 tydzień przed zabiegiem i 1 tydzień, 1 miesiąc i 3 miesiące po zabiegu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Złożony wynik choroby Alzheimera
Ramy czasowe: 1 tydzień przed zabiegiem i 1 tydzień, 1 miesiąc i 3 miesiące po zabiegu
|
ADCOM; zakres od 0 do 1,97
|
1 tydzień przed zabiegiem i 1 tydzień, 1 miesiąc i 3 miesiące po zabiegu
|
|
Spółdzielcze badanie choroby Alzheimera – skala codziennego życia dla łagodnych zaburzeń poznawczych
Ramy czasowe: 1 tydzień przed zabiegiem i 1 tydzień, 1 miesiąc i 3 miesiące po zabiegu
|
Spółdzielcze badanie choroby Alzheimera – skala codziennego życia dla łagodnych zaburzeń poznawczych.
ADCS-MCI-ADL; zakres od 0 do 53
|
1 tydzień przed zabiegiem i 1 tydzień, 1 miesiąc i 3 miesiące po zabiegu
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2024-0429
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .