Microambiente tumoral associado a vírus (VIRONMENT)
Microambiente tumoral associado a vírus: caracterização e mecanismos imunológicos de resistência a tratamentos antitumorais
A presença ou ausência de vírus afeta as características do câncer, a resposta aos tratamentos anticâncer e o prognóstico da doença. Um tumor cancerígeno consiste em células cancerígenas, bem como em uma variedade de células e moléculas não cancerosas, conhecidas coletivamente como microambiente tumoral. Ao estudar esses microambientes tumorais e compreender como nosso sistema imunológico interage com cânceres relacionados e não relacionados a vírus, os investigadores podem descobrir novas abordagens para o desenvolvimento de tratamentos anticâncer mais eficazes. Este estudo tem como objetivo caracterizar os microambientes tumorais especificamente associados a vírus.
Este é um estudo multicêntrico não intervencionista e ambispectivo com 5 pacotes de trabalho complementares (WP); Clínica WP1, anatomopatologia WP2, análise molecular WP3, análises proteômicas WP4 usando citometria de massa baseada em imagens em cortes de tecido acoplados ao sistema de imagem HYPERION e análises de Bioinformática e Bioestatística WP5. Os dados do prontuário médico serão coletados e usados para esta pesquisa. Os recursos biológicos necessários para o estudo serão uma ou duas amostras de sangue adicionais de volume mínimo ou já disponíveis nos diversos bancos de tumores participantes do estudo. Amostras de sangue e biópsias arquivadas serão transportadas ao CIMI por transportadora particular. Os dados clínicos serão coletados exclusivamente do prontuário médico informatizado do paciente e inseridos em formulário eletrônico de relato de caso (e-CRF) pelo coordenador do Estudo Clínico em cada departamento de recrutamento, identificado pelos médicos investigadores.
Na análise, os investigadores irão inicialmente comparar os grupos associados a vírus e não associados a vírus por tipo de cancro, mas os investigadores também poderão estabelecer um teste global estratificando por tipo de cancro. Os investigadores usarão comparações diretas nas contagens da análise RNASeq, mas também análises de composição. As restantes avaliações estatísticas centrar-se-ão principalmente na descrição e exploração e serão apresentadas em conformidade. Isso envolverá métodos convencionais, como cálculo de porcentagens, médias e correlações, juntamente com técnicas de análise de sobrevivência, como regressão de Kaplan-Meier e Cox.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Após décadas de pesquisas sobre o câncer visando células tumorais, estratégias destinadas a atingir o microambiente tumoral (TME) para fins terapêuticos estão se expandindo rapidamente. Foi demonstrado que a composição e a qualidade do TME têm um grande impacto prognóstico e influenciam a resposta aos tratamentos antitumorais, como os inibidores do ponto de verificação imunológico (ICIs) e as quimioterapias citotóxicas. Os mecanismos imunológicos associados ao TME e envolvidos na resistência aos tratamentos antitumorais foram apenas parcialmente descritos e estão atualmente conduzindo ao desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas promissoras. Os cânceres associados a vírus são comuns e constituem um importante problema de saúde pública. Vários vírus foram descritos como associados a cancros, quer diretamente envolvidos na carcinogénese (oncovírus, por ex. Vírus do Papiloma Humano (HPV)) ou indiretamente, induzindo, por exemplo, imunodepressão que favorece o aparecimento de cancro (por ex. Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV)). Estes vírus parecem ser capazes de afetar o perfil molecular e o TME destes cancros, modificando assim a sua sensibilidade aos tratamentos antitumorais. Alguns dos TMEs associados a vírus foram parcialmente descritos, principalmente utilizando abordagens transcriptômicas e com foco em linfócitos T. Os mecanismos imunológicos especificamente associados aos vírus e envolvidos na resistência a tratamentos antitumorais, como ICIs e quimioterapia, ainda não foram descritos. A caracterização do TME e dos mecanismos imunomoleculares envolvidos na resistência aos tratamentos antitumorais, tanto para cancros associados a vírus como para cancros não associados a vírus, poderia revelar novos alvos moleculares e imunitários. Estas descobertas poderiam formar a base de futuras estratégias terapêuticas visando o TME de cancros associados a vírus.
Este é um estudo multicêntrico não intervencionista e ambispectivo com 5 pacotes de trabalho complementares (WP); Clínica WP1, anatomopatologia WP2, análise molecular WP3, análises proteômicas WP4 usando citometria de massa baseada em imagens em cortes de tecido acoplados ao sistema de imagem HYPERION e análises de Bioinformática e Bioestatística WP5. Um total de 254 indivíduos serão recrutados prospectivamente e retrospectivamente ao longo de dois anos e meio em 17 centros clínicos de recrutamento. Cinco grupos de pacientes serão recrutados com correspondência em características clínicas importantes dentro dos grupos. Todos os pacientes do estudo serão pacientes acompanhados nos serviços clínicos AP-HP identificados para seu câncer. Este é o braço prospectivo do estudo, pacientes com diagnóstico de câncer de novo serão recrutados por meio de consultas com os médicos investigadores do estudo. Os médicos investigadores informarão e obterão a não oposição dos pacientes participantes da pesquisa durante uma consulta.
Os dados clínicos serão coletados exclusivamente do prontuário médico informatizado do paciente e inseridos em formulário eletrônico de relato de caso (e-CRF) pelos Técnicos de Estudos Clínicos de cada departamento de recrutamento, identificados pelos médicos investigadores. O e-CRF será construído pelo Departamento de Saúde Pública do Hospital Saint-Antoine, dentro do Instituto Pierre Louis de Epidemiologia e Saúde Pública (INSERM UMR S 1136) sob a responsabilidade do Prof. Pierre-Yves BOELLE, então validado pelo coordenadores do estudo. Os dados Omics serão coletados pelas plataformas biológicas participantes e processados no mesmo local. Os recursos biológicos necessários para o estudo serão uma ou duas amostras de sangue adicionais de volume mínimo ou já disponíveis nos diversos bancos de tumores participantes do estudo. Amostras de sangue e biópsias arquivadas serão transportadas ao CIMI por transportadora particular.
Na análise, os investigadores irão inicialmente comparar os grupos associados a vírus e não associados a vírus por tipo de cancro, mas os investigadores também poderão estabelecer um teste global estratificando por tipo de cancro. os investigadores usarão comparações diretas nas contagens da análise RNASeq, mas também análises de composição. As restantes avaliações estatísticas centrar-se-ão principalmente na descrição e exploração e serão apresentadas em conformidade. Estes envolverão
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: PHILIPPE SPANO
- Número de telefone: 01 42 16 04 72
- E-mail: jean-philippe@aphp.fr
Locais de estudo
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Paris, França, 75018
- Recrutamento
- Service d'ORL - Oto-Rhino-Laryngologie et chirurgie cervico faciale, Hôpital Bichat - Claude-Bernard
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Contato:
- Diane EVRARD
- E-mail: diane.evrard@aphp.fr
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes acompanhados em um dos seguintes serviços clínicos da AP-HP: Oncologia Médica - Pitié-Salpêtrière, Hematologia Clínica - Pitié-Salpêtrière, Hepato-Gastroenterologia - Pitié-Salpêtrière, Cirurgia Maxilo-Facial - Pitié-Salpêtrière, Radiooncologia - Pitié-Salpêtrière , Pneumologia - Tenon, Oncologia Médica - Tenon, Radiooncologia - Tenon, Oncologia Médica - Saint-Antoine, Hematologia Clínica - Saint-Antoine, Pneumologia - Bichat, Otorrinolaringologia e Cirurgia Cérvico-Facial - Bichat, Pneumologia - Cochin, Oncologia Médica - HEGP , Oncologia Médica - Saint Louis, Pneumologia - Ambroise Paré, Oncologia Médica - Avicennes
Diagnóstico histologicamente confirmado de:
- Carcinoma espinocelular da orofaringe relacionado ao HPV (PCR HPV positivo).
- Carcinoma espinocelular de orofaringe não relacionado ao HPV (PCR de HPV negativo).
- Câncer de pulmão de células não pequenas associado ao HIV (NSCLC) (sorologia positiva para HIV).
- NSCLC relacionado ao HPV (transformação maligna de papilomatose respiratória recorrente com PCR de HPV positivo).
- NSCLC não relacionado ao HPV (PCR de HPV negativo) nem associado ao HIV (sorologia de HIV negativa).
- Linfoma B de células grandes (linfoma difuso de células grandes NOS B, linfoma B de alto grau, linfoma B primário do sistema nervoso central):
- Linfoma pós-transplante (PTL) ligado ou não ao vírus Epstein-Barr (EBV) (EBER positivo ou negativo em tecido tumoral).
- Associado ao HIV (sorologia HIV positiva) e relacionado ou não ao EBV (EBER positivo ou negativo em tecido tumoral).
- Não está associado nem ao VIH nem ao EBV (sorologia negativa para o VIH, EBER negativo em tecido tumoral negativo).
- Carcinoma espinocelular do canal anal relacionado ao HPV (PCR HPV positivo) e associado ao HIV (sorologia HIV positiva).
- Carcinoma espinocelular do canal anal relacionado ao HPV (PCR HPV positivo) não associado ao HIV (sorologia HIV negativa).
