D2C7-IT + 2141-V11 yhdistelmä jälkireaktio rGBM:ssä - vaihe 1b

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta tutkimukseen tullessa
2. Histopatologisesti vahvistettu WHO:n asteen 4 IDHwt GBM (korkean asteen gliooma, jossa on glioblastooman molekyylipiirteitä, on kelvollinen)
3. Karnofskyn suorituskykypisteet (KPS) ≥ 70 %
4. Hemoglobiini ≥ 9 g/dl ennen biopsiaa
5. Verihiutaleiden määrä ≥ 100 000/µl ilman tukea on välttämätön tutkimukseen kelpaamiseksi; kallonsisäisen verenvuodon riskin vuoksi katetrin asettamisen yhteydessä tarvitaan kuitenkin verihiutaleiden määrää ≥ 125 000/µl, jotta potilaalle voidaan tehdä biopsia ja katetrin asettaminen, mikä voidaan saavuttaa verihiutaleiden siirrolla.
6. Neutrofiilien määrä ≥ 1000 ennen biopsiaa
7. Kreatiniini ≤ 1,5 x normaalialue ennen biopsiaa
8. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN ennen biopsiaa (poikkeus: Osallistuja on tiennyt tai epäillyt Gilbertin oireyhtymää, jonka yhteydessä suorien ja/tai epäsuorien bilirubiinin lisälaboratoriotestit tukevat tätä diagnoosia. Näissä tapauksissa kokonaisbilirubiini ≤ 3,0 x ULN on hyväksyttävä.)
9. AST/ALT ≤ 2,5 x ULN
10. Protrombiini- ja osittainen tromboplastiiniajat ≤ 1,2 x normaalit ennen biopsiaa. Potilaat, joilla on aiempaa tromboosi/embolia, saavat olla antikoagulaatiohoidossa, sillä he ymmärtävät, että antikoagulaatiota pidetään perioperatiivisena aikana neurokirurgisen ryhmän suositusten mukaisesti. Pienen molekyylipainon hepariini (LMWH) on edullinen. Jos potilas käyttää varfariinia, on määritettävä kansainvälinen normalisoitu suhde (INR), ja arvon tulee olla alle 2,0 ennen kirurgista resektiota ja biopsiaa.
11. Potilaalle on täytynyt tehdä resektio hoitavan lääkärin suosituksen mukaisesti 3–5 viikkoa ennen D2C7-IT:n antamista, ja uusiutuvan kasvaimen esiintyminen on täytynyt vahvistaa histopatologisella analyysillä.

12. Pystyy tekemään aivojen MRI kontrastin kanssa ja ilman

    a. Leikkauksen jälkeisen MRI:n on osoitettava jäännösalue ei-pahentavasta sairaudesta, joka on altis CED-infuusiolle (enintään 3 x 3 cm jäljellä olevaa tehostavaa sairautta seulonta-MRI:tä kohden)

13. Potilas tai kumppani(t) täyttää yhden seuraavista kriteereistä:

    1. Ei-hedelmöityspotentiaali (esim. ei seksuaalisesti aktiivinen, fysiologisesti kykenemätön tulemaan raskaaksi, mukaan lukien naiset, jotka ovat vaihdevuosien jälkeen tai kirurgisesti steriilit, tai miehet, joille on tehty vasektomia). Kirurgisesti steriileillä naarailla tarkoitetaan niitä, joilla on dokumentoitu kohdunpoisto ja/tai molemminpuolinen munanpoisto tai munanjohtimen ligaatio. Postmenopausaalinen tässä tutkimuksessa määritellään vuodeksi ilman kuukautisia.; tai
    2. Voi tulla raskaaksi ja suostuu käyttämään jotakin seuraavista ehkäisymenetelmistä: hyväksytyt hormonaaliset ehkäisyvälineet (esim. ehkäisypillerit, laastarit, implantit tai infuusiot), kohdunsisäinen laite tai ehkäisymenetelmä (esim. kondomi tai kalvo), jota käytetään spermisidin kanssa.
14. IRB:n hyväksymä allekirjoitettu ICF vaaditaan potilaiden rekisteröimiseksi tutkimukseen. Potilaiden on kyettävä lukemaan ja ymmärtämään ICF:ää ja heidän on allekirjoitettava ICF osoittamalla, että he ovat tietoisia tämän tutkimuksen tutkimusluonteesta

Poissulkemiskriteerit:

