D2C7-IT + 2141-V11 Kombinace Postrection v rGBM - Fáze 1b

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let v době vstupu do studie
2. Histopatologicky potvrzený IDHwt GBM 4. stupně WHO (vhodný bude gliom vysokého stupně s molekulárními rysy glioblastomu)
3. Karnofsky Performance Score (KPS) ≥ 70 %
4. Hemoglobin ≥ 9 g/dl před biopsií
5. Počet krevních destiček ≥ 100 000/µl bez podpory je nezbytný pro zařazení do studie; kvůli riziku intrakraniálního krvácení při umístění katétru je však u pacienta nutný počet krevních destiček ≥ 125 000/µl, aby mohl podstoupit biopsii a zavedení katétru, čehož lze dosáhnout pomocí transfuze krevních destiček.
6. Počet neutrofilů ≥ 1000 před biopsií
7. Kreatinin ≤ 1,5 x normální rozmezí před biopsií
8. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN před biopsií (Výjimka: Účastník věděl nebo měl podezření na Gilbertův syndrom, u kterého další laboratorní vyšetření přímého a/nebo nepřímého bilirubinu podporuje tuto diagnózu. V těchto případech je přijatelný celkový bilirubin ≤ 3,0 x ULN.)
9. AST/ALT ≤ 2,5 x ULN
10. Časy protrombinu a parciálního tromboplastinu ≤ 1,2 x normální před biopsií. Pacientům s trombózou/embolií v anamnéze je povolena antikoagulace s tím, že antikoagulace bude probíhat v perioperačním období podle doporučení neurochirurgického týmu. Výhodný je heparin s nízkou molekulovou hmotností (LMWH). Pokud je pacient na warfarinu, je třeba získat mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a hodnota by měla být před chirurgickou resekcí a biopsií nižší než 2,0.
11. Pacient musí podstoupit resekci na doporučení svého ošetřujícího lékaře 3-5 týdnů před podáním D2C7-IT a přítomnost recidivujícího tumoru musí být potvrzena histopatologickou analýzou.

12. Schopný podstoupit MRI mozku s kontrastem i bez něj

    A. Pooperační MRI musí prokázat reziduální oblast nezlepšujícího se onemocnění, která je přístupná infuzi CED (ne větší než 3 x 3 cm reziduálního zesilujícího onemocnění na screening MRI)

13. Pacient nebo partner(i) splňuje jedno z následujících kritérií:

    1. Neplodný potenciál (tj. nesexuálně aktivní, fyziologicky neschopné otěhotnět, včetně jakékoli ženy, která je po menopauze nebo chirurgicky sterilní, nebo jakéhokoli muže, který prodělal vasektomii). Chirurgicky sterilní ženy jsou definovány jako ženy s dokumentovanou hysterektomií a/nebo bilaterální ooforektomií nebo tubární ligací. Postmenopauza pro účely této studie je definována jako 1 rok bez menstruace.; nebo
    2. v plodném věku a souhlasí s používáním jedné z následujících metod antikoncepce: schválená hormonální antikoncepce (např. antikoncepční pilulky, náplasti, implantáty nebo infuze), nitroděložní tělísko nebo bariérová metoda antikoncepce (např. kondom nebo diafragma) používaná se spermicidem.
14. Pro zařazení pacienta do studie bude vyžadován podepsaný ICF schválený IRB. Pacienti musí být schopni číst a rozumět MKF a musí MKF podepsat, aby dali najevo, že jsou si vědomi vyšetřovací povahy této studie.

Kritéria vyloučení:

1. Těhotné ženy (negativní těhotenský test při screeningové návštěvě) nebo kojící ženy
2. Pacienti s hrozícím, život ohrožujícím syndromem mozkové herniace na základě posouzení neurochirurgů studie nebo jimi jmenovaných

3. Pacienti s těžkou, aktivní komorbiditou, definovanou následovně:

   1. Pacienti s aktivní infekcí vyžadující intravenózní léčbu nebo s nevysvětlitelným horečnatým onemocněním (Tmax > 99,5 °F/37,5 °C)
   2. Pacienti se známým imunosupresivním onemocněním nebo známou infekcí virem lidské imunodeficience
   3. Pacienti s nestabilními nebo závažnými interkurentními zdravotními stavy, jako je těžké srdeční onemocnění (třída 3 nebo 4 New York Heart Association)
   4. Pacienti se známým onemocněním plic (vysílaný výdechový objem v první sekundě výdechu (FEV1) < 50 %) nebo nekontrolovaným diabetes mellitus
   5. Pacienti s alergií na albumin
4. Pacienti možná nedostávali chemoterapii nebo bevacizumab ≤ 4 týdny [s výjimkou nitrosomočoviny (6 týdnů) nebo metronomicky dávkovanou chemoterapii, jako je denní etoposid nebo cyklofosfamid (1 týden)] před zahájením léčby studovaným lékem, pokud se pacienti nezotabili z nežádoucích účinků terapie
5. Pacienti nemuseli dostávat imunoterapii ≤ 4 týdny před zahájením léčby studovaným lékem, pokud se u nich nezotavily vedlejší účinky takové terapie

6. Pacienti možná nedostali léčbu pomocí polí pro léčbu nádorů (např. Optune®)

   • 1 týden před zahájením studie léku
7. U pacientů nesmí být méně než 12 týdnů od radiační terapie, pokud progresivní onemocnění mimo radiační pole nebo 2 progresivní skeny s odstupem alespoň 4 týdnů nebo histopatologické potvrzení

8. Pacienti, kteří nedokončili všechny standardní léčebné postupy, včetně chirurgického zákroku a radiační terapie (Upozornění: U pacientů mladších 65 let je standardní radiační terapie obvykle alespoň 59 Gy ve 30 frakcích po dobu 6 týdnů. U pacientů ve věku 65 let nebo starších je standardní RT často snížena na minimum 40 Gy v 15 frakcích během 3 týdnů.)

   1. Pokud je známo, že promotor MGMT v jejich nádoru je nemethylovaný, pacienti nemají povinnost podstoupit chemoterapii před účastí v této studii
   2. Pokud je známo, že promotor MGMT v jejich nádoru je methylován nebo stav metylace promotoru MGMT není v době screeningu znám, musí pacienti před účastí v této studii podstoupit alespoň jeden režim chemoterapie
9. Pacienti s neoplastickými lézemi v mozkovém kmeni, cerebellum nebo míše; radiologický důkaz aktivního (rostoucího) onemocnění (aktivní multifokální onemocnění); rozsáhlé subependymální onemocnění (nádor dotýkající se subependymálního prostoru je povolen); nádor překračující střední linii nebo leptomeningeální onemocnění
10. Pacienti užívající více než 4 mg dexametazonu denně během 2 týdnů před infuzí D2C7-IT
11. Pacienti se zhoršující se steroidní myopatií (anamnéza postupné progrese bilaterální slabosti proximálních svalů a atrofie proximálních svalových skupin)
12. Pacienti s předchozí, nesouvisející malignitou vyžadující současnou aktivní léčbu s výjimkou cervikálního karcinomu in situ a adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže
13. Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním vyžadujícím systémovou imunomodulační léčbu během posledních 3 měsíců
14. Pacienti, kteří nemohou podstoupit MRI kvůli obezitě nebo kvůli přítomnosti určitého kovu v těle (tj. kardiostimulátory, infuzní pumpy, kovové svorky aneuryzmat, kovové protézy, klouby, tyče nebo dlahy)