- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT06448442
Un estudio piloto de anastomosis linfático-venosa cervical profunda en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer
La enfermedad de Alzheimer (EA) es la forma más prevalente de demencia y afecta entre el 3% y el 4% de la población a lo largo de la vida. Se caracteriza por una expresión y acumulación anormal de la proteína beta amiloide (Aβ) y tau en el sistema nervioso central, lo que conduce a placas amiloides y ovillos neurofibrilares. Si bien los tratamientos actuales pueden retardar el deterioro cognitivo, no existe cura.
El descubrimiento del sistema "linfático-glifático-meníngeo" ha arrojado nueva luz sobre la circulación del líquido cefalorraquídeo, demostrando que tiene un sistema de líquido intersticial similar a la circulación linfática periférica. Este sistema ayuda a eliminar los desechos y transportar nutrientes en el cerebro, lo que se conoce como fenómeno glinfático. Los ganglios linfáticos cervicales profundos, que forman parte de este sistema, son cruciales para el drenaje del líquido cefalorraquídeo y están relacionados con la eliminación de proteínas relacionadas con la EA.
El envejecimiento y la inflamación pueden afectar la función de los ganglios linfáticos cervicales profundos, aumentando la presión de drenaje del líquido cefalorraquídeo y contribuyendo potencialmente a la progresión de la EA. La anastomosis linfática, una técnica quirúrgica utilizada para el linfedema y otras afecciones, se está explorando como un tratamiento potencial para aliviar las enfermedades neurodegenerativas al reducir la presión del líquido cefalorraquídeo y eliminar los desechos metabólicos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
La enfermedad de Alzheimer (EA) es la forma más común de demencia, con una tasa de prevalencia estimada a lo largo de la vida del 3-4%. Sus características incluyen la expresión anormal de las proteínas beta-amiloide (Aβ) y tau, así como su acumulación en el sistema nervioso central. Las proteínas tóxicas agregadas forman además placas amiloides y ovillos neurofibrilares. Uno de los mayores desafíos científicos y terapéuticos de la EA es dilucidar esta patología proteica y cómo conduce a su acumulación en el sistema nervioso central. Aunque las opciones actuales de tratamiento farmacológico pueden ralentizar el deterioro de las capacidades cognitivas, no existe una estrategia de tratamiento para mejorar la enfermedad.
Recientemente, la revelación del sistema "linfático-glifático-meníngeo" ha actualizado la última teoría sobre la circulación del líquido cefalorraquídeo. Existe un sistema de circulación de líquido intersticial en el tejido cerebral que es similar a la circulación linfática periférica. La investigación ha descubierto que el líquido cefalorraquídeo del cerebro ingresa al espacio perivascular alrededor de las venas a través del espacio perivascular alrededor de las arterias, dirigido por el astrocito proteína acuaporina-4, que promueve la eliminación de desechos y el transporte de nutrientes en el cerebro, un fenómeno conocido como fenómeno glinfático. Al mismo tiempo, las investigaciones han encontrado que hay una gran cantidad de vasos linfáticos a ambos lados de los senos venosos durales, que participan en el drenaje del líquido cefalorraquídeo y eventualmente convergen en los ganglios linfáticos cervicales profundos. En modelos animales de EA y enfermedad de Parkinson (EP), la función de drenaje "linfático-glifático-meníngeo" está significativamente relacionada con la eliminación de proteínas relacionadas con la enfermedad, como la beta amiloide (Aβ), la tau y la alfa-sinucleína. La ligadura de los ganglios linfáticos cervicales profundos agrava significativamente la progresión de la enfermedad. Al mismo tiempo, los estudios clínicos han confirmado la disminución de la función "linfático-meníngea" en pacientes con EA y EP mediante tecnología de imágenes por resonancia magnética.
Los ganglios linfáticos cervicales profundos desempeñan un papel importante como destino final del drenaje del líquido cefalorraquídeo en el sistema "linfático-glifático-craneal". Con el envejecimiento, las infecciones y la inflamación crónica, la función de los ganglios linfáticos cervicales profundos disminuye gradualmente, lo que aumentará significativamente la presión de la circulación del líquido cefalorraquídeo y el reflujo en el cerebro. La gran cantidad de sustancias neurotóxicas producidas durante la progresión de la EA conducirá aún más a la disfunción de los ganglios linfáticos cervicales profundos, lo que en última instancia provocará una acumulación anormal de sustancias tóxicas en el cerebro y la progresión de la enfermedad. La anastomosis linfática es una técnica quirúrgica ampliamente utilizada para el linfedema de las extremidades, el tórax quiloso postraumático, el cáncer de mama y otros edemas locales de resección posttumoral y otras enfermedades, con alta seguridad, confiabilidad y facilidad de operación, y se ha demostrado que tiene muchas ventajas después de medio siglo de pruebas. Actualmente, muchos hospitales nacionales y extranjeros han realizado operaciones relacionadas, y todas han logrado buenos resultados. Recientemente, solo en nuestra provincia, el Hospital Popular Provincial de Zhejiang, el Hospital Taizhou, el Hospital Hangzhou Qiushi y otros han llevado a cabo operaciones relacionadas, y la famosa Clínica Cleveland en los Estados Unidos también está llevando a cabo investigaciones sobre tratamientos quirúrgicos relacionados.
Especulamos que la anastomosis de los vasos linfáticos correspondientes en el cuello con las venas (anastomosis linfática-venosa cervical profunda) podría reducir la presión de circulación del líquido cefalorraquídeo en el tejido cerebral, acelerar el retorno del líquido intersticial en el tejido cerebral y eliminar la acumulación de metabolismo. productos, y aliviar la progresión de enfermedades neurodegenerativas.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- a. Las edades de 50 a 90 años (> o igual a 50 años, < o igual a 90 años) se evaluaron como grupo de enfermedad de Alzheimer según los criterios de diagnóstico del NIA-AA de 2018; B. consentimiento informado firmado por el paciente o su familia; C. Pacientes con enfermedad leve o moderada, 11≤MMSE≤26; d. Los sujetos con educación primaria o superior pueden completar la escala de evaluación prescrita; El diagnóstico de EA se confirmó mediante e.PET o examen de líquido cefalorraquídeo.
Criterio de exclusión:
- a. cualquier otra enfermedad que pueda causar deterioro cognitivo (p. ej., demencia con cuerpos de Lewy, demencia frontotemporal, demencia por enfermedad de Parkinson, etc.), masa intracraneal que afecte la cognición, antecedentes de lesión cerebral traumática, hidrocefalia de presión normal, antecedentes de enfermedad cerebrovascular clínicamente significativa; b. Excluyendo otras enfermedades que afectan el sistema nervioso, incluidas infecciones del sistema nervioso, epilepsia y enfermedades sistémicas que afectan la función del sistema nervioso; C. Incapacidad para cooperar con las pruebas cognitivas; d. Presencia de contraindicaciones para el examen de resonancia magnética (p. ej., marcapasos, stents, claustrofobia, síntomas psiquiátricos graves, etc.).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Escala de evaluación de la enfermedad de Alzheimer
Periodo de tiempo: 1 semana pre-cirugía y 1 semana, 1 mes y 3 meses después de la cirugía
|
ADAS-cog14; rango de 0 a 90
|
1 semana pre-cirugía y 1 semana, 1 mes y 3 meses después de la cirugía
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Puntuación compuesta de la enfermedad de Alzheimer
Periodo de tiempo: 1 semana pre-cirugía y 1 semana, 1 mes y 3 meses después de la cirugía
|
ADCOM; rango de 0 a 1,97
|
1 semana pre-cirugía y 1 semana, 1 mes y 3 meses después de la cirugía
|
|
Estudio cooperativo sobre la enfermedad de Alzheimer: escala de actividades de la vida diaria para el deterioro cognitivo leve
Periodo de tiempo: 1 semana pre-cirugía y 1 semana, 1 mes y 3 meses después de la cirugía
|
Estudio cooperativo de la enfermedad de Alzheimer: escala de actividades de la vida diaria para el deterioro cognitivo leve.
ADCS-MCI-ADL; rango, 0 a 53
|
1 semana pre-cirugía y 1 semana, 1 mes y 3 meses después de la cirugía
|
Colaboradores e Investigadores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2024-0429
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .