Mikroprostředí nádoru spojeného s virem (VIRONMENT)
Mikroprostředí nádoru spojeného s virem: Charakterizace a imunologické mechanismy rezistence na protinádorovou léčbu
Přítomnost nebo nepřítomnost virů ovlivňuje charakteristiky rakoviny, odpověď na protinádorovou léčbu a prognózu onemocnění. Rakovinný nádor se skládá z rakovinných buněk a také různých nerakovinných buněk a molekul, souhrnně známých jako nádorové mikroprostředí. Studiem těchto nádorových mikroprostředí a pochopením toho, jak náš imunitní systém interaguje s rakovinami souvisejícími s viry a nepříbuznými s viry, mohou výzkumníci objevit nové přístupy k vývoji účinnějších protirakovinných léčebných postupů. Tato studie si klade za cíl charakterizovat nádorová mikroprostředí specificky spojená s viry.
Jedná se o neintervenční, ambispektivní multicentrickou studii s 5 komplementárními pracovními balíčky (WP); Klinika WP1, anatomopatologie WP2, molekulární analýza WP3, proteomické analýzy WP4 využívající obrazovou hmotnostní cytometrii na tkáňových řezech ve spojení se zobrazovacím systémem HYPERION a analýzy WP5 Bioinformatika a biostatistika. Údaje ze zdravotních záznamů budou shromážděny a použity pro tento výzkum. Biologické zdroje požadované pro studii budou jeden nebo dva další krevní vzorky o minimálním objemu nebo již dostupné v různých nádorových bankách účastnících se studie. Vzorky krve a archivované biopsie budou do CIMI dopraveny soukromým přepravcem. Klinická data budou shromažďována výlučně z počítačového lékařského záznamu pacienta a zanesena do elektronického formuláře kazuistiky (e-CRF) koordinátorem klinické studie na každém náborovém oddělení, který určí vyšetřující lékaři.
V analýze budou vyšetřovatelé zpočátku porovnávat skupiny spojené s virem a neasociované s virem podle typu rakoviny, ale vyšetřovatelé budou také schopni vytvořit globální test stratifikací podle typu rakoviny. Vyšetřovatelé použijí přímá srovnání v počtech z analýzy RNASeq, ale také kompoziční analýzy. Zbývající statistická vyhodnocení se zaměří především na popis a průzkum a podle toho budou prezentována. Ty budou zahrnovat konvenční metody, jako je výpočet procent, průměrů, korelací, spolu s technikami analýzy přežití, jako je Kaplan-Meierova a Coxova regrese.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Po desetiletích výzkumu rakoviny zaměřeného na nádorové buňky se strategie zaměřené na cílení na mikroprostředí nádoru (TME) pro terapeutické účely rychle rozšiřují. Bylo prokázáno, že složení a kvalita TME mají velký prognostický dopad a ovlivňují odpověď na protinádorovou léčbu, jako jsou inhibitory imunitního kontrolního bodu (ICI) a cytotoxické chemoterapie. Imunitní mechanismy spojené s TME a podílející se na rezistenci vůči protinádorové léčbě byly popsány pouze částečně a v současnosti vedou k vývoji slibných nových terapeutických přístupů. Rakoviny spojené s viry jsou běžné a představují velký problém veřejného zdraví. Několik virů bylo popsáno jako asociované s rakovinou, buď přímo zapojenou do karcinogeneze (onkoviry, např. lidský papilloma virus (HPV)) nebo nepřímo vyvoláním například imunodeprese, která podporuje vznik rakoviny (např. Virus lidské imunodeficience (HIV)). Zdá se, že tyto viry jsou schopny ovlivnit molekulární profil a TME těchto rakovin, čímž modifikují jejich citlivost na protinádorovou léčbu. Některé z TME asociované s viry byly částečně popsány, především pomocí transkriptomických přístupů a zaměřením na T lymfocyty. Imunitní mechanismy specificky spojené s viry a zapojené do odolnosti vůči protinádorové léčbě, jako jsou ICI a chemoterapie, nebyly dosud popsány. Charakterizace TME a imunomolekulárních mechanismů zapojených do rezistence vůči protinádorové léčbě, u rakoviny asociované s virem i bez něj, by mohla odhalit nové molekulární a imunitní cíle. Tyto objevy by mohly tvořit základ budoucích terapeutických strategií zaměřených na TME rakovin souvisejících s virem.
