ウイルス関連腫瘍微小環境 (VIRONMENT)
ウイルス関連腫瘍微小環境: 抗腫瘍治療に対する耐性の特徴付けと免疫学的メカニズム
ウイルスの有無は、がんの特徴、抗がん剤治療への反応、および疾患の予後に影響します。 癌性腫瘍は、癌性細胞と、総称して腫瘍微小環境として知られるさまざまな非癌性細胞および分子で構成されています。 これらの腫瘍微小環境を研究し、私たちの免疫系がウイルス関連がんおよびウイルス非関連がんとどのように相互作用するかを理解することで、研究者はより効果的な抗がん治療法を開発するための新しいアプローチを発見できる可能性があります。 この研究は、特にウイルスに関連する腫瘍微小環境を特徴付けることを目的としています。
これは、5 つの補完的なワークパッケージ (WP) を備えた非介入的で両方向性の多施設共同研究です。 WP1 クリニック、WP2 解剖病理学、WP3 分子分析、HYPERION イメージング システムと組み合わせた組織切片の画像ベースのマスサイトメトリーを使用した WP4 プロテオミクス分析、および WP5 バイオインフォマティクスおよび生物統計分析。 医療記録データは収集され、この研究に使用されます。 研究に必要な生物資源は、最小量の血液サンプル、または研究に参加するさまざまな腫瘍バンクですでに入手可能な 1 つまたは 2 つの追加の血液サンプルです。 血液サンプルとアーカイブされた生検は、民間運送業者によって CIMI に輸送されます。 臨床データは、患者のコンピュータ化された医療記録からのみ収集され、調査医師によって特定された各採用部門の臨床研究コーディネーターによって電子症例報告フォーム (e-CRF) に入力されます。
分析では、研究者は最初にウイルス関連群と非ウイルス関連群をがんの種類ごとに比較しますが、がんの種類で層別化することで全体的な検査を設定することもできます。 研究者は、RNASeq 解析からのカウントの直接比較だけでなく、組成解析も使用します。 残りの統計的評価は主に説明と探索に焦点を当て、それに応じて紹介されます。 これらには、パーセンテージ、平均値、相関関係の計算などの従来の方法に加え、カプランマイヤー回帰やコックス回帰などの生存分析手法が含まれます。
調査の概要
詳細な説明
腫瘍細胞を標的としたがん研究が数十年にわたって行われてきた後、治療目的で腫瘍微小環境（TME）を標的とする戦略が急速に拡大しています。 TME の組成と質は予後に大きな影響を及ぼし、免疫チェックポイント阻害剤 (ICI) や細胞傷害性化学療法などの抗腫瘍治療への反応に影響を与えることが示されています。 TME に関連し、抗腫瘍治療に対する耐性に関与する免疫機構は部分的にしか説明されておらず、現在、有望な新しい治療法の開発につながっています。 ウイルス関連のがんは一般的であり、重大な公衆衛生上の問題を構成しています。 いくつかのウイルスは、発がんに直接関与するか、がんと関連していると報告されています（オンコウイルス、例: ヒトパピローマウイルス（HPV））、または間接的に、例えば癌の発症を促進する免疫抑制を誘発することによって（例えば、癌の発症を促進する） ヒト免疫不全ウイルス (HIV))。 これらのウイルスは、これらの癌の分子プロファイルと TME に影響を与え、それによって抗腫瘍治療に対する感受性を変化させることができるようです。 ウイルスに関連する TME の一部は、主にトランスクリプトーム アプローチを使用し、T リンパ球に焦点を当てて部分的に記載されています。 特にウイルスに関連し、ICI や化学療法などの抗腫瘍治療に対する耐性に関与する免疫機構はまだ記載されていません。 ウイルス関連がんと非ウイルス関連がんの両方について、抗腫瘍治療に対する耐性に関与する TME と免疫分子機構を特徴づけることで、新たな分子標的や免疫標的が明らかになる可能性があります。 これらの発見は、ウイルス関連癌の TME を標的とした将来の治療戦略の基礎を形成する可能性があります。
これは、5 つの補完的なワークパッケージ (WP) を備えた非介入的で両方向性の多施設共同研究です。 WP1 クリニック、WP2 解剖病理学、WP3 分子分析、HYPERION イメージング システムと組み合わせた組織切片の画像ベースのマスサイトメトリーを使用した WP4 プロテオミクス分析、および WP5 バイオインフォマティクスおよび生物統計分析。 合計254人の被験者が、17の募集臨床センター内で2年半にわたって前向きおよび遡及的に募集される。 グループ内の重要な臨床的特徴を照合して、5 つの患者グループが募集されます。 研究に参加するすべての患者は、がんについて特定された AP-HP 臨床サービスで追跡調査された患者となります。 これは研究の前向き部門であり、癌の新規診断を受けた患者は、研究の調査医師との協議を通じて募集される。 研究を行う医師は、診察中に研究に参加する患者に通知し、反対しないことを取り付けます。
臨床データは、患者のコンピュータ化された医療記録からのみ収集され、調査医師によって識別された各採用部門の臨床研究技術者によって電子症例報告フォーム (e-CRF) に入力されます。 e-CRF は、ピエール・ルイヴ・ボエル教授の責任の下、ピエール・ルイ疫学公衆衛生研究所 (INSERM UMR S 1136) 内にあるサン・タントワーヌ病院公衆衛生局によって構築され、その後、オミックスデータは、参加している生物学的プラットフォームによって収集され、同じ施設で処理されます。 研究に必要な生物資源は、最小量の血液サンプル、または研究に参加するさまざまな腫瘍バンクですでに入手可能な 1 つまたは 2 つの追加の血液サンプルです。 血液サンプルとアーカイブされた生検は、民間運送業者によって CIMI に輸送されます。
分析では、研究者は最初にウイルス関連群と非ウイルス関連群をがんの種類ごとに比較しますが、がんの種類で層別化することで全体的な検査を設定することもできます。 研究者は、RNASeq 解析からのカウントの直接比較だけでなく、組成解析も使用します。 残りの統計的評価は主に説明と探索に焦点を当て、それに応じて紹介されます。 これらには以下が含まれます
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：PHILIPPE SPANO
- 電話番号：01 42 16 04 72
- メール：jean-philippe@aphp.fr
研究場所
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Paris、フランス、75018
- 募集
- Service d'ORL - Oto-Rhino-Laryngologie et chirurgie cervico faciale, Hôpital Bichat - Claude-Bernard
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コンタクト：
- Diane EVRARD
- メール：diane.evrard@aphp.fr
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 患者は以下の AP-HP 診療科のいずれかで追跡調査されました: 腫瘍内科 - ピティエ・サルペトリエール、臨床血液学 - ピティエ・サルペトリエール、肝・消化器科 - ピティエ・サルペトリエール、顎顔面外科 - ピティエ・サルペトリエール、放射線腫瘍学 - ピティエ・サルペトリエール、呼吸器科 - テノン、腫瘍内科 - テノン、放射線腫瘍学 - テノン、腫瘍内科 - サン＝アントワーヌ、臨床血液学 - サン＝アントワーヌ、呼吸器科 - ビシャ、耳鼻咽喉科および頚顔面外科 - ビシャ、呼吸器科 - コーチン、腫瘍内科 - HEGP 、腫瘍内科 - セントルイス、肺炎内科 - アンブロワーズ パレ、腫瘍内科 - アヴィセンヌ
組織学的に確認された診断は次のとおりです。
- HPV関連の中咽頭扁平上皮癌（HPV PCR陽性）。
- HPV 非関連の中咽頭扁平上皮癌 (HPV PCR 陰性)。
- HIV 関連非小細胞肺がん (NSCLC) (HIV 血清学陽性)。
- HPV関連NSCLC（HPV PCR陽性を伴う再発性呼吸器乳頭腫症の悪性転換）。
- NSCLCは、HPV関連（HPV PCR陰性）でもHIV関連（HIV血清学陰性）でもない。
- 大細胞Bリンパ腫（びまん性大細胞NOS Bリンパ腫、高悪性度Bリンパ腫、中枢神経系原発性Bリンパ腫）：
- 移植後リンパ腫 (PTL) は、エプスタイン・バーウイルス (EBV) に関連しているか、または関連していません (腫瘍組織上の EBER 陽性または陰性)。
- HIV (HIV 血清学陽性) および EBV 関連の有無 (腫瘍組織の EBER 陽性または陰性) に関連します。
- HIV にも EBV にも関連しません (HIV 血清学陰性、腫瘍組織陰性の EBER 陰性)。
- HPV 関連の肛門管扁平上皮癌 (HPV PCR 陽性) および HIV 関連 (HIV 血清学陽性)。
- HPV 関連の肛門管扁平上皮癌 (HPV PCR 陽性)、HIV と関連していない (HIV 血清学陰性)。
- ウイルス関連がんグループと非ウイルス関連がんグループの患者は、グループ内の重要な臨床的特徴に関して照合されます。
- 中咽頭扁平上皮癌：腫瘍病期（第 8 TNM（85）によると I/II または III/IV）、喫煙状況（喫煙者または非喫煙者）、計画または受けた全身抗腫瘍治療（細胞傷害性化学療法または免疫チェックポイント阻害剤（ ICI)(抗 PD1)、または細胞傷害性化学療法と ICI(抗 PD1))。
- NSCLC: 組織型 (扁平上皮癌または腺癌)、腫瘍病期 (第 8 TNM (85) による I/II または III/IV)、喫煙状況 (喫煙者または非喫煙者)、計画または受けた全身抗腫瘍治療 (ICI) （抗 PD1）または細胞傷害性化学療法と ICI（抗 PD1））。