- Os pacientes nos grupos de cânceres associados a vírus versus cânceres não associados a vírus serão comparados em características clínicas importantes dentro dos grupos:
- Carcinoma espinocelular de orofaringe: estágio do tumor (I/II ou III/IV de acordo com 8º TNM (85)), tabagismo (fumante ou não fumante) e tratamento antitumoral sistêmico planejado ou recebido (quimioterapia citotóxica ou inibidores de checkpoint imunológico ( ICI)(anti PD1) ou quimioterapia citotóxica e ICI(anti PD1)).
- NSCLC: histologia (carcinoma de células escamosas ou adenocarcinoma), estádio do tumor (I/II ou III/IV de acordo com 8º TNM (85)), tabagismo (fumador ou não fumador) e tratamento antitumoral sistémico planeado ou recebido (ICI (anti PD1) ou quimioterapia citotóxica e ICI (anti PD1)).
- NHL: os pacientes serão pareados 2:2 (LPT EBV+ vs EBV- e HIV+ EBV+ vs EBV-) no local (sistêmico vs cérebro), status de desempenho (PS 0-1 vs 2-4) para linfomas cerebrais e ajustados por idade Pontuação IPI (LDH, status performans, estágio: 0-1 vs 2-3) para linfomas sistêmicos.
- Carcinoma espinocelular do canal anal: estádio tumoral (I/II ou III/IV de acordo com o 8.º TNM (85)) e tratamento antitumoral planeado ou recebido (quimioterapia citotóxica ou quimioterapia e radioterapia citotóxica).
Para a análise das características do MET no momento do diagnóstico: material tumoral (biópsia ou peça cirúrgica) disponível datado de antes da introdução dos tratamentos anticâncer. Este material tumoral deve vir do órgão de origem do tumor para pacientes nas coortes de orofaringe, NSCLC e canal anal.
- Para a análise dos mecanismos de resistência aos tratamentos antitumorais sistémicos: material tumoral (biópsia ou amostra cirúrgica) disponível antes da introdução dos tratamentos antineoplásicos e material tumoral (biópsia ou amostra cirúrgica) colhido após a progressão do tumor sob tratamento e antes da introdução de um novo tratamento antitumoral sistémico. Este material tumoral deve vir do órgão de origem do tumor para pacientes nas coortes de orofaringe, NSCLC e canal anal.
- Câncer que foi submetido ou será submetido a cirurgia de excisão ou biópsia.
- Consentimento informado para participar assinado antes da realização de qualquer procedimento específico do estudo.
- Afiliação ao sistema de segurança social francês.
Critério de exclusão:
- Cânceres diferentes daqueles incluídos no estudo.
- Para LNH: linfoma plasmoblástico, linfoma polimórfico, linfoma folicular, linfoma de células do manto, linfoma linfoplasmocitário, linfoma de zona marginal, status de EBV tumoral desconhecido, status de HIV desconhecido.
- Para cânceres de pulmão: NSCLC com histologia diferente de adenocarcinoma ou carcinoma de células escamosas, câncer de pulmão de pequenas células, mutação EGFR, rearranjo ALK.
- Ausência de material tumoral anterior ao início dos tratamentos antitumorais sistêmicos.
- Para orofaringe, CPNPC e canal anal: material tumoral que não seja do órgão de origem do tumor.
- Material tumoral de interesse esgotado: insuficiente para as análises planejadas no estudo.
- Para as coortes do canal anal, orofaringe e NSCLC: tratamento imunossupressor (corticosteróides <10 mg de equivalente de prednisona por dia autorizados).
- Adultos sob tutela ou curadoria.
- Recusa em participar do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Composição celular e molecular do microambiente tumoral no momento do diagnóstico
Prazo: Durante o período de estudo, 3 anos e meio
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Composição celular e molecular do microambiente tumoral no momento do diagnóstico, analisada por meio de:
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Durante o período de estudo, 3 anos e meio
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alterações na composição celular e molecular do microambiente tumoral com resistência ao tratamento antitumoral sistêmico em comparação com o diagnóstico.
Prazo: Durante o período de estudo, 3 anos e meio
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Alterações na composição celular e molecular do microambiente tumoral com resistência sob tratamento antitumoral sistêmico em comparação com o diagnóstico, analisadas por meio de:
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Durante o período de estudo, 3 anos e meio
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- APHP241217
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Os dados estão disponíveis mediante solicitação razoável Os procedimentos realizados com a autoridade francesa de privacidade de dados (CNIL, Commission nationale de l'informatique et des libertés) não prevêem a transmissão da base de dados, nem os documentos de informação e consentimento assinados pelos pacientes .
A consulta pelo conselho editorial ou investigadores interessados dos dados individuais dos participantes que fundamentam os resultados relatados no artigo após a desidentificação poderá, no entanto, ser considerada, sujeita à determinação prévia dos termos e condições dessa consulta e no respeito pelo cumprimento da regulamentação aplicável.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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