바이러스 관련 종양 미세환경 (VIRONMENT)
바이러스 관련 종양 미세환경: 항종양 치료에 대한 저항성의 특성화 및 면역학적 메커니즘
바이러스의 유무는 암의 특성, 항암치료에 대한 반응, 질병의 예후에 영향을 미칩니다. 암성 종양은 암성 세포뿐만 아니라 다양한 비암성 세포 및 분자로 구성되며, 집합적으로 종양 미세환경으로 알려져 있습니다. 이러한 종양 미세 환경을 연구하고 우리의 면역 체계가 바이러스 관련 및 비바이러스 관련 암과 어떻게 상호 작용하는지 이해함으로써 연구자들은 보다 효과적인 항암 치료법을 개발하기 위한 새로운 접근법을 발견할 수 있습니다. 이 연구는 특히 바이러스와 관련된 종양 미세환경을 특성화하는 것을 목표로 합니다.
이것은 5개의 보완적인 작업 패키지(WP)를 사용한 비개입적, 양면적 다기관 연구입니다. WP1 클리닉, WP2 해부병리학, WP3 분자 분석, HYPERION 이미징 시스템과 결합된 조직 절편에 대한 이미지 기반 질량 세포 계측법을 사용한 WP4 단백질체학 분석, WP5 생물정보학 및 생물통계학 분석. 본 연구를 위해 의료 기록 데이터를 수집하고 사용합니다. 연구에 필요한 생물학적 자원은 최소 용량의 추가 혈액 샘플 1개 또는 2개이거나 연구에 참여하는 다양한 종양 은행에서 이미 사용할 수 있는 것입니다. 혈액 샘플과 보관된 생검은 민간 운송업체를 통해 CIMI로 운송됩니다. 임상 데이터는 환자의 컴퓨터화된 의료 기록에서만 수집되며 조사 의사가 식별한 각 모집 부서의 임상 연구 코디네이터가 전자 사례 보고서 양식(e-CRF)에 입력합니다.
분석에서 조사관은 처음에 암 유형별로 바이러스 관련 그룹과 비바이러스 관련 그룹을 비교하지만 조사관은 암 유형을 계층화하여 글로벌 테스트를 설정할 수도 있습니다. 조사자는 RNASeq 분석의 개수에 대한 직접적인 비교뿐만 아니라 구성 분석도 사용합니다. 나머지 통계적 평가는 주로 설명과 탐구에 중점을 두고 그에 따라 선보일 예정입니다. 여기에는 Kaplan-Meier 및 Cox 회귀와 같은 생존 분석 기술과 함께 백분율, 평균, 상관 관계 계산과 같은 기존 방법이 포함됩니다.
연구 개요
상세 설명
수십 년 동안 종양 세포를 표적으로 삼은 암 연구가 진행된 후, 치료 목적으로 종양 미세환경(TME)을 표적으로 삼는 전략이 급속히 확대되고 있습니다. TME의 구성과 품질은 예후에 큰 영향을 미치고 면역관문억제제(ICI) 및 세포독성 화학요법과 같은 항종양 치료에 대한 반응에 영향을 미치는 것으로 나타났습니다. TME와 관련되고 항종양 치료에 대한 저항성과 관련된 면역 메커니즘은 부분적으로만 설명되었으며 현재 유망한 새로운 치료법의 개발로 이어지고 있습니다. 바이러스 관련 암은 흔하며 주요 공중 보건 문제를 구성합니다. 여러 바이러스가 암과 관련된 것으로 기술되었으며, 둘 중 하나는 발암에 직접적으로 관여합니다(온코바이러스, 예: 인유두종 바이러스(HPV)) 또는 간접적으로 예를 들어 암 발병을 촉진하는 면역억제를 유도함으로써(예: 인간 면역결핍 바이러스(HIV). 이들 바이러스는 이들 암의 분자 프로필과 TME에 영향을 미쳐 항종양 치료에 대한 민감도를 변형시킬 수 있는 것으로 보입니다. 바이러스와 관련된 일부 TME는 주로 전사체 접근법을 사용하고 T 림프구에 초점을 맞춰 부분적으로 설명되었습니다. 특히 바이러스와 관련되고 ICI 및 화학요법과 같은 항종양 치료에 대한 저항성과 관련된 면역 메커니즘은 아직 설명되지 않았습니다. 바이러스 관련 암과 비바이러스 관련 암 모두에 대해 항종양 치료에 대한 저항성과 관련된 TME와 면역분자 메커니즘을 특성화하면 새로운 분자 및 면역 표적이 밝혀질 수 있습니다. 이러한 발견은 바이러스 관련 암의 TME를 표적으로 하는 미래 치료 전략의 기초를 형성할 수 있습니다.
이것은 5개의 보완적인 작업 패키지(WP)를 사용한 비개입적, 양면적 다기관 연구입니다. WP1 클리닉, WP2 해부병리학, WP3 분자 분석, HYPERION 이미징 시스템과 결합된 조직 절편에 대한 이미지 기반 질량 세포 계측법을 사용한 WP4 단백질체학 분석, WP5 생물정보학 및 생물통계학 분석. 17개 모집 임상 센터 내에서 2년 반에 걸쳐 총 254명의 대상자를 전향적 및 후향적으로 모집할 예정입니다. 5개 그룹의 환자는 그룹 내에서 중요한 임상 특성을 매칭하여 모집됩니다. 연구에 참여하는 모든 환자는 해당 암에 대해 확인된 AP-HP 임상 서비스에서 추적 관찰을 받는 환자가 될 것입니다. 이는 연구의 전향적 부문이며, 암에 대한 새로운 진단을 받은 환자는 연구 조사 의사와의 협의를 통해 모집될 것입니다. 조사 의사는 상담 중에 연구에 참여하는 환자에게 반대 의사를 알리고 확보합니다.
임상 데이터는 환자의 컴퓨터화된 의료 기록에서만 수집되며 조사 의사가 식별한 각 모집 부서의 임상 연구 기술자가 전자 사례 보고서 양식(e-CRF)에 입력합니다. e-CRF는 Pierre-Yves BOELLE 교수의 책임하에 Pierre Louis Institute of Epidemiology and Public Health(INSERM UMR S 1136) 내 Saint-Antoine 병원의 공중 보건부에 의해 구축된 후 연구 코디네이터. Omics 데이터는 참여하는 생물학적 플랫폼에 의해 수집되어 동일한 사이트에서 처리됩니다. 연구에 필요한 생물학적 자원은 최소 용량의 추가 혈액 샘플 1개 또는 2개이거나 연구에 참여하는 다양한 종양 은행에서 이미 사용할 수 있는 것입니다. 혈액 샘플과 보관된 생검은 민간 운송업체를 통해 CIMI로 운송됩니다.
분석에서 조사관은 처음에 암 유형별로 바이러스 관련 그룹과 비바이러스 관련 그룹을 비교하지만 조사관은 암 유형을 계층화하여 글로벌 테스트를 설정할 수도 있습니다. 연구자들은 RNASeq 분석의 개수에 대한 직접적인 비교뿐만 아니라 구성 분석도 사용할 것입니다. 나머지 통계적 평가는 주로 설명과 탐구에 중점을 두고 그에 따라 선보일 예정입니다. 여기에는 다음이 포함됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: PHILIPPE SPANO
- 전화번호: 01 42 16 04 72
- 이메일: jean-philippe@aphp.fr
연구 장소
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Paris, 프랑스, 75018
- 모병
- Service d'ORL - Oto-Rhino-Laryngologie et chirurgie cervico faciale, Hôpital Bichat - Claude-Bernard
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연락하다:
- Diane EVRARD
- 이메일: diane.evrard@aphp.fr
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 환자는 다음 AP-HP 임상 부서 중 하나를 따랐습니다. 의료 종양학 - Pitié-Salpêtrière, 임상 혈액학 - Pitié-Salpêtrière, 간-위장병학 - Pitié-Salpêtrière, 악안면 수술 - Pitié-Salpêtrière, 방사선 종양학 - Pitié-Salpêtrière , 폐렴학 - 장부, 종양 내과 - 장부, 방사선 종양학 - 장부, 종양 내과 - Saint-Antoine, 임상 혈액학 - Saint-Antoine, 폐렴 - Bichat, 이비인후과 및 경부 안면 수술 - Bichat, 폐렴 - Cochin, 내과 종양학 - HEGP , 종양학 - 세인트 루이스, 폐렴학 - Ambroise Paré, 종양학 - Avicennes
조직학적으로 확인된 진단은 다음과 같습니다.
- 구인두의 HPV 관련 편평 세포 암종(양성 HPV PCR).
- HPV와 관련되지 않은 구인두의 편평 세포 암종(음성 HPV PCR).
- HIV 관련 비소세포폐암(NSCLC)(HIV 혈청검사 양성).
- HPV 관련 NSCLC(HPV PCR 양성으로 인한 재발성 호흡기 유두종증의 악성 형질전환).
- NSCLC는 HPV 관련(음성 HPV PCR)도 아니고 HIV 관련(음성 HIV 혈청학)도 아닙니다.
- 대세포 B 림프종(미만성 대세포 NOS B 림프종, 고등급 B 림프종, 중추신경계의 원발성 B 림프종):
- 이식후 림프종(PTL)은 엡스타인-바 바이러스(EBV)와 연관되거나 연관되지 않습니다(종양 조직에서 EBER 양성 또는 음성).
- HIV(양성 HIV 혈청학) 및 EBV 관련 여부(종양 조직에서 양성 또는 음성 EBER)와 연관됩니다.
- HIV나 EBV와 관련이 없습니다(음성 HIV 혈청학, 음성 종양 조직에서 음성 EBER).
- 항문관의 HPV 관련 편평 세포 암종(양성 HPV PCR) 및 HIV와 관련됨(양성 HIV 혈청학).
- HIV와 관련되지 않은(음성 HIV 혈청학) 항문관의 HPV 관련 편평 세포 암종(양성 HPV PCR).
