Combinazione D2C7-IT + 2141-V11 Post-rezione in rGBM - Fase 1b

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni al momento dell'ingresso nello studio
2. GBM IDHwt di grado 4 confermato istopatologicamente dall'OMS (il glioma di alto grado con caratteristiche molecolari del glioblastoma sarà idoneo)
3. Punteggio di prestazione Karnofsky (KPS) ≥ 70%
4. Emoglobina ≥ 9 g/dl prima della biopsia
5. Per l'ammissibilità allo studio è necessaria una conta piastrinica ≥ 100.000/μl non supportata; tuttavia, a causa dei rischi di emorragia intracranica legati al posizionamento del catetere, è necessaria una conta piastrinica ≥ 125.000/μl affinché il paziente possa sottoporsi a biopsia e inserimento del catetere, che può essere ottenuto con l'aiuto della trasfusione di piastrine.
6. Conta dei neutrofili ≥ 1000 prima della biopsia
7. Creatinina ≤ 1,5 volte il range normale prima della biopsia
8. Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN prima della biopsia (Eccezione: il partecipante ha conosciuto o sospettato la sindrome di Gilbert per la quale ulteriori test di laboratorio sulla bilirubina diretta e/o indiretta supportano questa diagnosi. In questi casi, è accettabile una bilirubina totale ≤ 3,0 x ULN.)
9. AST/ALT ≤ 2,5 x ULN
10. Tempi di protrombina e tromboplastina parziale ≤ 1,2 volte il normale prima della biopsia. I pazienti con storia pregressa di trombosi/embolia possono essere sottoposti a terapia anticoagulante, fermo restando che l'anticoagulazione verrà mantenuta nel periodo perioperatorio secondo le raccomandazioni del team neurochirurgico. È preferita l'eparina a basso peso molecolare (LMWH). Se un paziente è in terapia con warfarin, è necessario ottenere il rapporto internazionale normalizzato (INR) e il valore deve essere inferiore a 2,0 prima della resezione chirurgica e della biopsia.
11. Il paziente deve essere stato sottoposto a resezione secondo la raccomandazione del medico curante 3-5 settimane prima della somministrazione di D2C7-IT e la presenza di tumore ricorrente deve essere stata confermata mediante analisi istopatologica.

12. Possibilità di sottoporsi a risonanza magnetica cerebrale con e senza mezzo di contrasto

    UN. La MRI post-operatoria deve dimostrare un'area residua di malattia non potenziata che sia suscettibile all'infusione di CED (non più grande di 3 x 3 cm di malattia residua con potenziamento per MRI di screening)

13. Il paziente o il/i partner/i soddisfano uno dei seguenti criteri:

    1. Potenziale non fertile (ad es. non sessualmente attive, fisiologicamente incapaci di rimanere incinta, inclusa qualsiasi donna in post-menopausa o chirurgicamente sterile, o qualsiasi uomo che abbia subito una vasectomia). Le donne chirurgicamente sterili sono definite come quelle con un'isterectomia documentata e/o ovariectomia bilaterale o legatura delle tube. La postmenopausa ai fini di questo studio è definita come 1 anno senza mestruazioni.; O
    2. Età fertile e accetta di utilizzare uno dei seguenti metodi contraccettivi: contraccettivi ormonali approvati (ad es. pillola anticoncezionale, cerotti, impianti o infusioni), un dispositivo intrauterino o un metodo contraccettivo di barriera (ad esempio un preservativo o un diaframma) utilizzato con spermicida.
14. Per l'arruolamento dei pazienti nello studio sarà richiesto un ICF firmato e approvato dall'IRB. I pazienti devono essere in grado di leggere e comprendere l'ICF e devono firmare l'ICF indicando che sono a conoscenza della natura sperimentale di questo studio

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza (test di gravidanza negativo alla visita di screening) o che allattano
2. Pazienti con una sindrome da ernia cerebrale imminente e pericolosa per la vita, sulla base della valutazione dei neurochirurghi dello studio o dei loro designati

3. Pazienti con comorbilità attiva grave, definita come segue:

   1. Pazienti con un'infezione attiva che richiede un trattamento endovenoso o che presentano una malattia febbrile inspiegabile (Tmax > 99,5°F/37,5°C)
   2. Pazienti con malattia immunosoppressiva nota o infezione nota da virus dell’immunodeficienza umana
   3. Pazienti con condizioni mediche intercorrenti instabili o gravi come gravi malattie cardiache (Classe 3 o 4 della New York Heart Association)
   4. Pazienti con malattia polmonare nota (volume espiratorio forzato nel primo secondo di espirazione (FEV1) < 50%) o diabete mellito non controllato
   5. Pazienti con allergia all'albumina
4. I pazienti potrebbero non aver ricevuto chemioterapia o bevacizumab ≤ 4 settimane [ad eccezione di nitrosourea (6 settimane) o chemioterapia a dosaggio metronomico come etoposide o ciclofosfamide giornalieri (1 settimana)] prima di iniziare il farmaco in studio, a meno che i pazienti non si siano ripresi dagli effetti collaterali di tale terapia
5. I pazienti potrebbero non aver ricevuto l'immunoterapia ≤ 4 settimane prima di iniziare il farmaco in studio a meno che i pazienti non si siano ripresi dagli effetti collaterali di tale terapia

6. I pazienti potrebbero non aver ricevuto trattamenti con campi di trattamento dei tumori (ad esempio Optune®)

   • 1 settimana prima di iniziare il farmaco in studio
7. I pazienti non possono essere a meno di 12 settimane dalla radioterapia, a meno che non vi sia una malattia progressiva al di fuori del campo di radiazione o 2 scansioni progressive a distanza di almeno 4 settimane l'una dall'altra o conferma istopatologica

8. Pazienti che non hanno completato tutti i trattamenti di cura standard, comprese le procedure chirurgiche e la radioterapia (Nota: per i pazienti di età inferiore a 65 anni, la radioterapia standard è in genere di almeno 59 Gy in 30 frazioni in 6 settimane. Per i pazienti di età pari o superiore a 65 anni, la RT standard è spesso ridotta a un minimo di 40 Gy in 15 frazioni nell'arco di 3 settimane.)

   1. Se è noto che il promotore MGMT nel tumore non è metilato, i pazienti non sono obbligati a ricevere chemioterapia prima di partecipare a questo studio
   2. Se è noto che il promotore MGMT nel tumore è metilato o lo stato di metilazione del promotore MGMT è sconosciuto al momento dello screening, i pazienti devono aver ricevuto almeno un regime chemioterapico prima di partecipare a questo studio
9. Pazienti con lesioni neoplastiche nel tronco cerebrale, nel cervelletto o nel midollo spinale; evidenza radiologica di malattia attiva (in crescita) (malattia multifocale attiva); estesa malattia subependimale (è consentito il tumore che tocca lo spazio subependimale); tumore che attraversa la linea mediana o malattia leptomeningea
10. Pazienti che assumevano più di 4 mg al giorno di desametasone nelle 2 settimane precedenti l'infusione di D2C7-IT
11. Pazienti con peggioramento della miopatia da steroidi (storia di progressione graduale della debolezza muscolare prossimale bilaterale e atrofia dei gruppi muscolari prossimali)
12. Pazienti con precedenti tumori maligni non correlati che richiedono un trattamento attivo in corso, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ e del carcinoma basocellulare o squamocellulare della pelle adeguatamente trattato
13. Pazienti con malattia autoimmune attiva che necessitano di trattamento immunomodulatore sistemico negli ultimi 3 mesi
14. I pazienti che non possono sottoporsi a risonanza magnetica a causa dell'obesità o della presenza di determinati metalli nel corpo (ad es. pacemaker, pompe per infusione, clip metalliche per aneurismi, protesi metalliche, articolazioni, aste o piastre)