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Un estudio piloto de anastomosis linfático-venosa cervical profunda en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer

3 de junio de 2024 actualizado por: Yuanjian Fang, Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

La enfermedad de Alzheimer (EA) es la forma más prevalente de demencia y afecta entre el 3% y el 4% de la población a lo largo de la vida. Se caracteriza por una expresión y acumulación anormal de la proteína beta amiloide (Aβ) y tau en el sistema nervioso central, lo que conduce a placas amiloides y ovillos neurofibrilares. Si bien los tratamientos actuales pueden retardar el deterioro cognitivo, no existe cura.

El descubrimiento del sistema "linfático-glifático-meníngeo" ha arrojado nueva luz sobre la circulación del líquido cefalorraquídeo, demostrando que tiene un sistema de líquido intersticial similar a la circulación linfática periférica. Este sistema ayuda a eliminar los desechos y transportar nutrientes en el cerebro, lo que se conoce como fenómeno glinfático. Los ganglios linfáticos cervicales profundos, que forman parte de este sistema, son cruciales para el drenaje del líquido cefalorraquídeo y están relacionados con la eliminación de proteínas relacionadas con la EA.

El envejecimiento y la inflamación pueden afectar la función de los ganglios linfáticos cervicales profundos, aumentando la presión de drenaje del líquido cefalorraquídeo y contribuyendo potencialmente a la progresión de la EA. La anastomosis linfática, una técnica quirúrgica utilizada para el linfedema y otras afecciones, se está explorando como un tratamiento potencial para aliviar las enfermedades neurodegenerativas al reducir la presión del líquido cefalorraquídeo y eliminar los desechos metabólicos.

Descripción general del estudio

Estado

Aún no reclutando

Descripción detallada

La enfermedad de Alzheimer (EA) es la forma más común de demencia, con una tasa de prevalencia estimada a lo largo de la vida del 3-4%. Sus características incluyen la expresión anormal de las proteínas beta-amiloide (Aβ) y tau, así como su acumulación en el sistema nervioso central. Las proteínas tóxicas agregadas forman además placas amiloides y ovillos neurofibrilares. Uno de los mayores desafíos científicos y terapéuticos de la EA es dilucidar esta patología proteica y cómo conduce a su acumulación en el sistema nervioso central. Aunque las opciones actuales de tratamiento farmacológico pueden ralentizar el deterioro de las capacidades cognitivas, no existe una estrategia de tratamiento para mejorar la enfermedad.

Recientemente, la revelación del sistema "linfático-glifático-meníngeo" ha actualizado la última teoría sobre la circulación del líquido cefalorraquídeo. Existe un sistema de circulación de líquido intersticial en el tejido cerebral que es similar a la circulación linfática periférica. La investigación ha descubierto que el líquido cefalorraquídeo del cerebro ingresa al espacio perivascular alrededor de las venas a través del espacio perivascular alrededor de las arterias, dirigido por el astrocito proteína acuaporina-4, que promueve la eliminación de desechos y el transporte de nutrientes en el cerebro, un fenómeno conocido como fenómeno glinfático. Al mismo tiempo, las investigaciones han encontrado que hay una gran cantidad de vasos linfáticos a ambos lados de los senos venosos durales, que participan en el drenaje del líquido cefalorraquídeo y eventualmente convergen en los ganglios linfáticos cervicales profundos. En modelos animales de EA y enfermedad de Parkinson (EP), la función de drenaje "linfático-glifático-meníngeo" está significativamente relacionada con la eliminación de proteínas relacionadas con la enfermedad, como la beta amiloide (Aβ), la tau y la alfa-sinucleína. La ligadura de los ganglios linfáticos cervicales profundos agrava significativamente la progresión de la enfermedad. Al mismo tiempo, los estudios clínicos han confirmado la disminución de la función "linfático-meníngea" en pacientes con EA y EP mediante tecnología de imágenes por resonancia magnética.

Los ganglios linfáticos cervicales profundos desempeñan un papel importante como destino final del drenaje del líquido cefalorraquídeo en el sistema "linfático-glifático-craneal". Con el envejecimiento, las infecciones y la inflamación crónica, la función de los ganglios linfáticos cervicales profundos disminuye gradualmente, lo que aumentará significativamente la presión de la circulación del líquido cefalorraquídeo y el reflujo en el cerebro. La gran cantidad de sustancias neurotóxicas producidas durante la progresión de la EA conducirá aún más a la disfunción de los ganglios linfáticos cervicales profundos, lo que en última instancia provocará una acumulación anormal de sustancias tóxicas en el cerebro y la progresión de la enfermedad. La anastomosis linfática es una técnica quirúrgica ampliamente utilizada para el linfedema de las extremidades, el tórax quiloso postraumático, el cáncer de mama y otros edemas locales de resección posttumoral y otras enfermedades, con alta seguridad, confiabilidad y facilidad de operación, y se ha demostrado que tiene muchas ventajas después de medio siglo de pruebas. Actualmente, muchos hospitales nacionales y extranjeros han realizado operaciones relacionadas, y todas han logrado buenos resultados. Recientemente, solo en nuestra provincia, el Hospital Popular Provincial de Zhejiang, el Hospital Taizhou, el Hospital Hangzhou Qiushi y otros han llevado a cabo operaciones relacionadas, y la famosa Clínica Cleveland en los Estados Unidos también está llevando a cabo investigaciones sobre tratamientos quirúrgicos relacionados.

Especulamos que la anastomosis de los vasos linfáticos correspondientes en el cuello con las venas (anastomosis linfática-venosa cervical profunda) podría reducir la presión de circulación del líquido cefalorraquídeo en el tejido cerebral, acelerar el retorno del líquido intersticial en el tejido cerebral y eliminar la acumulación de metabolismo. productos, y aliviar la progresión de enfermedades neurodegenerativas.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Estimado)

8

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Pacientes con enfermedad de Alzheimer

Descripción

Criterios de inclusión:

  • a. Las edades de 50 a 90 años (> o igual a 50 años, < o igual a 90 años) se evaluaron como grupo de enfermedad de Alzheimer según los criterios de diagnóstico del NIA-AA de 2018; B. consentimiento informado firmado por el paciente o su familia; C. Pacientes con enfermedad leve o moderada, 11≤MMSE≤26; d. Los sujetos con educación primaria o superior pueden completar la escala de evaluación prescrita; El diagnóstico de EA se confirmó mediante e.PET o examen de líquido cefalorraquídeo.

Criterio de exclusión:

  • a. cualquier otra enfermedad que pueda causar deterioro cognitivo (p. ej., demencia con cuerpos de Lewy, demencia frontotemporal, demencia por enfermedad de Parkinson, etc.), masa intracraneal que afecte la cognición, antecedentes de lesión cerebral traumática, hidrocefalia de presión normal, antecedentes de enfermedad cerebrovascular clínicamente significativa; b. Excluyendo otras enfermedades que afectan el sistema nervioso, incluidas infecciones del sistema nervioso, epilepsia y enfermedades sistémicas que afectan la función del sistema nervioso; C. Incapacidad para cooperar con las pruebas cognitivas; d. Presencia de contraindicaciones para el examen de resonancia magnética (p. ej., marcapasos, stents, claustrofobia, síntomas psiquiátricos graves, etc.).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Escala de evaluación de la enfermedad de Alzheimer
Periodo de tiempo: 1 semana pre-cirugía y 1 semana, 1 mes y 3 meses después de la cirugía
ADAS-cog14; rango de 0 a 90
1 semana pre-cirugía y 1 semana, 1 mes y 3 meses después de la cirugía

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Puntuación compuesta de la enfermedad de Alzheimer
Periodo de tiempo: 1 semana pre-cirugía y 1 semana, 1 mes y 3 meses después de la cirugía
ADCOM; rango de 0 a 1,97
1 semana pre-cirugía y 1 semana, 1 mes y 3 meses después de la cirugía
Estudio cooperativo sobre la enfermedad de Alzheimer: escala de actividades de la vida diaria para el deterioro cognitivo leve
Periodo de tiempo: 1 semana pre-cirugía y 1 semana, 1 mes y 3 meses después de la cirugía
Estudio cooperativo de la enfermedad de Alzheimer: escala de actividades de la vida diaria para el deterioro cognitivo leve. ADCS-MCI-ADL; rango, 0 a 53
1 semana pre-cirugía y 1 semana, 1 mes y 3 meses después de la cirugía

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Estimado)

1 de agosto de 2024

Finalización primaria (Estimado)

1 de agosto de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

1 de agosto de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

3 de junio de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de junio de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

7 de junio de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

7 de junio de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de junio de 2024

Última verificación

1 de junio de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

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