Jedná se o neintervenční, ambispektivní multicentrickou studii s 5 komplementárními pracovními balíčky (WP); Klinika WP1, anatomopatologie WP2, molekulární analýza WP3, proteomické analýzy WP4 využívající obrazovou hmotnostní cytometrii na tkáňových řezech ve spojení se zobrazovacím systémem HYPERION a analýzy WP5 Bioinformatika a biostatistika. V rámci 17 náborových klinických center bude prospektivně a retrospektivně během dvou a půl roku přijato celkem 254 subjektů. Bude vybráno pět skupin pacientů s odpovídajícími důležitými klinickými charakteristikami v rámci skupin. Všichni pacienti ve studii budou pacienti sledovaní v identifikovaných AP-HP klinických službách pro jejich rakovinu. Toto je prospektivní větev studie, pacienti s de novo diagnózou rakoviny budou přijímáni prostřednictvím konzultací s vyšetřujícími lékaři studie. Vyšetřující lékaři budou při konzultaci informovat a získávat nesouhlas pacientů, kteří se výzkumu účastní.
Klinická data budou shromažďována výhradně z počítačového lékařského záznamu pacienta a zanesena do elektronického formuláře kazuistiky (e-CRF) technici klinické studie na každém náborovém oddělení, které určí vyšetřující lékaři. e-CRF bude vybudováno oddělením veřejného zdraví nemocnice Saint-Antoine v rámci Institutu epidemiologie a veřejného zdraví Pierra Louise (INSERM UMR S 1136) pod vedením Prof. Pierre-Yves BOELLE, poté ověřeno koordinátoři studie. Údaje Omics budou shromažďovány zúčastněnými biologickými platformami a zpracovávány na stejném místě. Biologické zdroje požadované pro studii budou jeden nebo dva další krevní vzorky o minimálním objemu nebo již dostupné v různých nádorových bankách účastnících se studie. Vzorky krve a archivované biopsie budou do CIMI dopraveny soukromým přepravcem.
V analýze budou vyšetřovatelé zpočátku porovnávat skupiny spojené s virem a neasociované s virem podle typu rakoviny, ale vyšetřovatelé budou také schopni vytvořit globální test stratifikací podle typu rakoviny. vyšetřovatelé použijí přímá srovnání v počtech z analýzy RNASeq, ale také kompoziční analýzy. Zbývající statistická vyhodnocení se zaměří především na popis a průzkum a podle toho budou prezentována. Tyto budou zahrnovat
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: PHILIPPE SPANO
- Telefonní číslo: 01 42 16 04 72
- E-mail: jean-philippe@aphp.fr
Studijní místa
-
-
-
Paris, Francie, 75018
- Nábor
- Service d'ORL - Oto-Rhino-Laryngologie et chirurgie cervico faciale, Hôpital Bichat - Claude-Bernard
-
Kontakt:
- Diane EVRARD
- E-mail: diane.evrard@aphp.fr
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti byli sledováni na jednom z následujících klinických pracovišť AP-HP: Lékařská onkologie - Pitié-Salpêtrière, Klinická hematologie - Pitié-Salpêtrière, Hepato-gastroenterologie - Pitié-Salpêtrière, Maxillo-obličejová chirurgie - Pitié-Salpêcér-Otrière, PiêSière , Pneumologie - Tenon, Lékařská onkologie - Tenon, Radiační onkologie - Tenon, Lékařská onkologie - Saint-Antoine, Klinická hematologie - Saint-Antoine, Pneumologie - Bichat, ORL a cervikofaciální chirurgie - Bichat, Pneumologie - Cochin, Lékařská onkologie - HEGP , Lékařská onkologie - Saint Louis, Pneumologie - Ambroise Paré, Lékařská onkologie - Avicennes
Histologicky potvrzená diagnóza:
- Spinocelulární karcinom orofaryngu související s HPV (pozitivní HPV PCR).
- Spinocelulární karcinom orofaryngu nesouvisející s HPV (negativní HPV PCR).
- Nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) spojený s HIV (pozitivní sérologie HIV).
- NSCLC související s HPV (maligní transformace rekurentní respirační papilomatózy s pozitivní HPV PCR).
- NSCLC ani související s HPV (negativní HPV PCR) ani související s HIV (negativní sérologie HIV).
- Velkobuněčný B lymfom (difuzní velkobuněčný NOS B lymfom, B lymfom vysokého stupně, primární B lymfom centrálního nervového systému):
- Posttransplantační lymfom (PTL) spojený nebo nevázaný na virus Epstein-Barrové (EBV) (EBER pozitivní nebo negativní na nádorovou tkáň).
- Souvisí s HIV (pozitivní sérologie HIV) as EBV související nebo ne (pozitivní nebo negativní EBER na nádorové tkáni).
- Nesouvisí s HIV ani EBV (negativní sérologie HIV, negativní EBER na negativní nádorové tkáni).
- Spinocelulární karcinom análního kanálu související s HPV (pozitivní HPV PCR) a spojený s HIV (pozitivní sérologie HIV).
- Spinocelulární karcinom análního kanálu související s HPV (pozitivní HPV PCR) nesouvisející s HIV (negativní sérologie HIV).
