Post-rección combinada D2C7-IT + 2141-V11 en rGBM - Fase 1b

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años al momento de ingresar al estudio
2. GBM IDHwt de grado 4 de la OMS confirmado histopatológicamente (será elegible un glioma de alto grado con características moleculares de glioblastoma)
3. Puntuación de desempeño de Karnofsky (KPS) ≥ 70%
4. Hemoglobina ≥ 9 g/dl antes de la biopsia
5. Es necesario un recuento de plaquetas ≥ 100 000/μl sin respaldo para ser elegible para el estudio; sin embargo, debido a los riesgos de hemorragia intracraneal con la colocación del catéter, se requiere un recuento de plaquetas ≥ 125 000/μl para que el paciente se someta a una biopsia y se inserte un catéter, lo que se puede lograr con la ayuda de una transfusión de plaquetas.
6. Recuento de neutrófilos ≥ 1000 antes de la biopsia
7. Creatinina ≤ 1,5 x rango normal antes de la biopsia
8. Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN antes de la biopsia (Excepción: el participante tiene síndrome de Gilbert conocido o sospechado, por lo que pruebas de laboratorio adicionales de bilirrubina directa y/o indirecta respaldan este diagnóstico. En estos casos, es aceptable una bilirrubina total de ≤ 3,0 x LSN).
9. AST/ALT ≤ 2,5 x LSN
10. Tiempos de protrombina y tromboplastina parcial ≤ 1,2 x lo normal antes de la biopsia. Los pacientes con antecedentes de trombosis/embolia pueden estar anticoagulados, entendiendo que la anticoagulación se mantendrá en el período perioperatorio según las recomendaciones del equipo neuroquirúrgico. Se prefiere la heparina de bajo peso molecular (LMWH). Si un paciente está tomando warfarina, se debe obtener el índice internacional normalizado (INR) y el valor debe ser inferior a 2,0 antes de la resección quirúrgica y la biopsia.
11. El paciente debe haber sido sometido a una resección según las recomendaciones de su médico tratante entre 3 y 5 semanas antes de la administración de D2C7-IT, y la presencia de tumor recurrente debe haber sido confirmada mediante análisis histopatológico.

12. Capaz de someterse a una resonancia magnética cerebral con y sin contraste.

    a. La resonancia magnética posquirúrgica debe demostrar un área residual de enfermedad que no realza y que sea susceptible de infusión de CED (no más de 3 x 3 cm de enfermedad residual que realza por resonancia magnética de detección)

13. El paciente o su pareja cumple uno de los siguientes criterios:

    1. Potencial no fértil (es decir, no sexualmente activa, fisiológicamente incapaz de quedar embarazada, incluyendo cualquier mujer posmenopáusica o quirúrgicamente estéril, o cualquier hombre que haya tenido una vasectomía). Las mujeres quirúrgicamente estériles se definen como aquellas con una histerectomía documentada y/u ooforectomía bilateral o ligadura de trompas. La posmenopausia para los fines de este estudio se define como 1 año sin menstruación; o
    2. Potencial fértil y acepta utilizar uno de los siguientes métodos anticonceptivos: anticonceptivos hormonales aprobados (p. ej. píldoras anticonceptivas, parches, implantes o infusiones), un dispositivo intrauterino o un método anticonceptivo de barrera (por ejemplo, un condón o diafragma) usado con espermicida.
14. Se requerirá un ICF firmado y aprobado por el IRB para la inscripción del paciente en el estudio. Los pacientes deben poder leer y comprender la CIF y deben firmar la CIF indicando que conocen la naturaleza de investigación de este estudio.

Criterio de exclusión:

1. Mujeres que están embarazadas (prueba de embarazo negativa en la visita de selección) o en período de lactancia.
2. Pacientes con un síndrome de hernia cerebral inminente y potencialmente mortal, según la evaluación de los neurocirujanos del estudio o sus designados.

3. Pacientes con comorbilidad activa grave, definida de la siguiente manera:

   1. Pacientes con una infección activa que requiera tratamiento intravenoso o que tengan una enfermedad febril inexplicable (Tmax > 99,5°F/37,5°C)
   2. Pacientes con enfermedad inmunosupresora conocida o infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana.
   3. Pacientes con afecciones médicas intercurrentes inestables o graves, como enfermedades cardíacas graves (clase 3 o 4 de la New York Heart Association)
   4. Pacientes con enfermedad pulmonar conocida (volumen espiratorio forzado en el primer segundo de espiración (FEV1) <50%) o diabetes mellitus no controlada
   5. Pacientes con alergia a la albúmina.
4. Es posible que los pacientes no hayan recibido quimioterapia o bevacizumab ≤ 4 semanas [excepto nitrosourea (6 semanas) o quimioterapia en dosis metronómicas como etopósido diario o ciclofosfamida (1 semana)] antes de comenzar el fármaco del estudio, a menos que los pacientes se hayan recuperado de los efectos secundarios de dichos efectos. terapia
5. Es posible que los pacientes no hayan recibido inmunoterapia ≤ 4 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio, a menos que los pacientes se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia.

6. Es posible que los pacientes no hayan recibido tratamiento con campos de tratamiento de tumores (p. ej., Optune®)

   • 1 semana antes de comenzar el fármaco del estudio.
7. Los pacientes no pueden tener menos de 12 semanas de radioterapia, a menos que la enfermedad progrese fuera del campo de radiación o 2 exploraciones progresivas con al menos 4 semanas de diferencia o confirmación histopatológica.

8. Pacientes que no han completado todos los tratamientos de atención estándar, incluidos procedimientos quirúrgicos y radioterapia (tenga en cuenta: para pacientes menores de 65 años, la radioterapia estándar suele ser de al menos 59 Gy en 30 fracciones durante 6 semanas. Para pacientes de 65 años o más, la RT estándar a menudo se reduce a un mínimo de 40 Gy en 15 fracciones durante 3 semanas).

   1. Si se sabe que el promotor MGMT de su tumor no está metilado, no es obligatorio que los pacientes hayan recibido quimioterapia antes de participar en este ensayo.
   2. Si se sabe que el promotor MGMT en su tumor está metilado o se desconoce el estado de metilación del promotor MGMT en el momento de la selección, los pacientes deben haber recibido al menos un régimen de quimioterapia antes de participar en este ensayo.
9. Pacientes con lesiones neoplásicas en el tronco del encéfalo, cerebelo o médula espinal; evidencia radiológica de enfermedad activa (en crecimiento) (enfermedad multifocal activa); enfermedad subependimaria extensa (se permite que el tumor toque el espacio subependimario); tumor que cruza la línea media o enfermedad leptomeníngea
10. Pacientes que toman más de 4 mg por día de dexametasona en las 2 semanas previas a la infusión de D2C7-IT
11. Pacientes con empeoramiento de la miopatía por esteroides (antecedentes de progresión gradual de debilidad muscular proximal bilateral y atrofia de los grupos de músculos proximales)
12. Pacientes con una neoplasia maligna previa no relacionada que requiera tratamiento activo actual, con excepción del carcinoma cervical in situ y el carcinoma de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente.
13. Pacientes con enfermedad autoinmune activa que requieran tratamiento inmunomodulador sistémico en los últimos 3 meses
14. Los pacientes que no pueden someterse a una resonancia magnética debido a la obesidad o a tener cierto metal en el cuerpo (es decir, marcapasos, bombas de infusión, clips metálicos para aneurismas, prótesis, articulaciones, varillas o placas metálicas)