- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06448442
Um estudo piloto de anastomose linfático-venosa cervical profunda no tratamento da doença de Alzheimer
A doença de Alzheimer (DA) é a forma mais prevalente de demência, afetando 3-4% da população ao longo da vida. É caracterizada pela expressão e acúmulo anormal da proteína beta-amilóide (Aβ) e tau no sistema nervoso central, levando a placas amilóides e emaranhados neurofibrilares. Embora os tratamentos atuais possam retardar o declínio cognitivo, não há cura.
A descoberta do sistema "linfático-glinfático-meníngeo" lançou uma nova luz sobre a circulação do líquido cefalorraquidiano, mostrando que ele possui um sistema de líquido intersticial semelhante à circulação linfática periférica. Este sistema ajuda a eliminar resíduos e transportar nutrientes no cérebro, conhecido como fenômeno glinfático. Os gânglios linfáticos cervicais profundos, parte deste sistema, são cruciais para a drenagem do líquido cefalorraquidiano e estão ligados à depuração de proteínas relacionadas com a DA.
O envelhecimento e a inflamação podem prejudicar a função dos linfonodos cervicais profundos, aumentando a pressão de drenagem do líquido cefalorraquidiano e potencialmente contribuindo para a progressão da DA. A anastomose linfática, uma técnica cirúrgica usada para linfedema e outras condições, está sendo explorada como um tratamento potencial para aliviar doenças neurodegenerativas, reduzindo a pressão do líquido cefalorraquidiano e eliminando resíduos metabólicos.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
A doença de Alzheimer (DA) é a forma mais comum de demência, com uma taxa de prevalência estimada ao longo da vida de 3-4%. Suas características incluem expressão anormal das proteínas beta-amilóide (Aβ) e tau, bem como seu acúmulo no sistema nervoso central. As proteínas tóxicas agregadas formam ainda placas amilóides e emaranhados neurofibrilares. Um dos maiores desafios científicos e terapêuticos da DA é elucidar esta patologia proteica e como ela leva ao acúmulo no sistema nervoso central. Embora as atuais opções de tratamento medicamentoso possam retardar o declínio das habilidades cognitivas, não existe uma estratégia de tratamento para melhorar a doença.
Recentemente, a revelação do sistema "linfático-meníngeo glinfático" atualizou a mais recente teoria da circulação do líquido cefalorraquidiano. Existe um sistema de circulação de fluido intersticial no tecido cerebral que é semelhante à circulação linfática periférica. A pesquisa descobriu que o líquido cefalorraquidiano no cérebro entra no espaço perivascular ao redor das veias através do espaço perivascular ao redor das artérias, dirigido pelo astrócito Aquaporin protein-4, que promove a eliminação de resíduos e o transporte de nutrientes no cérebro, um fenômeno conhecido como fenômeno glinfático. Ao mesmo tempo, a pesquisa descobriu que existe um grande número de vasos linfáticos em ambos os lados dos seios venosos durais, que participam na drenagem do líquido cefalorraquidiano e eventualmente convergem para os gânglios linfáticos cervicais profundos. Em modelos animais de DA e doença de Parkinson (DP), a função de drenagem "linfático-meníngea" está significativamente relacionada à depuração de proteínas relacionadas à doença, como beta amilóide (Aβ), tau e alfa-sinucleína. A ligadura dos gânglios linfáticos cervicais profundos agrava significativamente a progressão da doença. Ao mesmo tempo, estudos clínicos confirmaram o declínio da função “linfático-meníngea linfática” em pacientes com DA e DP através da tecnologia de ressonância magnética.
