Virusassoziierte Tumormikroumgebung (VIRONMENT)
Virusassoziierte Tumormikroumgebung: Charakterisierung und immunologische Mechanismen der Resistenz gegen Antitumorbehandlungen
Das Vorhandensein oder Fehlen von Viren beeinflusst die Merkmale von Krebs, die Reaktion auf Krebsbehandlungen und die Prognose der Krankheit. Ein Krebstumor besteht aus Krebszellen sowie einer Vielzahl nicht krebsartiger Zellen und Moleküle, die zusammen als Tumormikroumgebung bezeichnet werden. Durch die Untersuchung dieser Tumormikroumgebungen und das Verständnis, wie unser Immunsystem mit virusbedingten und nicht virusbedingten Krebsarten interagiert, können Forscher neue Ansätze für die Entwicklung wirksamerer Krebsbehandlungen entdecken. Ziel dieser Studie ist es, die Tumor-Mikroumgebungen zu charakterisieren, die speziell mit Viren assoziiert sind.
Hierbei handelt es sich um eine nicht-interventionelle, ambispektive multizentrische Studie mit 5 komplementären Arbeitspaketen (WP); WP1 Klinik, WP2 Anatomopathologie, WP3 Molekularanalyse, WP4 Proteomanalysen mittels bildbasierter Massenzytometrie an Gewebeschnitten gekoppelt mit dem HYPERION-Bildgebungssystem und WP5 Bioinformatik- und Biostatistikanalysen. Für diese Forschung werden Daten aus Krankenakten erhoben und verwendet. Als biologische Ressourcen werden für die Studie eine oder zwei zusätzliche Blutproben in geringem Umfang oder bereits in den verschiedenen an der Studie beteiligten Tumorbanken benötigt. Blutproben und archivierte Biopsien werden von einem privaten Transportunternehmen zum CIMI transportiert. Klinische Daten werden ausschließlich aus der computergestützten Krankenakte des Patienten erfasst und vom Koordinator für klinische Studien in jeder Rekrutierungsabteilung, der von den untersuchenden Ärzten identifiziert wird, in ein elektronisches Fallberichtsformular (e-CRF) eingegeben.
In der Analyse werden die Forscher zunächst die virusassoziierten und nicht virusassoziierten Gruppen nach Krebsart vergleichen, aber die Forscher werden auch in der Lage sein, einen globalen Test durch Stratifizierung nach Krebsart einzurichten. Die Forscher werden direkte Vergleiche der Zählungen aus der RNASeq-Analyse, aber auch Zusammensetzungsanalysen verwenden. Die restlichen statistischen Auswertungen konzentrieren sich vor allem auf die Beschreibung und Erkundung und werden entsprechend dargestellt. Dazu gehören herkömmliche Methoden wie die Berechnung von Prozentsätzen, Mittelwerten und Korrelationen sowie Überlebensanalysetechniken wie die Kaplan-Meier- und Cox-Regression.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Nach jahrzehntelanger Krebsforschung, die auf Tumorzellen abzielt, nehmen Strategien, die auf die Tumormikroumgebung (TME) für therapeutische Zwecke abzielen, rasch zu. Es hat sich gezeigt, dass die Zusammensetzung und Qualität des TME einen großen prognostischen Einfluss hat und das Ansprechen auf Antitumorbehandlungen wie Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ICIs) und zytotoxische Chemotherapien beeinflusst. Die mit der TME verbundenen und an der Resistenz gegen Tumorbehandlungen beteiligten Immunmechanismen sind nur teilweise beschrieben und führen derzeit zur Entwicklung vielversprechender neuer Therapieansätze. Virusbedingte Krebserkrankungen kommen häufig vor und stellen ein großes Problem für die öffentliche Gesundheit dar. Es wurde beschrieben, dass mehrere Viren mit Krebs assoziiert sind und entweder direkt an der Karzinogenese beteiligt sind (Onkoviren, z. B. Humanes Papillomavirus (HPV)) oder indirekt durch die Auslösung beispielsweise einer Immundepression, die die Entstehung von Krebs begünstigt (z. B. Humanes Immundefizienzvirus (HIV)). Diese Viren scheinen in der Lage zu sein, das molekulare Profil und den TME dieser Krebsarten zu beeinflussen und dadurch ihre Empfindlichkeit gegenüber Antitumorbehandlungen zu verändern. Einige der mit Viren verbundenen TMEs wurden teilweise beschrieben, hauptsächlich mithilfe transkriptomischer Ansätze und mit Schwerpunkt auf T-Lymphozyten. Die Immunmechanismen, die speziell mit Viren verbunden sind und an der Resistenz gegen Antitumorbehandlungen wie ICIs und Chemotherapie beteiligt sind, wurden noch nicht beschrieben. Die Charakterisierung des TME und der immunmolekularen Mechanismen, die an der Resistenz gegen Antitumorbehandlungen beteiligt sind, sowohl bei virusassoziierten als auch bei nicht virusassoziierten Krebsarten, könnte neue molekulare und immunologische Angriffspunkte aufdecken. Diese Entdeckungen könnten die Grundlage für zukünftige Therapiestrategien bilden, die auf die TME virusassoziierter Krebsarten abzielen.
Hierbei handelt es sich um eine nicht-interventionelle, ambispektive multizentrische Studie mit 5 komplementären Arbeitspaketen (WP); WP1 Klinik, WP2 Anatomopathologie, WP3 Molekularanalyse, WP4 Proteomanalysen mittels bildbasierter Massenzytometrie an Gewebeschnitten gekoppelt mit dem HYPERION-Bildgebungssystem und WP5 Bioinformatik- und Biostatistikanalysen. Insgesamt werden 254 Probanden prospektiv und retrospektiv über einen Zeitraum von zweieinhalb Jahren innerhalb von 17 rekrutierenden klinischen Zentren rekrutiert. Fünf Gruppen von Patienten werden rekrutiert, wobei wichtige klinische Merkmale innerhalb der Gruppen übereinstimmen. Bei allen Patienten in der Studie handelt es sich um Patienten, die in den identifizierten klinischen AP-HP-Diensten wegen ihrer Krebserkrankung weiterverfolgt werden. Dies ist der prospektive Teil der Studie. Patienten mit einer De-novo-Krebsdiagnose werden über Konsultationen mit den untersuchenden Ärzten der Studie rekrutiert. Die untersuchenden Ärzte werden die Patienten, die an der Studie teilnehmen, im Rahmen eines Beratungsgesprächs informieren und die Nichteinspruchsfreiheit einholen.
Klinische Daten werden ausschließlich aus der computergestützten Krankenakte des Patienten erfasst und von den Technikern für klinische Studien in jeder Rekrutierungsabteilung, die von den untersuchenden Ärzten identifiziert wurden, in ein elektronisches Fallberichtsformular (e-CRF) eingegeben. Der e-CRF wird von der Abteilung für öffentliche Gesundheit des Saint-Antoine-Krankenhauses innerhalb des Pierre-Louis-Instituts für Epidemiologie und öffentliche Gesundheit (INSERM UMR S 1136) unter der Verantwortung von Prof. Pierre-Yves BOELLE erstellt und anschließend von der validiert Studienkoordinatoren. Omics-Daten werden von den teilnehmenden biologischen Plattformen gesammelt und am selben Standort verarbeitet. Als biologische Ressourcen werden für die Studie eine oder zwei zusätzliche Blutproben in geringem Umfang oder bereits in den verschiedenen an der Studie beteiligten Tumorbanken benötigt. Blutproben und archivierte Biopsien werden von einem privaten Transportunternehmen zum CIMI transportiert.