- NHL: 患者は、場所 (全身 vs 脳)、脳リンパ腫の出演者のステータス (PS 0-1 vs 2-4)、年齢調整に基づいて 2:2 (LPT EBV+ vs EBV- および HIV+ EBV+ vs EBV-) でマッチングされます。全身性リンパ腫の IPI スコア (LDH、パフォーマン ステータス、ステージ: 0-1 対 2-3)。
- 肛門管の扁平上皮癌：腫瘍期（第8TNM（85）によるとI/IIまたはIII/IV）、および計画または受けた抗腫瘍治療（細胞傷害性化学療法または細胞傷害性化学療法および放射線療法）。
診断時の MET の特徴の分析: 抗がん治療の導入前からの腫瘍材料 (生検または外科標本) が入手可能です。 この腫瘍物質は、中咽頭コホート、NSCLC コホートおよび肛門管コホートの患者の腫瘍の発生臓器に由来する必要があります。
- 全身的な抗腫瘍治療に対する耐性のメカニズムの分析: 抗がん治療の導入前から入手可能な腫瘍材料 (生検または外科標本)、および治療中の腫瘍進行後および抗がん治療導入前に採取された腫瘍材料 (生検または外科標本)新しい全身抗腫瘍治療の導入。 この腫瘍物質は、中咽頭コホート、NSCLC コホートおよび肛門管コホートの患者の腫瘍の発生臓器に由来する必要があります。
- 切除手術または生検を受けた、またはこれから受けるがん。
- 特定の研究手順が実行される前に、参加に対するインフォームドコンセントが署名されます。
- フランスの社会保障制度に加盟しています。
除外基準:
- 研究に含まれるがん以外のがん。
- NHL の場合: 形質芽球性リンパ腫、多形性リンパ腫、濾胞性リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、リンパ形質細胞性リンパ腫、辺縁帯リンパ腫、不明な腫瘍 EBV 状態、不明な HIV 状態。
- 肺がんの場合: 腺がんまたは扁平上皮がん以外の組織型を有する NSCLC、小細胞肺がん、EGFR 変異、ALK 再構成。
- 全身抗腫瘍治療の開始前に遡る腫瘍物質の欠如。
- 中咽頭、NSCLC、および肛門管の場合: 腫瘍の発生器官に由来しない腫瘍物質。
- 対象となる腫瘍物質が枯渇しました: 研究で計画された分析には不十分です。
- 肛門管、中咽頭およびNSCLCコホートの場合: 免疫抑制治療(1日あたりプレドニゾン相当量10mg未満のコルチコステロイドが認可)。
- 後見人または保佐人の監護を受けている成人。
- 研究への参加の拒否
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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診断時の腫瘍微小環境の細胞および分子組成
時間枠：在学期間3年半
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診断時の腫瘍微小環境の細胞および分子組成。以下を使用して分析されます。
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在学期間3年半
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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診断時と比較した、全身抗腫瘍治療下での耐性に伴う腫瘍微小環境の細胞および分子組成の変化。
時間枠：在学期間3年半
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全身抗腫瘍治療下での耐性に伴う腫瘍微小環境の細胞および分子組成の変化を診断時と比較し、以下を使用して分析しました。
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在学期間3年半
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- APHP241217
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
データは、合理的な要求に応じて入手可能です。フランスのデータプライバシー当局（CNIL、国立情報自由委員会）と実施される手続きでは、データベースの送信は規定されておらず、患者が署名した情報や同意書も提供されていません。 。
ただし、匿名化後に記事で報告された結果の基礎となる個々の参加者データについて、編集委員会または関心のある研究者による協議は、かかる協議の条件の事前決定および適用される規制の遵守を条件として、検討される場合があります。
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。