Os linfonodos cervicais profundos desempenham um papel importante como destino final da drenagem do líquido cefalorraquidiano no sistema "linfático glifático-craniano". Com o envelhecimento, a infecção e a inflamação crônica, a função dos gânglios linfáticos cervicais profundos diminui gradualmente, o que aumentará significativamente a pressão da circulação do líquido cefalorraquidiano e o refluxo no cérebro. A grande quantidade de substâncias neurotóxicas produzidas durante a progressão da DA levará ainda à disfunção dos gânglios linfáticos cervicais profundos, levando em última análise à acumulação anormal de substâncias tóxicas no cérebro e à progressão da doença. A anastomose linfática é uma técnica cirúrgica amplamente utilizada para linfedema de membros, tórax quiloso pós-traumático, câncer de mama e outros edemas locais de ressecção pós-tumoral e outras doenças, com alta segurança, confiabilidade e facilidade de operação, e provou ter muitas vantagens após meio século de testes. Atualmente, muitos hospitais no país e no exterior realizaram operações relacionadas, todas com bons resultados. Recentemente, apenas em nossa província, o Hospital Popular Provincial de Zhejiang, o Hospital Taizhou, o Hospital Hangzhou Qiushi e outros realizaram operações relacionadas, e a famosa Clínica Cleveland nos Estados Unidos também está conduzindo pesquisas relacionadas ao tratamento cirúrgico.
Especulamos que a anastomose dos vasos linfáticos correspondentes no pescoço com as veias (anastomose linfática-venosa cervical profunda) pode reduzir a pressão de circulação do líquido cefalorraquidiano no tecido cerebral, acelerar o retorno do líquido intersticial no tecido cerebral, eliminar o acúmulo de metabolismo produtos e aliviar a progressão de doenças neurodegenerativas.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- a. idade entre 50 e 90 anos (> ou igual a 50 anos, < ou igual a 90 anos) foram avaliados como grupo de doença de Alzheimer de acordo com os critérios diagnósticos do NIA-AA de 2018; B. assinado pelo paciente ou familiar; c. Pacientes com doença leve ou moderada, 11≤MMSE≤26; d. Podem realizar a avaliação da escala prescrita sujeitos com ensino fundamental ou superior; O diagnóstico de DA foi confirmado por e.PET ou exame do líquido cefalorraquidiano
Critério de exclusão:
- a. qualquer outra doença que possa causar comprometimento cognitivo (por exemplo, demência com corpos de Lewy, demência frontotemporal, demência da doença de Parkinson, etc.), massa intracraniana prejudicando a cognição, história de lesão cerebral traumática, hidrocefalia de pressão normal, história de doença cerebrovascular clinicamente significativa; b. Excluindo outras doenças que afectam o sistema nervoso, incluindo infecções do sistema nervoso, epilepsia e doenças sistémicas que afectam a função do sistema nervoso; c. Incapacidade de cooperar com testes cognitivos; d. Presença de contraindicações ao exame de ressonância magnética (por exemplo, marca-passos, stents, claustrofobia, sintomas psiquiátricos graves, etc.).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Escala de avaliação da doença de Alzheimer
Prazo: 1 semana pré-cirurgia e 1 semana, 1 mês e 3 meses após a cirurgia
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ADAS-cog14; faixa de 0 a 90
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1 semana pré-cirurgia e 1 semana, 1 mês e 3 meses após a cirurgia
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Pontuação Composta da Doença de Alzheimer
Prazo: 1 semana pré-cirurgia e 1 semana, 1 mês e 3 meses após a cirurgia
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ADCOM; faixa de 0 a 1,97
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1 semana pré-cirurgia e 1 semana, 1 mês e 3 meses após a cirurgia
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Estudo Cooperativo da Doença de Alzheimer - Escala de Atividades de Vida Diária para Comprometimento Cognitivo Leve
Prazo: 1 semana pré-cirurgia e 1 semana, 1 mês e 3 meses após a cirurgia
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Estudo Cooperativo da Doença de Alzheimer - Escala de Atividades de Vida Diária para Comprometimento Cognitivo Leve.
ADCS-MCI-ADL; intervalo, 0 a 53
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1 semana pré-cirurgia e 1 semana, 1 mês e 3 meses após a cirurgia
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Colaboradores e Investigadores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2024-0429
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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