D2C7-IT + 2141-V11 Combinatie Post-rectie in rGBM - Fase 1b

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van deelname aan het onderzoek
2. Histopathologisch bevestigde WHO-graad 4 IDHwt GBM (hooggradig glioom met moleculaire kenmerken van glioblastoom komt in aanmerking)
3. Karnofsky-prestatiescore (KPS) ≥ 70%
4. Hemoglobine ≥ 9 g/dl vóór biopsie
5. Een aantal bloedplaatjes van ≥ 100.000/ml zonder ondersteuning is noodzakelijk om in aanmerking te komen voor het onderzoek; Vanwege het risico op intracraniale bloeding bij plaatsing van de katheter is er echter een aantal bloedplaatjes van ≥ 125.000/μl vereist voordat de patiënt een biopsie en het inbrengen van de katheter kan ondergaan, wat kan worden bereikt met behulp van bloedplaatjestransfusie.
6. Aantal neutrofielen ≥ 1000 vóór biopsie
7. Creatinine ≤ 1,5 x normaal bereik vóór biopsie
8. Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN voorafgaand aan biopsie (uitzondering: deelnemer heeft het syndroom van Gilbert gekend of vermoed waarvoor aanvullende laboratoriumtests van direct en/of indirect bilirubine deze diagnose ondersteunen. In deze gevallen is een totaal bilirubine van ≤ 3,0 x ULN aanvaardbaar.)
9. ASAT/ALT ≤ 2,5 x ULN
10. Protrombine- en partiële tromboplastinetijden ≤ 1,2 x normaal vóór biopsie. Patiënten met een voorgeschiedenis van trombose/embolie mogen antistollingsmedicatie gebruiken, met dien verstande dat antistollingsbehandeling zal plaatsvinden in de perioperatieve periode volgens de aanbevelingen van het neurochirurgisch team. Laagmoleculaire heparine (LMWH) heeft de voorkeur. Als een patiënt warfarine gebruikt, moet vóór chirurgische resectie en biopsie de International Normalised Ratio (INR) worden verkregen en moet de waarde lager dan 2,0 zijn.
11. De patiënt moet 3-5 weken voorafgaand aan de toediening van D2C7-IT een resectie hebben ondergaan volgens de aanbeveling van de behandelende arts, en de aanwezigheid van een terugkerende tumor moet zijn bevestigd door histopathologische analyse.

12. In staat om hersen-MRI te ondergaan met en zonder contrast

    A. Postoperatieve MRI moet een restgebied met niet-verergerende ziekte aantonen dat vatbaar is voor CED-infusie (niet groter dan 3 x 3 cm restverergerende ziekte per screening-MRI)

13. Patiënt of partner(s) voldoet aan één van de volgende criteria:

    1. Niet-vruchtbaar potentieel (d.w.z. niet seksueel actief zijn, fysiologisch niet in staat zijn zwanger te worden, inclusief vrouwen die postmenopauzaal zijn of operatief steriel zijn, of mannen die een vasectomie hebben ondergaan). Chirurgisch steriele vrouwen worden gedefinieerd als vrouwen met een gedocumenteerde hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie of afbinden van de eileiders. Postmenopauzaal wordt in dit onderzoek gedefinieerd als 1 jaar zonder menstruatie; of
    2. Mogelijkheid om zwanger te worden en stemt ermee in een van de volgende anticonceptiemethoden te gebruiken: goedgekeurde hormonale anticonceptiva (bijv. anticonceptiepillen, pleisters, implantaten of infusies), een spiraaltje of een barrièremethode voor anticonceptie (bijvoorbeeld een condoom of pessarium) gebruikt in combinatie met zaaddodend middel.
14. Voor de inschrijving van patiënten voor het onderzoek is een ondertekende, door de IRB goedgekeurde ICF vereist. Patiënten moeten de ICF kunnen lezen en begrijpen en moeten de ICF ondertekenen, waarmee zij aangeven dat zij op de hoogte zijn van het onderzoekskarakter van dit onderzoek

Uitsluitingscriteria:

1. Vrouwen die zwanger zijn (negatieve zwangerschapstest bij screeningsbezoek) of borstvoeding geven
2. Patiënten met een dreigend, levensbedreigend hersenherniasyndroom, op basis van de beoordeling van de onderzoeksneurochirurgen of hun aangewezen persoon

3. Patiënten met ernstige, actieve comorbiditeit, als volgt gedefinieerd:

   1. Patiënten met een actieve infectie die intraveneuze behandeling vereist of die een onverklaarbare koortsziekte hebben (Tmax > 37,5°C)
   2. Patiënten met een bekende immunosuppressieve ziekte of een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus
   3. Patiënten met onstabiele of ernstige bijkomende medische aandoeningen zoals ernstige hartziekten (New York Heart Association klasse 3 of 4)
   4. Patiënten met bekende longziekte (geforceerd expiratoir volume in de eerste seconde van de expiratie (FEV1) < 50%) of ongecontroleerde diabetes mellitus
   5. Patiënten met albumine-allergie
4. Het is mogelijk dat patiënten geen chemotherapie of bevacizumab ≤ 4 weken hebben gekregen [behalve voor nitroso-ureum (6 weken), of metronomisch gedoseerde chemotherapie zoals dagelijks etoposide of cyclofosfamide (1 week)] voordat ze met het onderzoeksgeneesmiddel begonnen, tenzij patiënten hersteld zijn van de bijwerkingen hiervan. behandeling
5. Het is mogelijk dat patiënten ≤ 4 weken vóór aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel geen immunotherapie hebben gekregen, tenzij patiënten hersteld zijn van de bijwerkingen van een dergelijke therapie

6. Het is mogelijk dat patiënten geen behandeling hebben ondergaan met tumorbehandelende velden (bijv. Optune®)

   • 1 week vóór aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel
7. Patiënten mogen niet minder dan 12 weken verwijderd zijn van radiotherapie, tenzij progressieve ziekte buiten het stralingsveld of 2 progressieve scans met een tussenpoos van ten minste 4 weken of histopathologische bevestiging

8. Patiënten die niet alle standaardbehandelingen hebben voltooid, inclusief chirurgische ingrepen en bestralingstherapie (Let op: voor patiënten jonger dan 65 jaar bedraagt ​​de standaardbestralingstherapie doorgaans minimaal 59 Gy in 30 fracties gedurende 6 weken. Voor patiënten van 65 jaar of ouder wordt standaard RT vaak teruggebracht tot minimaal 40 Gy in 15 fracties gedurende 3 weken.)

   1. Als bekend is dat de MGMT-promoter in hun tumor niet-gemethyleerd is, zijn patiënten niet verplicht chemotherapie te hebben ontvangen voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek
   2. Als bekend is dat de MGMT-promoter in hun tumor gemethyleerd is of als de methylatiestatus van de MGMT-promoter op het moment van screening onbekend is, moeten patiënten ten minste één chemotherapiekuur hebben gekregen voordat ze aan dit onderzoek deelnemen.
9. Patiënten met neoplastische laesies in de hersenstam, het cerebellum of het ruggenmerg; radiologisch bewijs van actieve (groeiende) ziekte (actieve multifocale ziekte); uitgebreide subependymale ziekte (tumor die de subependymale ruimte raakt is toegestaan); tumor die de middellijn kruist of leptomeningeale ziekte
10. Patiënten die meer dan 4 mg dexamethason per dag kregen binnen de 2 weken voorafgaand aan de D2C7-IT-infusie
11. Patiënten met verslechterende steroïdemyopathie (geschiedenis van geleidelijke progressie van bilaterale proximale spierzwakte en atrofie van proximale spiergroepen)
12. Patiënten met een eerdere, niet-gerelateerde maligniteit die een huidige actieve behandeling vereist, met uitzondering van baarmoederhalscarcinoom in situ en adequaat behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid
13. Patiënten met een actieve auto-immuunziekte die in de afgelopen 3 maanden een systemische immuunmodulerende behandeling nodig hebben
14. Patiënten die geen MRI kunnen ondergaan vanwege overgewicht of omdat ze bepaalde metalen in hun lichaam hebben (bijv. pacemakers, infuuspompen, metalen aneurysmaklemmen, metalen prothesen, gewrichten, staven of platen)