간경변증 환자의 문맥고혈압 치료에서 알버린의 유효성과 안전성

연구 전체 설계:

본 시험은 전향적, 공개 라벨, 다기관, 무작위 대조 임상 시험입니다. 포함 기준을 충족하고 제외 기준을 충족하지 않는 피험자는 사전 동의서에 서명한 후 Alverine 치료군 또는 Carvedilol 치료군에 1:1 비율로 무작위 배정됩니다. 무작위 배정 후 참가자는 24주간의 약물 치료 기간을 시작하게 됩니다. 기준 기간과 별도로, 치료 효능은 치료 후 24주에 평가됩니다. 안전성 평가는 국립암연구소 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 5.0에 따라 실시된다.

연구 대상자:

간경변성 문맥고혈압 환자.

개입:

Alverine 그룹: 복합 Alverine Citrate 캡슐(Lejiansu; 각 캡슐에는 Alverine Citrate 60 mg과 Simethicone 300 mg이 포함되어 있습니다. 프랑스 회사 UCB Pharma 제조), 180 mg/일(1 캡슐 경구, 1일 3회), 연속 복용 24주 동안.

카르베딜롤군: 진뤄(카르베딜롤정, 6.25mg, 치루제약(주) 제조) 경구 복용, 처음에는 6.25mg을 1일 1회, 심박수에 따라 점차적으로 6.25mg을 1일 2회, 12.5mg까지 증량한다. 아침, 저녁 6.25mg, 하루 2회 12.5mg 또는 최대 허용 용량(심박수 55회/분, 수축기 혈압 90mmHg 이상)으로 조정하여 24주 동안 지속적으로 복용합니다.

연구 목표:

1. 1차 연구 목적 간경변성 문맥압항진증 치료에서 복합 알버린 구연산염 캡슐의 효능과 안전성을 평가합니다.
2. 2차 연구 목적 식도위 정맥류 출혈 및 기타 간경변 보상부전 사건의 발생률에 대한 복합 알버린 구연산염 캡슐의 효과를 평가합니다.
3. 탐색적 연구 목적 다른 비침습적 검출 방법을 사용하여 간경변성 문맥압항진증 치료에서 복합 알버린 구연산염 캡슐의 효능을 평가합니다. 간경변의 다중 오믹스 특성, 문맥 고혈압의 역전, 보상되지 않은 간경변의 보상, 간경변에서 간암으로의 진행 예방에 대한 복합 알버린 구연산염 캡슐의 효과를 관찰하십시오.

연구 종점:

(1) 1차 연구 종료점

1. 치료 반응률은 HVPG가 기준선 대비 10% 이상 감소하거나 치료 24주 후 12mmHg 미만으로 감소한 것으로 정의됩니다.
2. 이상사례, 심각한 이상사례, 치료 후 치료 중단으로 이어지는 이상사례의 발생률, 사례 및 중증도(CTCAE 버전 5.0에 따라 평가).

(2) 2차 연구 종료점

1. 치료 중 식도위 정맥류 출혈의 발생률.
2. 치료 중 기타 간경변 보상부전 사례(복수의 새로운 발병 또는 진행, 자발성 세균성 복막염, 명백한 간성 뇌병증, 급성 신장 손상/간신증후군, 원발성 간암 등)의 발생률.
3. 치료 24주 후 기준선 대비 HVPG 감소.
4. 치료 중 사망률/간 이식 비율.
5. 피험자의 전체 생존 시간.
6. 24주 치료 후 기준선 대비 평균 동맥압(MAP) 및 심박수가 감소했습니다.

(3) 탐색적 연구 종점

1. 치료 24주 후 기준선 대비 간 경직 및 비장 경직의 변화.
2. 치료 24주 후 간 기능(Child-Pugh 점수, MELD 점수)이 개선되었습니다.
3. 치료 24주 후 기준선 대비 심장 기능(좌심실 박출률)의 변화.
4. 24주 치료 후 영상 특성, 혈액/대변 대사체 특성, 문맥압항진증 역전 바이오마커, 간경변 보상 바이오마커, 간암 진행의 간암 바이오마커 변화.

샘플 크기 계산:

동물실험에서는 문맥고혈압 치료에 있어 알버린과 카르베딜롤의 효과에 통계적으로 유의한 차이가 없는 것으로 확인되었습니다. 문헌 보고에 따르면 간경변성 문맥압항진증에 대한 카르베딜롤의 치료 반응률은 약 60%입니다. 2개의 표본을 이용한 비열등성 시험의 표본크기 계산 방법에 따르면, 비열등성 마진 δ=0.20, 단측 α=0.025, β=0.2로 각 군별로 계산된 표본크기는 74건이며, 총 148건. 탈락률 20%를 고려하면 총 178건이 필요하다.