D2C7-IT + 2141-V11 Kombinacja poreakcyjna w rGBM - faza 1b

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 18 lat w chwili przystąpienia do badania
2. Potwierdzony histopatologicznie stopień 4 IDHwt GBM według WHO (kwalifikujący się będzie glejak wysokiego stopnia z cechami molekularnymi glejaka wielopostaciowego)
3. Wynik Karnofsky'ego (KPS) ≥ 70%
4. Hemoglobina ≥ 9 g/dl przed biopsją
5. Aby zakwalifikować się do badania, konieczna jest niepotwierdzona liczba płytek krwi ≥ 100 000/µl; jednakże ze względu na ryzyko krwotoku śródczaszkowego w przypadku założenia cewnika, aby pacjent mógł zostać poddany biopsji i założeniu cewnika, wymagana jest liczba płytek krwi ≥ 125 000/µl, co można uzyskać za pomocą transfuzji płytek krwi.
6. Liczba neutrofilów ≥ 1000 przed biopsją
7. Kreatynina ≤ 1,5 x zakres normy przed biopsją
8. Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 x GGN przed biopsją (Wyjątek: u uczestnika stwierdzono lub podejrzewa się zespół Gilberta, w przypadku którego dodatkowe badania laboratoryjne na obecność bilirubiny bezpośredniej i/lub pośredniej potwierdzają tę diagnozę. W takich przypadkach akceptowalna jest całkowita bilirubina ≤ 3,0 x GGN.)
9. AST/ALT ≤ 2,5 x GGN
10. Czas protrombiny i częściowej tromboplastyny ​​≤ 1,2 x normalny przed biopsją. Pacjenci, u których w przeszłości występowała zakrzepica/zatorowość, mogą stosować leczenie przeciwzakrzepowe pod warunkiem, że leczenie przeciwzakrzepowe będzie prowadzone w okresie okołooperacyjnym zgodnie z zaleceniami zespołu neurochirurgicznego. Preferowana jest heparyna drobnocząsteczkowa (LMWH). Jeśli pacjent przyjmuje warfarynę, przed resekcją chirurgiczną i biopsją należy uzyskać międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR), którego wartość powinna wynosić poniżej 2,0.
11. Pacjent musiał przejść resekcję zgodnie z zaleceniem lekarza prowadzącego na 3–5 tygodni przed podaniem D2C7-IT, a obecność nawrotu nowotworu musiała zostać potwierdzona analizą histopatologiczną.

12. Możliwość poddania się rezonansowi magnetycznemu mózgu z kontrastem i bez

    A. Pooperacyjne badanie MRI musi wykazać obszar resztkowy choroby nienasilający się, który można poddać wlewowi CED (nie większy niż 3 x 3 cm resztkowej choroby wzmacniającej się na przesiewowy MRI)

13. Pacjent lub partner(zy) spełnia jedno z następujących kryteriów:

    1. Potencjał niezdolny do rozrodu (tj. nieaktywne seksualnie, fizjologicznie niezdolne do zajścia w ciążę, w tym każda kobieta w okresie pomenopauzalnym lub chirurgicznie bezpłodna, a także każdy mężczyzna, który przeszedł wazektomię). Chirurgicznie sterylne kobiety definiuje się jako te, u których udokumentowano histerektomię i/lub obustronne wycięcie jajowodów lub podwiązanie jajowodów. Na potrzeby tego badania okres pomenopauzalny definiuje się jako 1 rok bez miesiączki. Lub
    2. potencjału rozrodczego i wyraża zgodę na stosowanie jednej z następujących metod antykoncepcji: zatwierdzone hormonalne środki antykoncepcyjne (np. pigułki antykoncepcyjne, plastry, implanty lub napary), wkładka wewnątrzmaciczna lub barierowa metoda antykoncepcji (np. prezerwatywa lub diafragma) stosowana ze środkiem plemnikobójczym.
14. Do włączenia pacjenta do badania wymagany będzie podpisany dokument ICF zatwierdzony przez IRB. Pacjenci muszą umieć przeczytać i zrozumieć ICF oraz muszą podpisać ICF, wskazując, że są świadomi badawczego charakteru tego badania

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w ciąży (ujemny test ciążowy podczas wizyty przesiewowej) lub karmiące piersią
2. Pacjenci ze zbliżającym się, zagrażającym życiu zespołem przepukliny mózgu, na podstawie oceny neurochirurgów lub ich wyznaczonych osób

3. Pacjenci z ciężkimi, aktywnymi chorobami współistniejącymi, zdefiniowanymi w następujący sposób:

   1. Pacjenci z aktywną infekcją wymagającą leczenia dożylnego lub niewyjaśnioną chorobą przebiegającą z gorączką (Tmax > 37,5°C)
   2. Pacjenci ze stwierdzoną chorobą immunosupresyjną lub zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności
   3. Pacjenci z niestabilnymi lub ciężkimi współistniejącymi schorzeniami, takimi jak ciężka choroba serca (klasa 3 lub 4 New York Heart Association)
   4. Pacjenci ze stwierdzoną chorobą płuc (namuszona objętość wydechowa w pierwszej sekundzie wydechu (FEV1) < 50%) lub niekontrolowaną cukrzycą
   5. Pacjenci z alergią na albuminy
4. Pacjenci mogli nie otrzymywać chemioterapii lub bewacyzumabu przez ≤ 4 tygodnie [z wyjątkiem nitrozomocznika (6 tygodni) lub chemioterapii w dawkach metronomicznych, takich jak codzienny etopozyd lub cyklofosfamid (1 tydzień)] przed rozpoczęciem stosowania badanego leku, chyba że pacjenci ustąpili po działaniach niepożądanych takich leków terapia
5. Pacjenci mogli nie otrzymać immunoterapii ≤ 4 tygodnie przed rozpoczęciem stosowania badanego leku, chyba że objawy niepożądane takiej terapii ustąpiły

6. Pacjenci mogli nie być leczeni polami leczącymi nowotwory (np. Optune®)

   • 1 tydzień przed rozpoczęciem stosowania badanego leku
7. Do radioterapii nie może minąć mniej niż 12 tygodni, chyba że choroba postępująca poza polem napromieniania lub 2 badania progresywne w odstępie co najmniej 4 tygodni lub potwierdzenie histopatologiczne

8. Pacjenci, którzy nie przeszli wszystkich standardowych zabiegów pielęgnacyjnych, w tym zabiegów chirurgicznych i radioterapii (Uwaga: w przypadku pacjentów poniżej 65. roku życia standardowa radioterapia wynosi zazwyczaj co najmniej 59 Gy w 30 frakcjach w ciągu 6 tygodni. W przypadku pacjentów w wieku 65 lat lub starszych standardową RT często zmniejsza się do minimum 40 Gy w 15 frakcjach w ciągu 3 tygodni.)

   1. Jeżeli wiadomo, że promotor MGMT w ich guzie jest niemetylowany, pacjenci nie mają obowiązku poddania się chemioterapii przed wzięciem udziału w tym badaniu
   2. Jeżeli wiadomo, że promotor MGMT w ich guzie jest zmetylowany lub stan metylacji promotora MGMT jest nieznany w momencie badania przesiewowego, pacjenci muszą otrzymać co najmniej jeden schemat chemioterapii przed udziałem w tym badaniu
9. Pacjenci ze zmianami nowotworowymi w pniu mózgu, móżdżku lub rdzeniu kręgowym; radiologiczne dowody aktywnej (rosnącej) choroby (aktywna choroba wieloogniskowa); rozległa choroba podwyściółkowa (dopuszcza się guz dotykający przestrzeni podwyściółkowej); guz przekraczający linię pośrodkową lub choroba opon mózgowo-rdzeniowych
10. Pacjenci przyjmujący deksametazon w dawce większej niż 4 mg na dobę w ciągu 2 tygodni przed wlewem D2C7-IT
11. Pacjenci z pogarszającą się miopatią steroidową (w wywiadzie stopniowy postęp obustronnego osłabienia mięśni proksymalnych i atrofii proksymalnych grup mięśni)
12. Pacjenci z wcześniejszym, niepowiązanym nowotworem złośliwym wymagającym bieżącego aktywnego leczenia, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ i odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry
13. Pacjenci z aktywną chorobą autoimmunologiczną wymagającą ogólnoustrojowego leczenia immunomodulującego w ciągu ostatnich 3 miesięcy
14. Pacjenci, którzy nie mogą zostać poddani rezonansowi magnetycznemu ze względu na otyłość lub obecność pewnych metali w organizmie (tj. rozruszniki serca, pompy infuzyjne, metalowe zaciski do tętniaków, metalowe protezy, stawy, pręty lub płytki)