1. Naiset, jotka ovat raskaana (negatiivinen raskaustesti seulontakäynnillä) tai imettävät
2. Potilaat, joilla on uhkaava, hengenvaarallinen aivotyräsyndrooma tutkimuksen neurokirurgien tai heidän nimeämiensä arvioiden perusteella

3. Potilaat, joilla on vakava, aktiivinen samanaikainen sairaus, joka määritellään seuraavasti:

   1. Potilaat, joilla on aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäistä hoitoa tai joilla on selittämätön kuumeinen sairaus (Tmax > 99,5 °F/37,5 °C)
   2. Potilaat, joilla on tunnettu immuunivastetta heikentävä sairaus tai tunnettu ihmisen immuunikatovirusinfektio
   3. Potilaat, joilla on epävakaita tai vakavia sairauksia, kuten vakava sydänsairaus (New York Heart Associationin luokka 3 tai 4)
   4. Potilaat, joilla on tunnettu keuhkosairaus (pakotettu uloshengitystilavuus uloshengityksen ensimmäisen sekunnin aikana (FEV1) < 50 %) tai hallitsematon diabetes mellitus
   5. Potilaat, joilla on albumiiniallergia
4. Potilaat eivät ehkä ole saaneet kemoterapiaa tai bevasitsumabia ≤ 4 viikkoon [lukuun ottamatta nitrosoureaa (6 viikkoa) tai metronomisesti annosteltua kemoterapiaa, kuten päivittäinen etoposidi tai syklofosfamidi (1 viikko)] ennen tutkimuslääkkeen aloittamista, elleivät potilaat ole toipuneet tällaisten lääkkeiden sivuvaikutuksista. terapiaa
5. Potilaat eivät ehkä ole saaneet immunoterapiaa ≤ 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista, elleivät potilaat ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista

6. Potilaat eivät ehkä ole saaneet hoitoa kasvainten hoitoaloilla (esim. Optune®)

   • 1 viikko ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
7. Potilailla ei saa olla alle 12 viikkoa sädehoidosta, paitsi jos etenevä sairaus säteilykentän ulkopuolella tai 2 progressiivista skannausta vähintään 4 viikon välein tai histopatologinen vahvistus

8. Potilaat, jotka eivät ole suorittaneet kaikkia tavallisia hoitoja, mukaan lukien kirurginen toimenpide ja sädehoito (Huomaa: Alle 65-vuotiaille potilaille standardi sädehoito on tyypillisesti vähintään 59 Gy 30 jakeessa 6 viikon aikana. 65-vuotiaille tai sitä vanhemmille potilaille normaali RT alennetaan usein vähintään 40 Gy:ään 15 jakeessa 3 viikon aikana.)

   1. Jos heidän kasvaimessaan olevan MGMT-promoottorin tiedetään olevan metyloitumaton, potilaiden ei tarvitse saada kemoterapiaa ennen tähän tutkimukseen osallistumista.
   2. Jos kasvaimessa olevan MGMT-promoottorin tiedetään metyloituneen tai MGMT-promoottorin metylaatiostatusta ei tiedetä seulonnan aikana, potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi kemoterapiahoito ennen tähän tutkimukseen osallistumista.
9. Potilaat, joilla on neoplastisia vaurioita aivorungossa, pikkuaivoissa tai selkäytimessä; radiologiset todisteet aktiivisesta (kasvavasta) taudista (aktiivinen multifokaalinen sairaus); laaja subependymaalinen sairaus (subependymaalista tilaa koskettava kasvain on sallittu); keskiviivan ylittävä kasvain tai leptomeningeaalinen sairaus
10. Potilaat, jotka saivat yli 4 mg deksametasonia päivässä D2C7-IT-infuusiota edeltäneiden 2 viikon aikana
11. Potilaat, joilla on steroidimyopatian paheneminen (aiemmin molemminpuolisen proksimaalisen lihasheikkouden asteittainen eteneminen ja proksimaalisten lihasryhmien surkastuminen)
12. Potilaat, joilla on aiempi, riippumaton pahanlaatuinen kasvain, joka vaatii nykyistä aktiivista hoitoa, lukuun ottamatta kohdunkaulan karsinoomaa in situ ja riittävästi hoidettua ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää
13. Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä immunomoduloivaa hoitoa viimeisen 3 kuukauden aikana
14. Potilaat, joille ei voida tehdä magneettikuvausta liikalihavuuden tai sen vuoksi, että heidän kehossaan on tiettyä metallia (esim. sydämentahdistimet, infuusiopumput, metalliset aneurysmaklipsit, metalliproteesit, nivelet, sauvat tai levyt)