In der Analyse werden die Forscher zunächst die virusassoziierten und nicht virusassoziierten Gruppen nach Krebsart vergleichen, aber die Forscher werden auch in der Lage sein, einen globalen Test durch Stratifizierung nach Krebsart einzurichten. Die Forscher werden direkte Vergleiche der Zählungen aus der RNASeq-Analyse, aber auch Zusammensetzungsanalysen verwenden. Die restlichen statistischen Auswertungen konzentrieren sich vor allem auf die Beschreibung und Erkundung und werden entsprechend dargestellt. Diese werden beinhalten
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: PHILIPPE SPANO
- Telefonnummer: 01 42 16 04 72
- E-Mail: jean-philippe@aphp.fr
Studienorte
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Paris, Frankreich, 75018
- Rekrutierung
- Service d'ORL - Oto-Rhino-Laryngologie et chirurgie cervico faciale, Hôpital Bichat - Claude-Bernard
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Kontakt:
- Diane EVRARD
- E-Mail: diane.evrard@aphp.fr
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten wurden in einer der folgenden klinischen AP-HP-Abteilungen betreut: Medizinische Onkologie – Pitié-Salpêtrière, Klinische Hämatologie – Pitié-Salpêtrière, Hepato-Gastroenterologie – Pitié-Salpêtrière, Kiefer- und Gesichtschirurgie – Pitié-Salpêtrière, Strahlenonkologie – Pitié-Salpêtrière , Pneumologie – Tenon, Medizinische Onkologie – Tenon, Strahlenonkologie – Tenon, Medizinische Onkologie – Saint-Antoine, Klinische Hämatologie – Saint-Antoine, Pneumologie – Bichat, HNO- und Hals-Gesichtschirurgie – Bichat, Pneumologie – Cochin, Medizinische Onkologie – HEGP , Medizinische Onkologie – Saint Louis, Pneumologie – Ambroise Paré, Medizinische Onkologie – Avicennes
Histologisch bestätigte Diagnose von:
- HPV-bedingtes Plattenepithelkarzinom des Oropharynx (positive HPV-PCR).
- Nicht HPV-bedingtes Plattenepithelkarzinom des Oropharynx (negative HPV-PCR).
- HIV-assoziierter nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC) (positive HIV-Serologie).
- HPV-bedingter NSCLC (maligne Transformation einer rezidivierenden respiratorischen Papillomatose mit positiver HPV-PCR).
- NSCLC weder HPV-assoziiert (negative HPV-PCR) noch HIV-assoziiert (negative HIV-Serologie).
- Großzelliges B-Lymphom (diffuses großzelliges NOS-B-Lymphom, hochgradiges B-Lymphom, primäres B-Lymphom des Zentralnervensystems):
- Posttransplantiertes Lymphom (PTL), das mit dem Epstein-Barr-Virus (EBV) in Zusammenhang steht oder nicht (EBER positiv oder negativ auf Tumorgewebe).
- Mit HIV assoziiert (positive HIV-Serologie) und EBV-bedingt oder nicht (positiver oder negativer EBER auf Tumorgewebe).
- Weder mit HIV noch EBV assoziiert (negative HIV-Serologie, negatives EBER auf negativem Tumorgewebe).
- HPV-bedingtes Plattenepithelkarzinom des Analkanals (positive HPV-PCR) und mit HIV assoziiert (positive HIV-Serologie).
- HPV-bedingtes Plattenepithelkarzinom des Analkanals (positive HPV-PCR), das nicht mit HIV assoziiert ist (negative HIV-Serologie).
- Patienten in den Gruppen virusassoziierter Krebsarten vs. nicht virusassoziierter Krebsarten werden hinsichtlich wichtiger klinischer Merkmale innerhalb der Gruppen abgeglichen:
- Oropharyngeales Plattenepithelkarzinom: Tumorstadium (I/II oder III/IV gemäß 8. TNM (85)), Raucherstatus (Raucher oder Nichtraucher) und geplante oder erhaltene systemische Antitumorbehandlung (zytotoxische Chemotherapie oder Immun-Checkpoint-Inhibitoren ( ICI)(Anti-PD1) oder zytotoxische Chemotherapie und ICI(Anti-PD1)).
- NSCLC: Histologie (Plattenepithelkarzinom oder Adenokarzinom), Tumorstadium (I/II oder III/IV gemäß 8. TNM (85)), Raucherstatus (Raucher oder Nichtraucher) und geplante oder erhaltene systemische Antitumorbehandlung (ICI). (Anti-PD1) oder zytotoxische Chemotherapie und ICI (Anti-PD1)).
- NHL: Patienten werden im Verhältnis 2:2 (LPT EBV+ vs. EBV- und HIV+ EBV+ vs. EBV-) nach Standort (systemisch vs. Gehirn), Leistungsstatus (PS 0-1 vs. 2-4) für Hirnlymphome und altersangepasst zugeordnet IPI-Score (LDH, Performans-Status, Stadium: 0-1 vs. 2-3) für systemische Lymphome.
- Plattenepithelkarzinom des Analkanals: Tumorstadium (I/II oder III/IV gemäß 8. TNM (85)) und geplante oder erhaltene Antitumorbehandlung (zytotoxische Chemotherapie oder zytotoxische Chemotherapie und Strahlentherapie).
