Микроокружение вирус-ассоциированной опухоли (VIRONMENT)
Микроокружение вирус-ассоциированной опухоли: характеристика и иммунологические механизмы резистентности к противоопухолевым препаратам
Наличие или отсутствие вирусов влияет на характеристики рака, реакцию на противораковое лечение и прогноз заболевания. Раковая опухоль состоит из раковых клеток, а также множества нераковых клеток и молекул, известных под общим названием микроокружение опухоли. Изучая микроокружение опухоли и понимая, как наша иммунная система взаимодействует с вирусными и невирусными видами рака, исследователи могут открыть новые подходы к разработке более эффективных противораковых методов лечения. Целью данного исследования является характеристика микроокружения опухоли, специфически связанного с вирусами.
Это неинтервенционное амбиспективное многоцентровое исследование с 5 взаимодополняющими рабочими пакетами (WP); Клиника WP1, анатомопатология WP2, молекулярный анализ WP3, протеомный анализ WP4 с использованием масс-цитометрии на основе изображений на срезах тканей в сочетании с системой визуализации HYPERION, а также анализы биоинформатики и биостатистики WP5. Данные медицинской документации будут собраны и использованы для этого исследования. Биологические ресурсы, необходимые для исследования, будут представлять собой один или два дополнительных образца крови минимального объема или уже имеющихся в различных банках опухолей, участвующих в исследовании. Образцы крови и архивные биопсии будут доставлены в CIMI частным перевозчиком. Клинические данные будут собираться исключительно из компьютеризированной медицинской карты пациента и вводиться в электронную форму истории болезни (e-CRF) координатором клинических исследований в каждом отделе набора персонала, определенном врачами, проводящими расследование.
В ходе анализа исследователи первоначально будут сравнивать группы, связанные с вирусом и не связанные с вирусом, по типу рака, но исследователи также смогут провести глобальный тест путем стратификации по типу рака. Исследователи будут использовать прямое сравнение результатов анализа RNASeq, а также композиционный анализ. Остальные статистические оценки будут в первую очередь сосредоточены на описании и исследовании и будут представлены соответствующим образом. Они будут включать традиционные методы, такие как вычисление процентов, средних значений и корреляций, а также методы анализа выживаемости, такие как регрессия Каплана-Мейера и Кокса.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
После десятилетий исследований рака, нацеленных на опухолевые клетки, стратегии, направленные на воздействие на микроокружение опухоли (ТМО) в терапевтических целях, быстро расширяются. Было показано, что состав и качество TME имеют большое прогностическое значение и влияют на реакцию на противоопухолевые методы лечения, такие как ингибиторы иммунных контрольных точек (ICI) и цитотоксическую химиотерапию. Иммунные механизмы, связанные с ТМЕ и участвующие в устойчивости к противоопухолевым методам лечения, описаны лишь частично и в настоящее время ведут к разработке новых многообещающих терапевтических подходов. Рак, связанный с вирусами, широко распространен и представляет собой серьезную проблему общественного здравоохранения. Было описано несколько вирусов, связанных с раком, либо непосредственно участвующих в канцерогенезе (онковирусы, например Вирус папилломы человека (ВПЧ)) или косвенно, вызывая, например, иммунодепрессию, которая способствует возникновению рака (например, Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)). Эти вирусы, по-видимому, способны влиять на молекулярный профиль и TME этих видов рака, тем самым изменяя их чувствительность к противоопухолевым методам лечения. Некоторые из TME, связанных с вирусами, были частично описаны, в основном с использованием транскриптомных подходов и с упором на Т-лимфоциты. Иммунные механизмы, специфически связанные с вирусами и участвующие в устойчивости к противоопухолевым методам лечения, таким как ИКИ и химиотерапия, еще не описаны. Характеристика ТМЕ и иммуномолекулярных механизмов, участвующих в устойчивости к противоопухолевым методам лечения как вирус-ассоциированных, так и невирус-ассоциированных видов рака, может выявить новые молекулярные и иммунные мишени. Эти открытия могут лечь в основу будущих терапевтических стратегий, направленных на TME вирус-ассоциированных видов рака.
Это неинтервенционное амбиспективное многоцентровое исследование с 5 взаимодополняющими рабочими пакетами (WP); Клиника WP1, анатомопатология WP2, молекулярный анализ WP3, протеомный анализ WP4 с использованием масс-цитометрии на основе изображений на срезах тканей в сочетании с системой визуализации HYPERION, а также анализы биоинформатики и биостатистики WP5. В общей сложности 254 субъекта будут набраны проспективно и ретроспективно в течение двух с половиной лет в 17 клинических центрах набора персонала. Будут набраны пять групп пациентов с совпадением важных клинических характеристик внутри групп. Все пациенты, участвующие в исследовании, будут наблюдаться в определенных клинических службах AP-HP по поводу рака. Это проспективная часть исследования. Пациенты с диагнозом рака de novo будут набираться посредством консультаций с врачами, проводящими исследование. Врачи, проводящие расследование, будут информировать и добиваться непротивления пациентов, которые принимают участие в исследовании, во время консультации.
Клинические данные будут собираться исключительно из компьютеризированной медицинской карты пациента и вводиться в электронную форму истории болезни (e-CRF) техническими специалистами по клиническим исследованиям в каждом отделе набора персонала, указанными врачами, проводящими расследование. Электронная CRF будет создана Отделением общественного здравоохранения больницы Сен-Антуан в рамках Института эпидемиологии и общественного здравоохранения Пьера Луи (INSERM UMR S 1136) под ответственностью профессора Пьера-Ива БУЭЛЯ, а затем утверждена координаторы исследования. Данные Omics будут собираться участвующими биологическими платформами и обрабатываться на одном и том же сайте. Биологические ресурсы, необходимые для исследования, будут представлять собой один или два дополнительных образца крови минимального объема или уже имеющихся в различных банках опухолей, участвующих в исследовании. Образцы крови и архивные биопсии будут доставлены в CIMI частным перевозчиком.