- 바이러스 관련 암 VS 비바이러스 관련 암 그룹의 환자는 그룹 내의 중요한 임상 특징에 대해 매칭됩니다.
- 구인두 편평 세포 암종: 종양 단계(8차 TNM(85)에 따른 I/II 또는 III/IV), 흡연 상태(흡연자 또는 비흡연자) 및 계획되거나 수신된 전신 항종양 치료(세포 독성 화학 요법 또는 면역 체크포인트 억제제( ICI)(항 PD1) 또는 세포독성 화학요법 및 ICI(항 PD1)).
- NSCLC: 조직학(편평 세포 암종 또는 선암종), 종양 단계(8번째 TNM(85)에 따라 I/II 또는 III/IV), 흡연 상태(흡연자 또는 비흡연자) 및 계획되거나 받은 전신 항종양 치료(ICI (항 PD1) 또는 세포독성 화학요법 및 ICI(항 PD1)).
- NHL: 환자는 위치(전신 대 뇌), 뇌 림프종에 대한 수행 상태(PS 0-1 대 2-4)에 따라 2:2(LPT EBV+ 대 EBV- 및 HIV+ EBV+ 대 EBV-)로 매칭되며 연령에 따라 조정됩니다. 전신 림프종에 대한 IPI 점수(LDH, 수행 상태, 단계: 0-1 대 2-3).
- 항문관의 편평 세포 암종: 종양 단계(8차 TNM(85)에 따른 I/II 또는 III/IV) 및 계획되거나 수신된 항종양 치료(세포독성 화학요법 또는 세포독성 화학요법 및 방사선요법).
진단 시 MET의 특성 분석을 위해: 항암제 도입 이전부터 이용 가능한 종양 물질(생검 또는 수술 표본). 이 종양 물질은 구강인두, NSCLC 및 항문관 코호트 환자의 경우 종양 기원 기관에서 나와야 합니다.
- 전신 항종양 치료에 대한 내성 기전 분석을 위해: 항암제 도입 전부터 채취한 종양 물질(생검 또는 수술 검체) 및 치료 중 종양이 진행된 후 및 치료 시작 전에 채취한 종양 재료(생검 또는 수술 검체) 새로운 전신 항종양 치료법의 도입. 이 종양 물질은 구강인두, NSCLC 및 항문관 코호트 환자의 경우 종양 기원 기관에서 나와야 합니다.
- 절제 수술 또는 생검을 받았거나 받을 예정인 암.
- 특정 연구 절차가 수행되기 전에 서명된 참여 동의서입니다.
- 프랑스 사회보장제도와 제휴.
제외 기준:
- 연구에 포함된 암 이외의 암.
- NHL의 경우: 형질모세포 림프종, 다형성 림프종, 여포성 림프종, 외투세포 림프종, 림프형질세포성 림프종, 변연부 림프종, 알려지지 않은 종양 EBV 상태, 알려지지 않은 HIV 상태.
- 폐암의 경우: 선암종 또는 편평 세포 암종 이외의 조직학을 갖는 NSCLC, 소세포 폐암, EGFR 돌연변이, ALK 재배열.
- 전신 항종양 치료 시작 전의 종양 물질이 없습니다.
- 구강인두, NSCLC 및 항문관의 경우: 종양의 기원 기관에서 나온 것이 아닌 종양 물질.
- 관심 종양 물질이 소진되었습니다. 연구에서 계획된 분석에 충분하지 않습니다.
- 항문관, 구인두 및 NSCLC 코호트의 경우: 면역억제 치료(1일당 프레드니손 당량 <10mg의 코르티코스테로이드).
- 후견인 또는 큐레이터의 보호를 받는 성인.
- 연구 참여 거부
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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진단 시 종양 미세환경의 세포 및 분자 구성
기간: 연구기간을 거쳐 3년 반
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진단 시 종양 미세환경의 세포 및 분자 구성은 다음을 사용하여 분석됩니다.
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연구기간을 거쳐 3년 반
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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진단과 비교하여 전신 항종양 치료 시 저항성을 갖는 종양 미세환경의 세포 및 분자 구성의 변화.
기간: 연구기간을 거쳐 3년 반
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진단과 비교하여 전신 항종양 치료 하에서 저항성을 갖는 종양 미세환경의 세포 및 분자 구성의 변화는 다음을 사용하여 분석되었습니다.
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연구기간을 거쳐 3년 반
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- APHP241217
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
합리적인 요청이 있을 경우 데이터를 사용할 수 있습니다. 프랑스 데이터 개인 정보 보호 기관(CNIL, Commission nationale de l'informatique et des libertés)에서 수행하는 절차에서는 데이터베이스 전송을 제공하지 않으며 환자가 서명한 정보 및 동의 문서도 제공하지 않습니다. .
그럼에도 불구하고, 비식별화 후 기사에 보고된 결과의 기초가 되는 개별 참가자 데이터에 대한 편집위원회 또는 관심 있는 연구자의 협의는 그러한 협의 조건의 사전 결정에 따라 해당 규정 준수와 관련하여 고려될 수 있습니다.
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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