D2C7-IT + 2141-V11-Kombination nach der Korrektur bei RGBM – Phase 1b

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt des Studieneintritts
2. Histopathologisch bestätigtes WHO-IDHwt-GBM Grad 4 (hochgradiges Gliom mit molekularen Merkmalen eines Glioblastoms ist förderfähig)
3. Karnofsky Performance Score (KPS) ≥ 70 %
4. Hämoglobin ≥ 9 g/dl vor der Biopsie
5. Für die Teilnahme an der Studie ist eine Thrombozytenzahl ≥ 100.000/µl ohne Beleg erforderlich. Aufgrund des Risikos einer intrakraniellen Blutung bei der Katheterplatzierung ist jedoch eine Thrombozytenzahl ≥ 125.000/µl erforderlich, damit sich der Patient einer Biopsie und Kathetereinlage unterziehen kann, was mit Hilfe einer Thrombozytentransfusion erreicht werden kann.
6. Neutrophilenzahl ≥ 1000 vor der Biopsie
7. Kreatinin ≤ 1,5 x Normalbereich vor der Biopsie
8. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN vor der Biopsie (Ausnahme: Der Teilnehmer hat ein bekanntes oder vermutetes Gilbert-Syndrom, für das zusätzliche Labortests auf direktes und/oder indirektes Bilirubin diese Diagnose stützen. In diesen Fällen ist ein Gesamtbilirubinwert von ≤ 3,0 x ULN akzeptabel.)
9. AST/ALT ≤ 2,5 x ULN
10. Prothrombin- und partielle Thromboplastin-Zeiten ≤ 1,2 x normal vor der Biopsie. Patienten mit Thrombosen/Embolien in der Vorgeschichte dürfen eine Antikoagulation erhalten, wobei die Antikoagulation gemäß den Empfehlungen des neurochirurgischen Teams in der perioperativen Phase durchgeführt wird. Bevorzugt wird niedermolekulares Heparin (LMWH). Wenn ein Patient Warfarin erhält, muss vor der chirurgischen Resektion und Biopsie der International Normalised Ratio (INR) ermittelt werden, dessen Wert unter 2,0 liegen sollte.
11. Der Patient muss sich 3–5 Wochen vor der Verabreichung von D2C7-IT einer Resektion gemäß der Empfehlung seines behandelnden Arztes unterzogen haben und das Vorhandensein eines wiederkehrenden Tumors muss durch histopathologische Analyse bestätigt worden sein.

12. Kann sich einer Gehirn-MRT mit und ohne Kontrastmittel unterziehen

    A. Die postoperative MRT muss einen verbleibenden Bereich mit nicht verstärkender Erkrankung zeigen, der für eine CED-Infusion zugänglich ist (nicht größer als 3 x 3 cm der verbleibenden verstärkenden Erkrankung pro Screening-MRT).

13. Patient oder Partner erfüllen eines der folgenden Kriterien:

    1. Nicht gebärfähiges Potenzial (d. h. nicht sexuell aktiv, physiologisch nicht in der Lage, schwanger zu werden, einschließlich Frauen, die nach der Menopause oder chirurgisch unfruchtbar sind, oder Männer, die sich einer Vasektomie unterzogen haben). Als chirurgisch sterile Frauen gelten Frauen mit dokumentierter Hysterektomie und/oder bilateraler Oophorektomie oder Tubenligatur. Postmenopausal wird für die Zwecke dieser Studie als 1 Jahr ohne Menstruation definiert.; oder
    2. Sie sind im gebärfähigen Alter und erklären sich damit einverstanden, eine der folgenden Verhütungsmethoden anzuwenden: zugelassene hormonelle Verhütungsmittel (z. B. Antibabypillen, Pflaster, Implantate oder Infusionen), ein Intrauterinpessar oder eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung (z. B. ein Kondom oder Diaphragma), die zusammen mit Spermiziden verwendet wird.
14. Für die Patientenrekrutierung in die Studie ist ein unterzeichnetes, vom IRB genehmigtes ICF erforderlich. Die Patienten müssen in der Lage sein, die ICF zu lesen und zu verstehen, und sie müssen die ICF unterschreiben, um zu zeigen, dass sie sich des Untersuchungscharakters dieser Studie bewusst sind

Ausschlusskriterien:

1. Frauen, die schwanger sind (negativer Schwangerschaftstest beim Screening-Besuch) oder stillen
2. Patienten mit einem drohenden, lebensbedrohlichen Hirnherniensyndrom, basierend auf der Beurteilung der Neurochirurgen der Studie oder ihres Beauftragten

