- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT06448442
En pilotstudie av dyp cervikal lymfatisk-venøs anastomose i behandling av Alzheimers sykdom
Alzheimers sykdom (AD) er den mest utbredte formen for demens, og rammer 3-4 % av befolkningen i løpet av livet. Det er preget av unormalt uttrykk for amyloid-beta (Aβ) og tau-protein og akkumulering i sentralnervesystemet, noe som fører til amyloide plakk og nevrofibrillære floker. Mens nåværende behandlinger kan bremse kognitiv nedgang, er det ingen kur.
Oppdagelsen av det "glymphatic-meningeal lymfatiske" systemet har kastet nytt lys over cerebrospinalvæskesirkulasjonen, og viser at det har et lignende interstitielt væskesystem som perifer lymfatisk sirkulasjon. Dette systemet hjelper til med å fjerne avfall og transportere næringsstoffer i hjernen, kjent som det glymphatiske fenomenet. De dype cervikale lymfeknutene, en del av dette systemet, er avgjørende for drenering av cerebrospinalvæske og er knyttet til fjerning av AD-relaterte proteiner.
Aldring og betennelse kan svekke dyp cervikal lymfeknutefunksjon, øke cerebrospinalvæskedreneringstrykket og potensielt bidra til AD-progresjon. Lymfatisk anastomose, en kirurgisk teknikk som brukes for lymfødem og andre tilstander, utforskes som en potensiell behandling for å lindre nevrodegenerativ sykdom ved å redusere cerebrospinalvæsketrykket og fjerne metabolsk avfall.
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Alzheimers sykdom (AD) er den vanligste formen for demens, med en estimert livstidsprevalensrate på 3-4 %. Dens egenskaper inkluderer unormal ekspresjon av Amyloid-beta (Aβ) og tau-proteiner, samt deres akkumulering i sentralnervesystemet. De aggregerte giftige proteinene danner videre amyloide plakk og nevrofibrillære floker. En av de største vitenskapelige og terapeutiske utfordringene til AD er å belyse denne proteinpatologien og hvordan den fører til akkumulering i sentralnervesystemet. Selv om dagens behandlingsalternativer kan bremse nedgangen i kognitive evner, finnes det ingen behandlingsstrategi for å forbedre sykdommen.
Nylig har avsløringen av lymfatisk-meningeal lymfatisk system oppdatert den siste teorien om cerebrospinalvæskesirkulasjon. Det er et interstitielt væskesirkulasjonssystem i hjernevevet som ligner på perifer lymfesirkulasjon. Forskning har funnet at cerebrospinalvæske i hjernen kommer inn i det perivaskulære rommet rundt venene gjennom det perivaskulære rommet rundt arteriene, regissert av astrocytten Aquaporin protein-4, som fremmer fjerning av avfall og transport av næringsstoffer i hjernen, et fenomen. kjent som det glymphatiske fenomenet. Samtidig har forskning funnet at det er et stort antall lymfekar på begge sider av de durale venøse bihulene, som deltar i dreneringen av cerebrospinalvæske og til slutt konvergerer inn i de dype cervikale lymfeknutene. I dyremodeller av AD og Parkinsons sykdom (PD), er den "glymphatic-meningeal lymfatiske" dreneringsfunksjonen signifikant relatert til clearance av sykdomsrelaterte proteiner som amyloid beta (Aβ), tau og alfa-synuklein. Ligering av de dype cervikale lymfeknutene forverrer utviklingen av sykdommen betydelig. Samtidig har kliniske studier bekreftet nedgangen i "glymphatic-meningeal lymfatisk" funksjon hos pasienter med AD og PD gjennom magnetisk resonansavbildningsteknologi.
