Эффективность и безопасность альверина при лечении портальной гипертензии у больных циррозом печени

Общий дизайн исследования:

Данное исследование представляет собой проспективное открытое многоцентровое рандомизированное контролируемое клиническое исследование. Субъекты, которые соответствуют критериям включения и не соответствуют критериям исключения, будут случайным образом распределены либо в группу лечения альверином, либо в группу лечения карведилолом в соотношении 1:1 после подписания формы информированного согласия. После рандомизации участники войдут в 24-недельный период лечения. Помимо исходного периода, эффективность лечения будет оцениваться через 24 недели после лечения. Оценка безопасности будет проводиться в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0 Национального института рака.

Исследуемая популяция:

Больные цирротической портальной гипертензией.

Вмешательства:

Группа альверина: капсулы соединения альверина цитрата (Lejiansu; каждая капсула содержит 60 мг альверина цитрата и 300 мг симетикона; производство французской компании UCB Pharma), 180 мг/день (по 1 капсуле перорально 3 раза в день), принимать непрерывно. на 24 недели.

Группа карведилола: Jinluo (таблетки карведилола; 6,25 мг; производства Qilu Pharmaceutical Co., Ltd.), принимаемые перорально, начальная доза 6,25 мг один раз в день, постепенно доводится в зависимости от частоты сердечных сокращений до 6,25 мг два раза в день, 12,5 мг в сутки. утром и 6,25 мг вечером, 12,5 мг два раза в день или доводят до максимально переносимой дозы (частота пульса более 55 уд/мин и систолическое артериальное давление более 90 мм рт. ст.), принимаемые непрерывно в течение 24 недель.

Цели исследования:

1. Основная цель исследования: оценить эффективность и безопасность капсул альверина цитрата при лечении цирротической портальной гипертензии.
2. Вторичные цели исследования Оценить влияние капсул альверина цитрата на частоту возникновения кровотечений из варикозно расширенных вен пищевода и желудка и других явлений цирротической декомпенсации.
3. Цели исследовательского исследования Оценить эффективность капсул альверина цитрата при лечении цирротической портальной гипертензии с использованием других неинвазивных методов обнаружения. Наблюдайте за влиянием капсул альверина цитрата на мультиомные характеристики цирроза печени, реверсию портальной гипертензии, рекомпенсацию декомпенсированного цирроза и предотвращение прогрессирования цирроза печени в рак печени.

Конечные точки исследования:

(1) Первичные конечные точки исследования

1. Частота ответа на лечение определяется как снижение HVPG на ≥10% от исходного уровня или снижение до уровня ниже 12 мм рт.ст. после 24 недель лечения.
2. Частота возникновения, явления и тяжесть нежелательных явлений, серьезных нежелательных явлений и нежелательных явлений, приводящих к прекращению лечения после лечения (оценивается в соответствии с CTCAE версии 5.0).

(2) Конечные точки вторичного исследования

1. Частота кровотечений из варикозно расширенных вен пищевода и желудка во время лечения.
2. Частота возникновения других событий цирротической декомпенсации (новое возникновение или прогрессирование асцита, спонтанный бактериальный перитонит, явная печеночная энцефалопатия, острое повреждение почек/гепаторенальный синдром, первичный рак печени и т. д.) во время лечения.
3. Снижение HVPG от исходного уровня после 24 недель лечения.
4. Смертность/частота трансплантации печени во время лечения.
5. Общее время выживания субъектов.
6. Снижение среднего артериального давления (САД) и частоты сердечных сокращений по сравнению с исходным уровнем после 24 недель лечения.

(3) Конечные точки исследовательского исследования

1. Изменения жесткости печени и селезенки по сравнению с исходным уровнем после 24 недель лечения.
2. Улучшение функции печени (по шкале Чайлд-Пью, шкале MELD) через 24 недели лечения.
3. Изменения сердечной функции (фракция выброса левого желудочка) по сравнению с исходным уровнем через 24 недели лечения.
4. Изменения характеристик визуализации, характеристик метаболизма крови/кала, биомаркеров реверсии портальной гипертензии, биомаркеров рекомпенсации цирроза печени и прогрессирования цирроза до биомаркеров рака печени после 24 недель лечения.

Расчет размера выборки:

В экспериментах на животных было подтверждено отсутствие статистически значимой разницы в эффекте альверина и карведилола при лечении портальной гипертензии. Согласно литературным данным, частота ответа на лечение карведилолом при цирротической портальной гипертензии составляет примерно 60%. На основе метода расчета размера выборки для исследований не меньшей эффективности с двумя выборками, с пределом не меньшей эффективности δ = 0,20, односторонним α = 0,025 и β = 0,2, расчетный размер выборки для каждой группы составляет 74 случая. всего 148 случаев. Учитывая уровень отсева в 20%, всего необходимо 178 случаев.