肝硬変患者における門脈圧亢進症の治療におけるアルベリンの有効性と安全性

研究全体のデザイン:

この試験は、前向き、非盲検、多施設共同、ランダム化対照臨床試験です。 包含基準を満たし、除外基準を満たさない被験者は、インフォームドコンセントフォームに署名した後、1:1 の比率でアルベリン治療グループまたはカルベジロール治療グループのいずれかにランダムに割り当てられます。 無作為化後、参加者は24週間の投薬期間に入ります。 ベースライン期間とは別に、治療の有効性は治療の 24 週間後に評価されます。 安全性評価は、国立がん研究所による有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 5.0 に従って実施されます。

調査対象母集団：

肝硬変性門脈圧亢進症の患者。

介入:

Alverine Group: 複合アルベリンクエン酸カプセル (Lejiansu、各カプセルにはクエン酸アルベリン 60 mg とシメチコン 300 mg が含まれています。フランスの UCB Pharma 社製)、180 mg/日 (1 カプセル経口、1 日 3 回)、継続的に摂取24週間。

カルベジロールグループ：Jinluo（カルベジロール錠; 6.25 mg; Qilu Pharmaceutical Co., Ltd.製）、経口摂取、開始用量は1日1回6.25 mg、心拍数に応じて徐々に調整され、1日2回6.25 mg、1日あたり12.5 mg朝と夕方に6.25mg、12.5mgを1日2回、または最大耐用量（心拍数が55拍/分以上、収縮期血圧が90mmHg以上）に調整して24週間継続摂取します。

研究の目的:

1. 主な研究目的 肝硬変性門脈圧亢進症の治療における複合アルベリンクエン酸塩カプセルの有効性と安全性を評価する。
2. 研究の二次目的 食道胃静脈瘤出血および他の肝硬変性代償不全事象の発生率に対する複合アルベリンクエン酸塩カプセルの効果を評価する。
3. 探索的研究の目的 他の非侵襲的検出方法を使用して、肝硬変性門脈圧亢進症の治療における複合アルベリンクエン酸塩カプセルの有効性を評価します。 肝硬変のマルチオミクス特性、門脈圧亢進症の逆転、非代償性肝硬変の再代償、および肝硬変から肝がんへの進行の予防に対する複合アルベリンクエン酸カプセルの効果を観察してください。

研究のエンドポイント:

(1) 主な研究エンドポイント

1. 治療反応率は、ベースラインからの HVPG の 10% 以上の減少、または 24 週間の治療後の 12 mmHg 未満への減少として定義されます。
2. 有害事象、重篤な有害事象、治療後に治療中止に至った有害事象の発生率、事象、重症度（CTCAEバージョン5.0に従って評価）。

(2) 二次研究エンドポイント

1. 治療中の食道胃静脈瘤出血の発生率。
2. 治療中の他の肝硬変代償不全事象（腹水の新たな発症または進行、自然発生的な細菌性腹膜炎、顕性肝性脳症、急性腎損傷/肝腎症候群、原発性肝がんなど）の発生率。
3. 24週間の治療後のベースラインからのHVPGの減少。
4. 治療中の死亡率/肝移植率。
5. 被験者の全生存時間。
6. 24週間の治療後、平均動脈圧（MAP）と心拍数がベースラインから減少。

(3) 探索的研究のエンドポイント

1. 24週間の治療後のベースラインからの肝臓の硬さと脾臓の硬さの変化。
2. 24週間の治療後の肝機能（Child-Pughスコア、MELDスコア）の改善。
3. 24週間の治療後のベースラインからの心機能(左心室駆出率)の変化。
4. 24週間の治療後の画像特性、血液/便メタボロミクス特性、門脈圧亢進逆転バイオマーカー、肝硬変代償バイオマーカー、肝硬変進行から肝がんバイオマーカーの変化。

サンプルサイズの計算:

動物実験では、門脈圧亢進症の治療におけるアルベリンとカルベジロールの効果に統計的に有意な差がないことが確認されました。 文献報告によると、肝硬変性門脈圧亢進症に対するカルベジロールの治療反応率は約 60% です。 非劣性マージン δ=0.20、片側 α=0.025、β=0.2 の 2 つのサンプルを使用した非劣性試験のサンプル サイズ計算方法に基づいて、各グループの計算されたサンプル サイズは 74 ケースです。合計148件。 20% のドロップアウト率を考慮すると、合計 178 件が必要になります。