Pós-reção combinada D2C7-IT + 2141-V11 em rGBM - Fase 1b

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos no momento da entrada no estudo
2. GBM IDHwt de grau 4 da OMS confirmado histopatologicamente (glioma de alto grau com características moleculares de glioblastoma será elegível)
3. Pontuação de desempenho de Karnofsky (KPS) ≥ 70%
4. Hemoglobina ≥ 9 g/dl antes da biópsia
5. Contagem de plaquetas ≥ 100.000/µl sem suporte é necessária para elegibilidade no estudo; entretanto, devido aos riscos de hemorragia intracraniana com a colocação do cateter, é necessária uma contagem de plaquetas ≥ 125.000/µl para que o paciente seja submetido à biópsia e inserção do cateter, o que pode ser obtido com a ajuda de transfusão de plaquetas.
6. Contagem de neutrófilos ≥ 1.000 antes da biópsia
7. Creatinina ≤ 1,5 x faixa normal antes da biópsia
8. Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN antes da biópsia (Exceção: o participante conhece ou suspeita de Síndrome de Gilbert para a qual testes laboratoriais adicionais de bilirrubina direta e/ou indireta apoiam este diagnóstico. Nestes casos, uma bilirrubina total ≤ 3,0 x LSN é aceitável.)
9. AST/ALT ≤ 2,5 x LSN
10. Tempos de protrombina e tromboplastina parcial ≤ 1,2 x normal antes da biópsia. Pacientes com história prévia de trombose/embolia poderão fazer anticoagulação, entendendo que a anticoagulação será realizada no período perioperatório conforme recomendação da equipe neurocirúrgica. A heparina de baixo peso molecular (HBPM) é preferida. Se um paciente estiver tomando varfarina, a razão normalizada internacional (INR) deve ser obtida e o valor deve estar abaixo de 2,0 antes da ressecção cirúrgica e biópsia.
11. O paciente deve ter sido submetido à ressecção de acordo com a recomendação do médico assistente 3-5 semanas antes da administração de D2C7-IT, e a presença de tumor recorrente deve ter sido confirmada por análise histopatológica.

12. Capaz de se submeter a ressonância magnética cerebral com e sem contraste

    a. A ressonância magnética pós-operatória deve demonstrar uma área residual de doença sem intensificação que seja passível de infusão de CED (não maior que 3 x 3 cm de doença com intensificação residual por ressonância magnética de triagem)

13. Paciente ou parceiro(s) atendem a um dos seguintes critérios:

    1. Potencial não reprodutivo (ou seja, não sexualmente ativa, fisiologicamente incapaz de engravidar, incluindo qualquer mulher na pós-menopausa ou cirurgicamente estéril, ou qualquer homem que tenha feito vasectomia). Mulheres cirurgicamente estéreis são definidas como aquelas com histerectomia documentada e/ou ooforectomia bilateral ou laqueadura tubária. A pós-menopausa para fins deste estudo é definida como 1 ano sem menstruação.; ou
    2. Potencial para engravidar e concorda em usar um dos seguintes métodos de controle de natalidade: contraceptivos hormonais aprovados (por exemplo, pílulas anticoncepcionais, adesivos, implantes ou infusões), um dispositivo intrauterino ou um método contraceptivo de barreira (por exemplo, preservativo ou diafragma) usado com espermicida.
14. Um TCLE assinado e aprovado pelo IRB será necessário para a inscrição do paciente no estudo. Os pacientes devem ser capazes de ler e compreender o TCLE e devem assiná-lo indicando que estão cientes da natureza investigacional deste estudo

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas (teste de gravidez negativo na consulta de triagem) ou amamentando
2. Pacientes com síndrome de hérnia cerebral iminente e com risco de vida, com base na avaliação dos neurocirurgiões do estudo ou de seus designados

3. Pacientes com comorbidade ativa grave, definida como segue:

   1. Pacientes com infecção ativa que necessitam de tratamento intravenoso ou com doença febril inexplicável (Tmax > 99,5°F/37,5°C)
   2. Pacientes com doença imunossupressora conhecida ou infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana
   3. Pacientes com condições médicas intercorrentes instáveis ​​ou graves, como doença cardíaca grave (Classe 3 ou 4 da New York Heart Association)
   4. Pacientes com doença pulmonar conhecida (volume expiratório forçado no primeiro segundo de expiração (VEF1) < 50%) ou diabetes mellitus não controlada
   5. Pacientes com alergia à albumina
4. Os pacientes podem não ter recebido quimioterapia ou bevacizumabe ≤ 4 semanas [exceto nitrosoureia (6 semanas) ou quimioterapia com dosagem metronômica, como etoposídeo diário ou ciclofosfamida (1 semana)] antes de iniciar o medicamento do estudo, a menos que os pacientes tenham se recuperado dos efeitos colaterais de tal terapia
5. Os pacientes podem não ter recebido imunoterapia ≤ 4 semanas antes do início do medicamento do estudo, a menos que os pacientes tenham se recuperado dos efeitos colaterais dessa terapia

6. Os pacientes podem não ter recebido tratamento com campos de tratamento de tumores (por exemplo, Optune®)

   • 1 semana antes de iniciar o medicamento do estudo
7. Os pacientes não podem estar há menos de 12 semanas da radioterapia, a menos que haja doença progressiva fora do campo de radiação ou 2 exames progressivos com pelo menos 4 semanas de intervalo ou confirmação histopatológica

8. Pacientes que não completaram todos os tratamentos padrão, incluindo procedimento cirúrgico e radioterapia (Observação: para pacientes com menos de 65 anos, a radioterapia padrão é normalmente de pelo menos 59 Gy em 30 frações durante 6 semanas. Para pacientes com 65 anos ou mais, a RT padrão é frequentemente reduzida para um mínimo de 40 Gy em 15 frações durante 3 semanas.)

   1. Se o promotor MGMT em seu tumor for conhecido por não ser metilado, os pacientes não serão obrigados a receber quimioterapia antes de participarem deste estudo
   2. Se o promotor MGMT em seu tumor for metilado ou se o status de metilação do promotor MGMT for desconhecido no momento da triagem, os pacientes devem ter recebido pelo menos um regime de quimioterapia antes de participar deste estudo
9. Pacientes com lesões neoplásicas no tronco cerebral, cerebelo ou medula espinhal; evidência radiológica de doença ativa (crescente) (doença multifocal ativa); doença subependimária extensa (é permitido tumor tocando o espaço subependimário); tumor cruzando a linha média ou doença leptomeníngea
10. Pacientes que receberam mais de 4 mg por dia de dexametasona nas 2 semanas anteriores à infusão de D2C7-IT
11. Pacientes com piora da miopatia esteróide (história de progressão gradual de fraqueza muscular proximal bilateral e atrofia de grupos musculares proximais)
12. Pacientes com malignidade prévia não relacionada que requerem tratamento ativo atual, com exceção de carcinoma cervical in situ e carcinoma basocelular ou espinocelular da pele tratado adequadamente
13. Pacientes com doença autoimune ativa que necessitaram de tratamento imunomodulador sistêmico nos últimos 3 meses
14. Pacientes que não podem ser submetidos a ressonância magnética devido à obesidade ou à presença de determinados metais no corpo (ou seja, marca-passos, bombas de infusão, clipes metálicos para aneurismas, próteses metálicas, articulações, hastes ou placas)