Комбинация D2C7-IT + 2141-V11 Пострекция в rGBM - Фаза 1b

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет на момент включения в исследование
2. Гистопатологически подтвержденная GBM 4-й степени IDHwt по ВОЗ (подходит глиома высокой степени злокачественности с молекулярными особенностями глиобластомы)
3. Оценка производительности Карновского (KPS) ≥ 70%
4. Гемоглобин ≥ 9 г/дл до биопсии
5. Для включения в исследование необходимо количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл без поддержки; однако из-за риска внутричерепного кровоизлияния при установке катетера для проведения биопсии и установки катетера пациенту требуется количество тромбоцитов ≥ 125 000/мкл, чего можно достичь с помощью переливания тромбоцитов.
6. Число нейтрофилов ≥ 1000 до биопсии
7. Креатинин ≤ 1,5 x нормальный диапазон до биопсии
8. Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН до биопсии (Исключение: у участника известен или подозревается синдром Жильбера, для которого дополнительные лабораторные исследования прямого и/или непрямого билирубина подтверждают этот диагноз. В этих случаях приемлемым является общий билирубин ≤ 3,0 x ULN.)
9. АСТ/АЛТ ≤ 2,5 x ВГН
10. Протромбиновое и частичное тромбопластиновое время ≤ 1,2 x от нормы до биопсии. Пациентам с предшествующим тромбозом/эмболией в анамнезе разрешается принимать антикоагулянты, понимая, что антикоагулянтная терапия будет проводиться в периоперационном периоде в соответствии с рекомендациями нейрохирургической бригады. Предпочтителен низкомолекулярный гепарин (НМГ). Если пациент принимает варфарин, перед хирургической резекцией и биопсией необходимо получить международное нормализованное отношение (МНО), значение которого должно быть ниже 2,0.
11. Пациенту должна быть проведена резекция по рекомендации лечащего врача за 3-5 недель до введения D2C7-IT, а наличие рецидива опухоли должно быть подтверждено гистопатологическим анализом.

12. Возможность пройти МРТ головного мозга с контрастом и без него.

    а. Послеоперационная МРТ должна демонстрировать остаточную область без усиления заболевания, поддающуюся инфузии CED (не более 3 x 3 см остаточного усиливающегося заболевания на скрининговую МРТ).

13. Пациент или партнер(ы) соответствуют одному из следующих критериев:

    1. Недетородный потенциал (т. не сексуально активные, физиологически неспособные забеременеть, включая женщин в постменопаузе или хирургически бесплодных, а также мужчин, перенесших вазэктомию). Хирургически стерильными считаются женщины, перенесшие документально подтвержденную гистерэктомию и/или двустороннюю овариэктомию или перевязку маточных труб. Постменопауза для целей настоящего исследования определяется как период отсутствия менструаций в течение 1 года; или
    2. Потенциал деторождения и соглашается использовать один из следующих методов контроля над рождаемостью: одобренные гормональные контрацептивы (например, противозачаточные таблетки, пластыри, имплантаты или инфузии), внутриматочная спираль или барьерный метод контрацепции (например, презерватив или диафрагма), используемый со спермицидом.
14. Для включения пациентов в исследование потребуется подписанная ICF, одобренная IRB. Пациенты должны быть в состоянии прочитать и понять МКФ и подписать МКФ, указав, что они осведомлены об исследовательском характере этого исследования.

Критерий исключения:

1. Женщины, беременные (отрицательный тест на беременность при скрининговом визите) или кормящие грудью
2. Пациенты с угрожающим, опасным для жизни синдромом церебральной грыжи, на основании оценки нейрохирургов-исследователей или назначенных ими лиц.

3. Пациенты с тяжелыми активными сопутствующими заболеваниями, определяемыми следующим образом:

   1. Пациенты с активной инфекцией, требующей внутривенного лечения, или с необъяснимым лихорадочным заболеванием (Tmax > 99,5°F/37,5°C)
   2. Пациенты с известным иммуносупрессивным заболеванием или с известной инфекцией вируса иммунодефицита человека.
   3. Пациенты с нестабильными или тяжелыми интеркуррентными заболеваниями, такими как тяжелая болезнь сердца (класс 3 или 4 Нью-Йоркской кардиологической ассоциации)
   4. Пациенты с известным заболеванием легких (объем форсированного выдоха в первую секунду выдоха (ОФВ1) < 50%) или неконтролируемым сахарным диабетом
   5. Пациенты с аллергией на альбумин
4. Пациенты, возможно, не получали химиотерапию или бевацизумаб в течение < 4 недель [за исключением нитрозомочевины (6 недель) или метрономной дозированной химиотерапии, такой как ежедневный этопозид или циклофосфамид (1 неделя)] до начала приема исследуемого препарата, если только пациенты не выздоровели от побочных эффектов такого препарата. терапия
5. Пациенты могли не получать иммунотерапию менее чем за 4 недели до начала приема исследуемого препарата, если только пациенты не выздоровели от побочных эффектов такой терапии.

6. Пациенты, возможно, не получали лечение с помощью полей для лечения опухолей (например, Optune®).

   • За 1 неделю до начала приема исследуемого препарата
7. Пациентам должно пройти не менее 12 недель после лучевой терапии, за исключением случаев прогрессирования заболевания за пределами поля облучения или 2 прогрессивных сканирований с интервалом не менее 4 недель или гистопатологического подтверждения.

8. Пациенты, которые не прошли все стандартные процедуры ухода, включая хирургические процедуры и лучевую терапию (Обратите внимание: для пациентов в возрасте до 65 лет стандартная лучевая терапия обычно составляет не менее 59 Гр за 30 фракций в течение 6 недель. Для пациентов 65 лет и старше стандартную ЛТ часто снижают до минимума 40 Гр за 15 фракций в течение 3 недель.)

   1. Если известно, что промотор MGMT в опухоли неметилирован, пациентам не обязательно проходить химиотерапию до участия в этом исследовании.
   2. Если известно, что промотор MGMT в опухоли метилирован или статус метилирования промотора MGMT неизвестен на момент скрининга, пациенты должны пройти хотя бы один курс химиотерапии до участия в этом исследовании.
9. Пациенты с неопластическими поражениями ствола головного мозга, мозжечка или спинного мозга; рентгенологические признаки активного (растущего) заболевания (активное мультифокальное заболевание); обширное субэпендимальное поражение (допускается затрагивание опухолью субэпендимального пространства); опухоль, пересекающая срединную линию, или лептоменингеальная болезнь
10. Пациенты, принимавшие более 4 мг дексаметазона в день в течение 2 недель до инфузии D2C7-IT.
11. Пациенты с ухудшением стероидной миопатии (в анамнезе постепенное прогрессирование двусторонней слабости проксимальных мышц и атрофия проксимальных групп мышц)
12. Пациенты с предшествующим несвязанным злокачественным новообразованием, требующим текущего активного лечения, за исключением карциномы шейки матки in situ и адекватно пролеченной базальноклеточной или плоскоклеточной карциномы кожи.
13. Пациенты с активным аутоиммунным заболеванием, нуждающимся в системном иммуномодулирующем лечении в течение последних 3 месяцев.
14. Пациенты, которые не могут пройти МРТ из-за ожирения или наличия в организме определенных металлов (т.е. кардиостимуляторы, инфузионные насосы, металлические зажимы для аневризмы, металлические протезы, суставы, стержни или пластины)