De dype cervikale lymfeknutene spiller en viktig rolle som sluttmål for cerebrospinalvæskedrenering i det "glymphatic-cranial lymfatiske" systemet. Ved aldring, infeksjon og kronisk betennelse avtar funksjonen til de dype cervikale lymfeknutene gradvis, noe som vil øke trykket av cerebrospinalvæskesirkulasjonen og refluks i hjernen betydelig. Den store mengden nevrotoksiske stoffer som produseres under progresjonen av AD, vil videre føre til dysfunksjon av de dype cervikale lymfeknutene, og til slutt føre til unormal akkumulering av giftige stoffer i hjernen og progresjon av sykdommen. Lymfatisk anastomose er en kirurgisk teknikk som er mye brukt for lymfødem i lemmer, posttraumatisk brystkreft, brystkreft og andre lokalt ødem etter tumorreseksjon og andre sykdommer, med høy sikkerhet, pålitelighet og enkel operasjon, og har vist seg å ha mange fordeler etter et halvt århundre med testing. For tiden har mange sykehus i inn- og utland utført relaterte operasjoner, som alle har oppnådd gode resultater. Nylig, bare i vår provins, har Zhejiang Provincial People's Hospital, Taizhou Hospital, Hangzhou Qiushi Hospital og andre utført relaterte operasjoner, og den berømte Cleveland Clinic i USA utfører også relatert forskning på kirurgisk behandling.
Vi spekulerer i at anastomosering av de tilsvarende lymfatiske karene i nakken med venene (Deep Cervical Lymph-Venous anastomosis) kan redusere cerebrospinalvæskens sirkulasjonstrykk i hjernevevet, akselerere returen av interstitiell væske i hjernevevet, fjerne akkumulering av metabolsk væske. produkter, og lindre utviklingen av nevrodegenerative sykdommer.
Studietype
Registrering (Antatt)
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- en. i alderen 50-90 år (> eller lik 50 år, < eller lik 90 år) ble evaluert som Alzheimers sykdomsgruppe i henhold til 2018 NIA-AA diagnostiske kriterier; B. signert av pasientens eller familiens informerte samtykke; c. Pasienter med mild eller moderat sykdom, 11≤MMSE≤26; d. Emner med grunnskoleutdanning eller høyere kan gjennomføre den foreskrevne målestokkevalueringen; Diagnosen AD ble bekreftet ved e.PET eller cerebrospinalvæskeundersøkelse
Ekskluderingskriterier:
- en. enhver annen sykdom som kan forårsake kognitiv svekkelse (f.eks. demens med Lewy-kropper, frontotemporal demens, Parkinsons sykdom demens, etc.), intrakraniell masse som svekker kognisjon, historie med traumatisk hjerneskade, hydrocephalus med normalt trykk, historie med klinisk signifikant cerebrovaskulær sykdom; b. Ekskluderer andre sykdommer som påvirker nervesystemet, inkludert nervesysteminfeksjon, epilepsi og systemiske sykdommer som påvirker nervesystemets funksjon; c. Manglende evne til å samarbeide med kognitiv testing; d. Tilstedeværelse av kontraindikasjoner for MR-undersøkelse (f.eks. pacemakere, stenter, klaustrofobi, alvorlige psykiatriske symptomer, etc.).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Skala for vurdering av Alzheimers sykdom
Tidsramme: 1 uke før kirurgi og 1 uke, 1 måned og 3 måneder etter kirurgi
|
ADAS-cog14; området 0 til 90
|
1 uke før kirurgi og 1 uke, 1 måned og 3 måneder etter kirurgi
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammensatt poengsum for Alzheimers sykdom
Tidsramme: 1 uke før kirurgi og 1 uke, 1 måned og 3 måneder etter kirurgi
|
ADCOMS; område 0 til 1,97
|
1 uke før kirurgi og 1 uke, 1 måned og 3 måneder etter kirurgi
|
|
Alzheimers sykdom Cooperative Study-Activities of Daily Living Scale for mild kognitiv svikt
Tidsramme: 1 uke før kirurgi og 1 uke, 1 måned og 3 måneder etter kirurgi
|
Alzheimers sykdom Cooperative Study-Activities of Daily Living Scale for mild kognitiv svikt.
ADCS-MCI-ADL; område, 0 til 53
|
1 uke før kirurgi og 1 uke, 1 måned og 3 måneder etter kirurgi
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2024-0429
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .