D2C7-IT + 2141-V11 の組み合わせ rGBM での事後反応 - フェーズ 1b

包含基準:

1. 研究参加時の年齢≧18歳
2. 病理組織学的に確認されたWHOグレード4 IDHwt GBM（神経膠芽腫の分子的特徴を持つ高悪性度神経膠腫が対象となります）
3. カルノフスキー パフォーマンス スコア (KPS) ≥ 70%
4. 生検前のヘモグロビン≧9 g/dl
5. 研究の参加資格には、サポートされていない血小板数が 100,000/μl 以上であることが必要です。ただし、カテーテル留置による頭蓋内出血のリスクのため、患者が生検およびカテーテル挿入を受けるには血小板数が 125,000/μl 以上である必要があり、これは血小板輸血の助けを借りて達成できます。
6. 生検前の好中球数 ≥ 1000
7. 生検前のクレアチニン ≤ 1.5 x 正常範囲
8. 生検前の総ビリルビン ≤ 1.5 x ULN (例外: 参加者は、直接および/または間接ビリルビンの追加の臨床検査によりこの診断が裏付けられる、ギルバート症候群を知っているか疑っている。 このような場合、総ビリルビン値が 3.0 x ULN 以下であれば許容されます。)
9. AST/ALT ≤ 2.5 x ULN
10. プロトロンビンおよび部分トロンボプラスチン時間 ≤ 1.2 x 生検前の正常。 血栓症/塞栓症の既往歴のある患者は、脳神経外科チームの推奨に従って周術期に抗凝固療法が行われることを理解した上で、抗凝固療法を受けることが許可されます。 低分子量ヘパリン (LMWH) が好ましい。 患者がワルファリンを服用している場合は、外科的切除および生検の前に国際正規化比 (INR) を取得し、その値が 2.0 未満である必要があります。
11. 患者は、D2C7-IT投与の3～5週間前に主治医の推奨に従って切除を受けていなければならず、再発腫瘍の存在が病理組織学的分析によって確認されていなければならない。

12. 造影剤の有無にかかわらず脳MRI検査が可能

    ａ．術後の MRI は、CED 注入に適した非増強疾患の残存領域を証明する必要があります (スクリーニング MRI あたりの残留増強疾患の残存領域は 3 x 3 cm 以下)。

13. 患者またはパートナーは次の基準のいずれかを満たします。

    1. 出産の可能性がない（つまり、 性的に活動的ではなく、生理学的に妊娠する能力がない人（閉経後または不妊手術を受けた女性、または精管切除術を受けた男性を含む）。 外科的不妊の女性は、子宮摘出術および/または両側卵巣摘出術または卵管結紮術が記録されている女性として定義されます。 この研究の目的における閉経後とは、月経のない 1 年間と定義されます。 または
    2. 妊娠の可能性があり、次の避妊方法のいずれかを使用することに同意します: 承認されたホルモン避妊薬 (例: 避妊薬（経口避妊薬、パッチ、インプラント、または点滴）、子宮内避妊具、または殺精子剤と併用されるバリア避妊法（コンドームやペッサリーなど）。
14. 研究に患者を登録するには、治験審査委員会によって承認された署名済みの ICF が必要となります。 患者は ICF を読んで理解できなければならず、この研究の治験的性質を認識していることを示す ICF に署名する必要があります。

除外基準:

1. 妊娠中（スクリーニング訪問時の妊娠検査陰性）または授乳中の女性
2. 研究対象の神経外科医またはその指定者の評価に基づく、差し迫った生命を脅かす脳ヘルニア症候群の患者

3. 重度の活動性併存疾患を有する患者。以下のように定義されます。

   1. 静脈内治療を必要とする活動性感染症を患っている患者、または原因不明の発熱性疾患を患っている患者（Tmax > 99.5°F/37.5°C）
   2. 既知の免疫抑制疾患または既知のヒト免疫不全ウイルス感染症を患っている患者
   3. 重度の心疾患など、不安定または重篤な病状を併発している患者（ニューヨーク心臓協会クラス3または4）
   4. 既知の肺疾患（呼気の最初の1秒間の努力呼気量（FEV1）<50%）または管理されていない糖尿病を患っている患者
   5. アルブミンアレルギーのある患者
4. 患者は、患者がそのような副作用から回復していない限り、治験薬の開始前に化学療法またはベバシズマブを4週間以内[ニトロソウレア(6週間)、または毎日のエトポシドまたはシクロホスファミドなどのメトロノーム投与化学療法(1週間)を除く]を受けていない可能性がある。治療
5. 患者は、免疫療法の副作用から回復していない限り、治験薬の開始前4週間以内に免疫療法を受けてはなりません

6. 患者は腫瘍治療分野（Optune® など）による治療を受けていない可能性があります

   • 治験薬投与開始の1週間前
7. 放射線照射野以外で進行性疾患がある場合、または少なくとも4週間間隔で2回の進行性スキャンを行う場合、または組織病理学的確認がない限り、患者は放射線療法から12週間以上経過していてはなりません。

8. 外科手術や放射線療法を含むすべての標準治療を完了していない患者（注意：65 歳未満の患者の場合、標準放射線療法は通常、6 週間にわたって 30 回に分けて少なくとも 59 Gy です。） 65 歳以上の患者の場合、標準的な RT は 3 週間にわたって 15 回に分けて最低 40 Gy に減らされることがよくあります。）

   1. 腫瘍内の MGMT プロモーターがメチル化されていないことがわかっている場合、患者はこの試験に参加する前に化学療法を受ける必要はありません。
   2. 腫瘍内のMGMTプロモーターがメチル化されていることがわかっている場合、またはスクリーニング時にMGMTプロモーターのメチル化状態が不明な場合、患者はこの試験に参加する前に少なくとも1回の化学療法を受けていなければなりません
9. 脳幹、小脳、または脊髄に腫瘍性病変がある患者。活動性（進行性）疾患（活動性多病巣性疾患）の放射線学的証拠。広範な上衣下の疾患（上衣下の空間に触れる腫瘍は許可されます）。正中線を越える腫瘍または軟髄膜疾患
10. D2C7-IT点滴前の2週間以内に1日あたり4 mgを超えるデキサメタゾンを投与されている患者
11. ステロイドミオパチーが悪化している患者（両側近位筋力低下が徐々に進行し、近位筋群が萎縮している病歴）
12. 子宮頸がん上皮内がんおよび適切に治療された皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がんを除く、過去に無関係な悪性腫瘍を有し、現在の積極的な治療を必要とする患者
13. 過去3か月以内に全身免疫調節治療を必要とする活動性自己免疫疾患の患者
14. 肥満または体内に特定の金属が含まれているためにMRIを受けることができない患者（例： ペースメーカー、輸液ポンプ、金属製動脈瘤クリップ、金属製プロテーゼ、ジョイント、ロッド、またはプレート）