- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT06448442
Eine Pilotstudie zur tiefen zervikalen lymphatisch-venösen Anastomose bei der Behandlung der Alzheimer-Krankheit
Die Alzheimer-Krankheit (AD) ist die häufigste Form der Demenz und betrifft im Laufe ihres Lebens 3–4 % der Bevölkerung. Es ist durch eine abnormale Expression und Akkumulation von Amyloid-beta (Aβ) und Tau-Protein im Zentralnervensystem gekennzeichnet, was zu Amyloid-Plaques und neurofibrillären Knäueln führt. Während aktuelle Behandlungen den kognitiven Verfall verlangsamen können, gibt es keine Heilung.
Die Entdeckung des „glymphatischen-meningealen Lymphsystems“ hat ein neues Licht auf die Zirkulation der Liquor cerebrospinalis geworfen und gezeigt, dass es ein ähnliches interstitielles Flüssigkeitssystem wie die periphere Lymphzirkulation aufweist. Dieses System hilft dabei, Abfallstoffe zu beseitigen und Nährstoffe im Gehirn zu transportieren, was als glymphatisches Phänomen bekannt ist. Die tiefen Halslymphknoten, Teil dieses Systems, sind für den Abfluss von Liquor cerebrospinalis von entscheidender Bedeutung und stehen im Zusammenhang mit der Clearance von AD-bezogenen Proteinen.
Alterung und Entzündungen können die Funktion der tiefen Halslymphknoten beeinträchtigen, den Abflussdruck der Liquor cerebrospinalis erhöhen und möglicherweise zum Fortschreiten der Alzheimer-Krankheit beitragen. Die lymphatische Anastomose, eine chirurgische Technik zur Behandlung von Lymphödemen und anderen Erkrankungen, wird als mögliche Behandlung zur Linderung neurodegenerativer Erkrankungen durch Reduzierung des Liquordrucks und Beseitigung von Stoffwechselabfällen untersucht.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Die Alzheimer-Krankheit (AD) ist die häufigste Form der Demenz mit einer geschätzten Lebenszeitprävalenzrate von 3–4 %. Zu seinen Merkmalen gehören die abnormale Expression von Amyloid-beta (Aβ) und Tau-Proteinen sowie deren Anreicherung im Zentralnervensystem. Die aggregierten toxischen Proteine bilden weiter Amyloid-Plaques und neurofibrilläre Knäuel. Eine der größten wissenschaftlichen und therapeutischen Herausforderungen bei AD besteht darin, diese Proteinpathologie und die Art und Weise, wie sie zur Anreicherung im Zentralnervensystem führt, aufzuklären. Obwohl aktuelle medikamentöse Behandlungsmöglichkeiten den Rückgang der kognitiven Fähigkeiten verlangsamen können, gibt es keine Behandlungsstrategie zur Besserung der Krankheit.
Vor kurzem hat die Entdeckung des „glymphatisch-meningealen Lymphsystems“ die neueste Theorie der Liquorzirkulation aktualisiert. Im Gehirngewebe gibt es ein interstitielles Flüssigkeitszirkulationssystem, das dem peripheren Lymphkreislauf ähnelt. Untersuchungen haben ergeben, dass Liquor cerebrospinalis im Gehirn durch den perivaskulären Raum um die Arterien in den perivaskulären Raum um die Venen gelangt, gesteuert durch das Astrozyten-Aquaporin-Protein-4, das die Beseitigung von Abfallstoffen und den Transport von Nährstoffen im Gehirn fördert, ein Phänomen bekannt als glymphatisches Phänomen. Gleichzeitig hat die Forschung herausgefunden, dass es auf beiden Seiten der duralen Venennebenhöhlen eine große Anzahl von Lymphgefäßen gibt, die am Abfluss der Liquor cerebrospinalis beteiligt sind und schließlich in den tiefen Halslymphknoten zusammenlaufen. In Tiermodellen für AD und Parkinson-Krankheit (PD) steht die „glymphatisch-meningeale Lymphdrainage“ in erheblichem Zusammenhang mit der Clearance krankheitsbedingter Proteine wie Amyloid Beta (Aβ), Tau und Alpha-Synuclein. Die Unterbindung der tiefen Halslymphknoten verschlimmert das Fortschreiten der Erkrankung erheblich. Gleichzeitig haben klinische Studien den Rückgang der „glymphatisch-meningealen Lymphfunktion“ bei Patienten mit AD und Parkinson durch Magnetresonanztomographie bestätigt.
Die tiefen Halslymphknoten spielen eine wichtige Rolle als Endziel des Liquorabflusses im „glymphatisch-kraniellen Lymphsystem“. Mit zunehmendem Alter, Infektionen und chronischen Entzündungen lässt die Funktion der tiefen Halslymphknoten allmählich nach, was den Druck der Liquorzirkulation und den Reflux im Gehirn deutlich erhöht. Die große Menge an neurotoxischen Substanzen, die während des Fortschreitens der Alzheimer-Krankheit produziert wird, führt weiter zu einer Funktionsstörung der tiefen Halslymphknoten, was letztendlich zu einer abnormalen Ansammlung toxischer Substanzen im Gehirn und zum Fortschreiten der Krankheit führt. Die lymphatische Anastomose ist eine Operationstechnik, die häufig bei Lymphödemen der Gliedmaßen, posttraumatischem Chylus-Thorax, Brustkrebs und anderen lokalen Ödemen nach Tumorresektion und anderen Erkrankungen eingesetzt wird. Sie zeichnet sich durch hohe Sicherheit, Zuverlässigkeit und einfache Bedienung aus und hat sich bewährt viele Vorteile nach einem halben Jahrhundert der Tests. Derzeit haben viele Krankenhäuser im In- und Ausland entsprechende Operationen durchgeführt, die alle gute Ergebnisse erzielt haben. Vor kurzem haben nur in unserer Provinz das Zhejiang Provincial People's Hospital, das Taizhou Hospital, das Hangzhou Qiushi Hospital und andere entsprechende Operationen durchgeführt, und die berühmte Cleveland Clinic in den Vereinigten Staaten führt ebenfalls entsprechende chirurgische Behandlungsforschung durch.
Wir spekulieren, dass die Anastomosierung der entsprechenden Lymphgefäße im Hals mit den Venen (tiefe zervikale Lymph-venöse Anastomose) den Zirkulationsdruck der Liquor cerebrospinalis im Gehirngewebe verringern, die Rückkehr der interstitiellen Flüssigkeit in das Gehirngewebe beschleunigen und die Ansammlung von Stoffwechselprodukten beseitigen könnte Produkte und lindern das Fortschreiten neurodegenerativer Erkrankungen.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- A. im Alter von 50–90 Jahren (> oder gleich 50 Jahre alt, < oder gleich 90 Jahre alt) wurden gemäß den NIA-AA-Diagnosekriterien 2018 als Alzheimer-Krankheitsgruppe bewertet; B. eine vom Patienten oder seiner Familie unterzeichnete Einverständniserklärung; C. Patienten mit leichter oder mittelschwerer Erkrankung, 11 ≤ MMSE ≤ 26; D. Fächer mit Grundschulabschluss oder höher können die vorgeschriebene Skalenbewertung absolvieren; Die Diagnose einer AD wurde durch e.PET oder eine Untersuchung der Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeit bestätigt
Ausschlusskriterien:
- A. jede andere Krankheit, die kognitive Beeinträchtigungen verursachen kann (z. B. Lewy-Körper-Demenz, frontotemporale Demenz, Parkinson-Demenz usw.), intrakranielle Raumforderungen, die die Wahrnehmung beeinträchtigen, traumatische Hirnverletzungen in der Vorgeschichte, Normaldruckhydrozephalus, klinisch bedeutsame zerebrovaskuläre Erkrankungen in der Vorgeschichte; B. Ausgenommen sind andere Krankheiten, die das Nervensystem beeinträchtigen, einschließlich Infektionen des Nervensystems, Epilepsie und systemische Erkrankungen, die die Funktion des Nervensystems beeinträchtigen. C. Unfähigkeit, bei kognitiven Tests mitzuarbeiten; D. Vorliegen von Kontraindikationen für eine MRT-Untersuchung (z. B. Herzschrittmacher, Stents, Klaustrophobie, schwere psychiatrische Symptome usw.).
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Skala zur Beurteilung der Alzheimer-Krankheit
Zeitfenster: 1 Woche vor der Operation und 1 Woche, 1 Monat und 3 Monate nach der Operation
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ADAS-cog14; Bereich 0 bis 90
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1 Woche vor der Operation und 1 Woche, 1 Monat und 3 Monate nach der Operation
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Zusammengesetzter Wert für die Alzheimer-Krankheit
Zeitfenster: 1 Woche vor der Operation und 1 Woche, 1 Monat und 3 Monate nach der Operation
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ADCOMS; Bereich 0 bis 1,97
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1 Woche vor der Operation und 1 Woche, 1 Monat und 3 Monate nach der Operation
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Kooperative Studie zur Alzheimer-Krankheit – Aktivitäten im täglichen Leben bei leichter kognitiver Beeinträchtigung
Zeitfenster: 1 Woche vor der Operation und 1 Woche, 1 Monat und 3 Monate nach der Operation
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Kooperative Studie zur Alzheimer-Krankheit – Aktivitäten im täglichen Leben bei leichter kognitiver Beeinträchtigung.
ADCS-MCI-ADL; Bereich: 0 bis 53
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1 Woche vor der Operation und 1 Woche, 1 Monat und 3 Monate nach der Operation
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Mitarbeiter und Ermittler
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 2024-0429
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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