Für die Analyse der Merkmale des MET zum Zeitpunkt der Diagnose: verfügbares Tumormaterial (Biopsie oder chirurgische Probe) aus der Zeit vor der Einführung von Krebsbehandlungen. Bei Patienten der Kohorten Oropharynx, NSCLC und Analkanal muss dieses Tumormaterial aus dem Ursprungsorgan des Tumors stammen.
- Zur Analyse von Resistenzmechanismen gegen systemische Antitumorbehandlungen: Tumormaterial (Biopsie oder chirurgische Probe), das vor der Einführung von Antikrebsbehandlungen verfügbar war, und Tumormaterial (Biopsie oder chirurgische Probe), das nach dem Fortschreiten des Tumors unter Behandlung und vor der Einführung entnommen wurde Einführung einer neuen systemischen Antitumorbehandlung. Bei Patienten der Kohorten Oropharynx, NSCLC und Analkanal muss dieses Tumormaterial aus dem Ursprungsorgan des Tumors stammen.
- Krebs, der sich einer Exzisionsoperation oder Biopsie unterzogen hat oder unterzogen werden soll.
- Die Einverständniserklärung zur Teilnahme wird unterzeichnet, bevor ein bestimmtes Studienverfahren durchgeführt wird.
- Zugehörigkeit zum französischen Sozialversicherungssystem.
Ausschlusskriterien:
- Andere Krebsarten als die in der Studie einbezogenen.
- Für NHL: plasmablastisches Lymphom, polymorphes Lymphom, follikuläres Lymphom, Mantelzelllymphom, lymphoplasmatisches Lymphom, Randzonenlymphom, unbekannter Tumor-EBV-Status, unbekannter HIV-Status.
- Bei Lungenkrebs: NSCLC mit einer anderen Histologie als Adenokarzinom oder Plattenepithelkarzinom, kleinzelliger Lungenkrebs, EGFR-Mutation, ALK-Rearrangement.
- Fehlen von Tumormaterial aus der Zeit vor Beginn systemischer Antitumorbehandlungen.
- Für Oropharynx, NSCLC und Analkanal: Tumormaterial, das nicht aus dem Ursprungsorgan des Tumors stammt.
- Interessantes Tumormaterial erschöpft: nicht ausreichend für die in der Studie geplanten Analysen.
- Für die Kohorten Analkanal, Oropharynx und NSCLC: immunsuppressive Behandlung (Kortikosteroide < 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag zugelassen).
- Erwachsene unter Vormundschaft oder Kuratorium.
- Weigerung, an der Studie teilzunehmen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Zelluläre und molekulare Zusammensetzung der Tumormikroumgebung zum Zeitpunkt der Diagnose
Zeitfenster: Studiendauer: 3,5 Jahre
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Zelluläre und molekulare Zusammensetzung der Tumormikroumgebung zum Zeitpunkt der Diagnose, analysiert mit:
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Studiendauer: 3,5 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Veränderungen in der zellulären und molekularen Zusammensetzung der Tumormikroumgebung mit Resistenz unter systemischer Antitumorbehandlung im Vergleich zur Diagnose.
Zeitfenster: Studiendauer: 3,5 Jahre
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Veränderungen in der zellulären und molekularen Zusammensetzung der Tumormikroumgebung mit Resistenz unter systemischer Antitumorbehandlung im Vergleich zur Diagnose, analysiert mit:
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Studiendauer: 3,5 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- APHP241217
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Beschreibung des IPD-Plans
Daten sind auf begründete Anfrage verfügbar. Die mit der französischen Datenschutzbehörde (CNIL, Commission nationale de l'informatique et des libertés) durchgeführten Verfahren sehen keine Übermittlung der Datenbank vor, ebenso wenig wie die von den Patienten unterzeichneten Informations- und Einwilligungsdokumente .
Eine Konsultation einzelner Teilnehmerdaten durch die Redaktion oder interessierte Forscher, die den im Artikel nach der Anonymisierung gemeldeten Ergebnissen zugrunde liegen, kann dennoch in Betracht gezogen werden, vorbehaltlich der vorherigen Festlegung der Bedingungen und Konditionen einer solchen Konsultation und unter Beachtung der Einhaltung der geltenden Vorschriften.
IPD-Sharing-Zeitrahmen
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- STUDIENPROTOKOLL
- SAFT
- ICF
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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