3. Patienten mit schwerer, aktiver Komorbidität, definiert wie folgt:

   1. Patienten mit einer aktiven Infektion, die eine intravenöse Behandlung erfordert, oder mit einer ungeklärten fieberhaften Erkrankung (Tmax > 99,5 °F/37,5 °C)
   2. Patienten mit bekannter immunsuppressiver Erkrankung oder bekannter Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus
   3. Patienten mit instabilen oder schweren interkurrenten Erkrankungen wie schwerer Herzerkrankung (New York Heart Association Klasse 3 oder 4)
   4. Patienten mit bekannter Lungenerkrankung (forciertes Exspirationsvolumen in der ersten Sekunde der Exspiration (FEV1) < 50 %) oder unkontrolliertem Diabetes mellitus
   5. Patienten mit Albuminallergie
4. Die Patienten haben möglicherweise ≤ 4 Wochen lang keine Chemotherapie oder Bevacizumab erhalten [mit Ausnahme von Nitrosoharnstoff (6 Wochen) oder einer metronomisch dosierten Chemotherapie wie täglichem Etoposid oder Cyclophosphamid (1 Woche)] vor Beginn der Studienmedikation, es sei denn, die Patienten haben sich von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie erholt Therapie
5. Patienten haben möglicherweise ≤ 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation keine Immuntherapie erhalten, es sei denn, die Patienten haben sich von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie erholt

6. Patienten haben möglicherweise keine Behandlung mit Tumorbehandlungsfeldern (z. B. Optune®) erhalten.

   • 1 Woche vor Beginn der Studienmedikation
7. Bei Patienten darf die Strahlentherapie nicht weniger als 12 Wochen zurückliegen, es sei denn, es kommt zu einer fortschreitenden Erkrankung außerhalb des Strahlenfeldes oder zu zwei progressiven Scans im Abstand von mindestens 4 Wochen oder zu einer histopathologischen Bestätigung

8. Patienten, die nicht alle Standardbehandlungen, einschließlich chirurgischer Eingriffe und Strahlentherapie, abgeschlossen haben (Bitte beachten Sie: Bei Patienten unter 65 Jahren beträgt die Standardstrahlentherapie in der Regel mindestens 59 Gy in 30 Fraktionen über 6 Wochen. Bei Patienten ab 65 Jahren wird die Standard-RT häufig in 15 Fraktionen über 3 Wochen auf mindestens 40 Gy reduziert.)

   1. Wenn bekannt ist, dass der MGMT-Promotor in ihrem Tumor nicht methyliert ist, müssen die Patienten vor der Teilnahme an dieser Studie keine Chemotherapie erhalten haben
   2. Wenn zum Zeitpunkt des Screenings bekannt ist, dass der MGMT-Promotor in ihrem Tumor methyliert ist oder der Methylierungsstatus des MGMT-Promotors unbekannt ist, müssen die Patienten vor der Teilnahme an dieser Studie mindestens eine Chemotherapie erhalten haben
9. Patienten mit neoplastischen Läsionen im Hirnstamm, Kleinhirn oder Rückenmark; radiologischer Nachweis einer aktiven (wachsenden) Erkrankung (aktive multifokale Erkrankung); ausgedehnte subependymale Erkrankung (Tumor, der den subependymalen Raum berührt, ist zulässig); Tumor, der die Mittellinie überschreitet, oder leptomeningeale Erkrankung
10. Patienten, die innerhalb der 2 Wochen vor der D2C7-IT-Infusion mehr als 4 mg Dexamethason pro Tag einnehmen
11. Patienten mit sich verschlimmernder Steroidmyopathie (Vorgeschichte mit allmählichem Fortschreiten der bilateralen Schwäche der proximalen Muskulatur und Atrophie der proximalen Muskelgruppen)
12. Patienten mit früherer, nicht zusammenhängender Malignität, die eine aktuelle aktive Behandlung benötigt, mit Ausnahme von Zervixkarzinom in situ und ausreichend behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut
13. Patienten mit aktiver Autoimmunerkrankung, die innerhalb der letzten 3 Monate eine systemische immunmodulatorische Behandlung benötigten
14. Patienten, bei denen eine MRT-Untersuchung aufgrund von Fettleibigkeit oder dem Vorhandensein bestimmter Metalle in ihrem Körper (z. B. Herzschrittmacher, Infusionspumpen, Metall-Aneurysma-Clips, Metallprothesen, Gelenke, Stäbe oder Platten)