- Pacienti ve skupinách s rakovinou asociovanou s virem VS s rakovinou spojenou s virem budou porovnáni s důležitými klinickými rysy v rámci skupin:
- Orofaryngeální spinocelulární karcinom: stádium nádoru (I/II nebo III/IV podle 8. TNM (85)), kouření (kuřák nebo nekuřák) a plánovaná nebo přijatá systémová protinádorová léčba (cytotoxická chemoterapie nebo inhibitory imunitního kontrolního bodu ( ICI) (anti PD1) nebo cytotoxická chemoterapie a ICI (anti PD1)).
- NSCLC: histologie (skvamocelulární karcinom nebo adenokarcinom), stadium nádoru (I/II nebo III/IV podle 8. TNM (85)), kouření (kuřák nebo nekuřák) a plánovaná nebo přijatá systémová protinádorová léčba (ICI (anti PD1) nebo cytotoxická chemoterapie a ICI (anti PD1)).
- NHL: pacienti budou porovnáni 2:2 (LPT EBV+ vs EBV- a HIV+ EBV+ vs EBV-) na místě (systémové vs. mozek), stav výkonů (PS 0-1 vs 2-4) pro mozkové lymfomy a přizpůsobení věku IPI skóre (LDH, performans status, stadium: 0-1 vs 2-3) pro systémové lymfomy.
- Spinocelulární karcinom análního kanálu: stadium nádoru (I/II nebo III/IV podle 8. TNM (85)) a plánovaná nebo přijatá protinádorová léčba (cytotoxická chemoterapie nebo cytotoxická chemoterapie a radioterapie).
Pro analýzu charakteristik MET při diagnóze: dostupný nádorový materiál (bioptický nebo chirurgický vzorek) z doby před zavedením protinádorové léčby. Tento nádorový materiál musí pocházet z orgánu původu nádoru u pacientů v kohortách orofaryngu, NSCLC a análního kanálu.
- Pro analýzu mechanismů rezistence na systémovou protinádorovou léčbu: nádorový materiál (bioptický nebo chirurgický vzorek) dostupný před zavedením protinádorové léčby a nádorový materiál (bioptický nebo chirurgický vzorek) odebraný po progresi nádoru během léčby a před zavedení nové systémové protinádorové léčby. Tento nádorový materiál musí pocházet z orgánu původu nádoru u pacientů v kohortách orofaryngu, NSCLC a análního kanálu.
- Rakovina, která prošla nebo má podstoupit excizní operaci nebo biopsii.
- Informovaný souhlas s účastí podepsaný před provedením jakéhokoli konkrétního postupu studie.
- Příslušnost k francouzskému systému sociálního zabezpečení.
Kritéria vyloučení:
- Jiné druhy rakoviny než ty, které byly zařazeny do studie.
- Pro NHL: plazmablastický lymfom, polymorfní lymfom, folikulární lymfom, lymfom z plášťových buněk, lymfoplazmocytární lymfom, lymfom marginální zóny, neznámý stav nádoru EBV, neznámý stav HIV.
- Pro karcinomy plic: NSCLC s jinou histologií než adenokarcinom nebo spinocelulární karcinom, malobuněčný karcinom plic, mutace EGFR, přeuspořádání ALK.
- Absence nádorového materiálu pocházejícího z doby před zahájením systémové protinádorové léčby.
- Pro orofarynx, NSCLC a anální kanál: materiál nádoru nepocházející z orgánu původu nádoru.
- Požadovaný nádorový materiál vyčerpán: nedostatečný pro analýzy plánované ve studii.
- Pro kohorty análního kanálu, orofaryngu a NSCLC: imunosupresivní léčba (povoleny kortikosteroidy <10 mg ekvivalentu prednisonu denně).
- Dospělí pod opatrovnictvím nebo opatrovnictvím.
- Odmítnutí zúčastnit se studie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Buněčné a molekulární složení nádorového mikroprostředí při diagnóze
Časové okno: Během studia, 3 roky a půl
|
Buněčné a molekulární složení nádorového mikroprostředí při diagnóze, analyzované pomocí:
|
Během studia, 3 roky a půl
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny v buněčném a molekulárním složení nádorového mikroprostředí s rezistencí při systémové protinádorové léčbě ve srovnání s diagnózou.
Časové okno: Během studia, 3 roky a půl
|
Změny v buněčném a molekulárním složení nádorového mikroprostředí s rezistencí při systémové protinádorové léčbě ve srovnání s diagnózou, analyzované pomocí:
|
Během studia, 3 roky a půl
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- APHP241217
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Údaje jsou k dispozici na přiměřenou žádost Postupy prováděné s francouzským úřadem pro ochranu osobních údajů (CNIL, Commission nationale de l'informatique et des libertés) neumožňují přenos databáze, stejně jako informace a dokumenty o souhlasu podepsané pacienty. .
Konzultace redakční rady nebo zainteresovaných výzkumných pracovníků s údaji jednotlivých účastníků, které jsou základem výsledků uvedených v článku po deidentifikace, může být nicméně zvážena, pokud si předem stanoví podmínky takové konzultace a respektují splnění platných předpisů.
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .