D2C7-IT + 2141-V11 Kombination Post-rektion i rGBM - Fase 1b

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for deltagelse i undersøgelsen
2. Histopatologisk bekræftet WHO grad 4 IDHwt GBM (højgradig gliom med molekylære træk ved glioblastom vil være berettiget)
3. Karnofsky Performance Score (KPS) ≥ 70 %
4. Hæmoglobin ≥ 9 g/dl før biopsi
5. Blodpladeantal ≥ 100.000/µl uunderstøttet er nødvendig for at være berettiget til undersøgelsen; På grund af risikoen for intrakraniel blødning ved kateterplacering kræves der imidlertid et trombocyttal ≥ 125.000/µl, for at patienten skal gennemgå biopsi og kateterindsættelse, hvilket kan opnås ved hjælp af blodpladetransfusion.
6. Neutrofiltal ≥ 1000 før biopsi
7. Kreatinin ≤ 1,5 x normalområdet før biopsi
8. Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN før biopsi (undtagelse: Deltageren har kendt eller mistænkt Gilberts syndrom, for hvilket yderligere laboratorietest af direkte og/eller indirekte bilirubin understøtter denne diagnose. I disse tilfælde er en total bilirubin på ≤ 3,0 x ULN acceptabel.)
9. AST/ALT ≤ 2,5 x ULN
10. Protrombin og partielle tromboplastintider ≤ 1,2 x normal før biopsi. Patienter med tidligere trombose/emboli får lov til at være på antikoagulering, idet man forstår, at antikoagulering vil blive holdt i den perioperative periode i henhold til det neurokirurgiske teams anbefalinger. Heparin med lav molekylvægt (LMWH) foretrækkes. Hvis en patient tager warfarin, skal den internationale normaliserede ratio (INR) opnås, og værdien skal være under 2,0 før kirurgisk resektion og biopsi.
11. Patienten skal have gennemgået resektion efter anbefaling fra deres behandlende læge 3-5 uger før administration af D2C7-IT, og tilstedeværelsen af ​​tilbagevendende tumor skal være bekræftet ved histopatologisk analyse.

12. I stand til at gennemgå hjerne-MR med og uden kontrast

    en. Post-kirurgi MR skal påvise et resterende område med ikke-forstærkende sygdom, der er modtageligt for CED-infusion (ikke større end 3 x 3 cm resterende forstærkende sygdom pr. screening-MR)

13. Patient eller partner(e) opfylder et af følgende kriterier:

    1. Ikke-fertilitetspotentiale (dvs. ikke seksuelt aktiv, fysiologisk ude af stand til at blive gravid, herunder enhver kvinde, der er postmenopausal eller kirurgisk steril, eller enhver mand, der har fået foretaget en vasektomi). Kirurgisk sterile hunner defineres som dem med dokumenteret hysterektomi og/eller bilateral oophorektomi eller tubal ligering. Postmenopausal i denne undersøgelses formål er defineret som 1 år uden menstruation.; eller
    2. Den fødedygtige alder og accepterer at bruge en af ​​følgende præventionsmetoder: godkendte hormonelle præventionsmidler (f.eks. p-piller, plastre, implantater eller infusioner), en intrauterin enhed eller en barrieremetode til prævention (f.eks. et kondom eller diafragma), der bruges sammen med sæddræbende middel.
14. En underskrevet ICF godkendt af IRB vil være påkrævet for patientindskrivning i undersøgelsen. Patienter skal være i stand til at læse og forstå ICF og skal underskrive ICF, der angiver, at de er opmærksomme på undersøgelsens karakter af denne undersøgelse

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinder, der er gravide (negativ graviditetstest ved screeningsbesøg) eller ammer
2. Patienter med et forestående, livstruende cerebralt herniationssyndrom, baseret på vurderingen af ​​undersøgelsens neurokirurger eller deres udpegede

3. Patienter med alvorlig, aktiv komorbiditet, defineret som følger:

   1. Patienter med en aktiv infektion, der kræver intravenøs behandling eller har en uforklarlig febril sygdom (Tmax > 99,5°F/37,5°C)
   2. Patienter med kendt immunsuppressiv sygdom eller kendt human immundefektvirusinfektion
   3. Patienter med ustabile eller alvorlige interkurrente medicinske tilstande såsom alvorlig hjertesygdom (New York Heart Association klasse 3 eller 4)
   4. Patienter med kendt lunge (tvungen ekspiratorisk volumen i første sekund af eksspiration (FEV1) < 50%) sygdom eller ukontrolleret diabetes mellitus
   5. Patienter med albuminallergi
4. Patienter har muligvis ikke modtaget kemoterapi eller bevacizumab ≤ 4 uger [bortset fra nitrosourea (6 uger) eller metronomisk doseret kemoterapi såsom daglig etoposid eller cyclophosphamid (1 uge)] før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet, medmindre patienterne er kommet sig over bivirkninger af sådanne. terapi
5. Patienter har muligvis ikke modtaget immunterapi ≤ 4 uger før påbegyndelse af studielægemidlet, medmindre patienterne er kommet sig over bivirkninger af en sådan behandling

6. Patienter har muligvis ikke modtaget behandling med tumorbehandlende felter (f.eks. Optune®)

   • 1 uge før start af studielægemidlet
7. Patienter må ikke være mindre end 12 uger fra strålebehandling, medmindre progressiv sygdom uden for strålefeltet eller 2 progressive scanninger med mindst 4 ugers mellemrum eller histopatologisk bekræftelse

8. Patienter, der ikke har gennemført alle standardbehandlinger, inklusive kirurgiske indgreb og strålebehandling (Bemærk venligst: For patienter under 65 år er standardstrålebehandling typisk mindst 59 Gy i 30 fraktioner over 6 uger. For patienter på 65 år eller ældre reduceres standard RT ofte til minimum 40 Gy i 15 fraktioner over 3 uger.)

   1. Hvis MGMT-promotoren i deres tumor vides at være umethyleret, er patienter ikke pålagt at have modtaget kemoterapi før deltagelse i dette forsøg
   2. Hvis MGMT-promotoren i deres tumor vides at være methyleret, eller MGMT-promotorens methyleringsstatus er ukendt på screeningstidspunktet, skal patienterne have modtaget mindst én kemoterapibehandling forud for deltagelse i dette forsøg
9. Patienter med neoplastiske læsioner i hjernestammen, lillehjernen eller rygmarven; radiologisk bevis for aktiv (voksende) sygdom (aktiv multifokal sygdom); omfattende subependymal sygdom (tumor, der rører subependymal plads er tilladt); tumor krydser midtlinjen eller leptomeningeal sygdom
10. Patienter på mere end 4 mg per dag af dexamethason inden for de 2 uger før D2C7-IT-infusionen
11. Patienter med forværret steroidmyopati (historie med gradvis progression af bilateral proksimal muskelsvaghed og atrofi af proksimale muskelgrupper)
12. Patienter med tidligere, ikke-relateret malignitet, der kræver aktuel aktiv behandling med undtagelse af cervikal carcinom in situ og tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden
13. Patienter med aktiv autoimmun sygdom, der har behov for systemisk immunmodulerende behandling inden for de seneste 3 måneder
14. Patienter, der ikke kan gennemgå MR på grund af overvægt eller at have bestemt metal i deres kroppe (dvs. pacemakere, infusionspumper, metalaneurismeklemmer, metalproteser, led, stænger eller plader)