В ходе анализа исследователи первоначально будут сравнивать группы, связанные с вирусом и не связанные с вирусом, по типу рака, но исследователи также смогут провести глобальный тест путем стратификации по типу рака. исследователи будут использовать прямые сравнения результатов анализа RNASeq, а также композиционный анализ. Остальные статистические оценки будут в первую очередь сосредоточены на описании и исследовании и будут представлены соответствующим образом. Они будут включать
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: PHILIPPE SPANO
- Номер телефона: 01 42 16 04 72
- Электронная почта: jean-philippe@aphp.fr
Места учебы
-
-
-
Paris, Франция, 75018
- Рекрутинг
- Service d'ORL - Oto-Rhino-Laryngologie et chirurgie cervico faciale, Hôpital Bichat - Claude-Bernard
-
Контакт:
- Diane EVRARD
- Электронная почта: diane.evrard@aphp.fr
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Пациенты наблюдались в одном из следующих клинических отделений AP-HP: Медицинская онкология - Питье-Сальпетриер, Клиническая гематология - Питье-Сальпетриер, Гепато-гастроэнтерология - Питье-Сальпетриер, Челюстно-лицевая хирургия - Питье-Сальпетриер, Радиационная онкология - Питье-Сальпетриер , Пневмология - Тенон, Медицинская онкология - Тенон, Радиационная онкология - Тенон, Медицинская онкология - Сен-Антуан, Клиническая гематология - Сен-Антуан, Пневмология - Биша, ЛОР и шейно-лицевая хирургия - Биша, Пневмология - Кошен, Медицинская онкология - HEGP , Медицинская онкология - Сент-Луис, Пневмология - Амбруаз Паре, Медицинская онкология - Ависенн
Гистологически подтвержденный диагноз:
- Плоскоклеточный рак ротоглотки, связанный с ВПЧ (положительный результат ПЦР на ВПЧ).
- Плоскоклеточный рак ротоглотки, не связанный с ВПЧ (отрицательный результат ПЦР на ВПЧ).
- ВИЧ-ассоциированный немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) (положительная серология ВИЧ).
- НМРЛ, связанный с ВПЧ (злокачественная трансформация рецидивирующего респираторного папилломатоза с положительным результатом ПЦР на ВПЧ).
- НМРЛ не связан ни с ВПЧ (отрицательная ПЦР на ВПЧ), ни с ВИЧ (отрицательная серология на ВИЧ).
- Крупноклеточная В-лимфома (диффузная крупноклеточная NOS-В-лимфома, В-лимфома высокой степени злокачественности, первичная В-лимфома центральной нервной системы):
- Посттрансплантационная лимфома (ПТЛ), связанная или не связанная с вирусом Эпштейна-Барра (ВЭБ) (EBER-положительный или отрицательный результат на опухолевой ткани).
- Связано с ВИЧ (положительный серологический результат на ВИЧ) и связано с ВЭБ или нет (положительный или отрицательный результат EBER на опухолевой ткани).
- Не связан ни с ВИЧ, ни с ВЭБ (отрицательная серология ВИЧ, отрицательный EBER на отрицательной опухолевой ткани).
- Плоскоклеточный рак анального канала, связанный с ВПЧ (положительный результат ПЦР на ВПЧ) и ассоциированный с ВИЧ (положительный серологический результат на ВИЧ).
- Плоскоклеточная карцинома анального канала, связанная с ВПЧ (положительная ПЦР на ВПЧ), не связанная с ВИЧ (отрицательная серология на ВИЧ).
- Пациенты в группах вирус-ассоциированного рака и невирус-ассоциированного рака будут сопоставимы по важным клиническим признакам внутри групп:
- Плоскоклеточный рак ротоглотки: стадия опухоли (I/II или III/IV согласно 8-му TNM (85)), статус курения (курильщик или некурящий) и запланированное или полученное системное противоопухолевое лечение (цитотоксическая химиотерапия или ингибиторы иммунных контрольных точек ( ICI)(анти PD1) или цитотоксическая химиотерапия и ICI(анти PD1)).
- НМРЛ: гистология (плоскоклеточный рак или аденокарцинома), стадия опухоли (I/II или III/IV согласно 8-му TNM (85)), статус курения (курильщик или некурящий) и запланированное или полученное системное противоопухолевое лечение (ICI). (анти PD1) или цитотоксическая химиотерапия и ICI (анти PD1)).
- НХЛ: пациенты будут сопоставлены в соотношении 2:2 (LPT EBV+ против EBV- и ВИЧ+ EBV+ против EBV-) по локализации (системный против EBV-), статусу работоспособности (PS 0-1 против 2-4) по лимфомам головного мозга и скорректированному по возрасту. Оценка IPI (LDH, статус работоспособности, стадия: 0–1 против 2–3) для системных лимфом.
- Плоскоклеточный рак анального канала: стадия опухоли (I/II или III/IV по 8-й TNM (85)), а также запланированное или полученное противоопухолевое лечение (цитотоксическая химиотерапия или цитотоксическая химиотерапия и лучевая терапия).
Для анализа характеристик МЕТ при постановке диагноза: доступный опухолевый материал (биопсия или хирургический образец), датированный до внедрения противораковых методов лечения. Этот опухолевый материал должен происходить из органа происхождения опухоли для пациентов из ротоглотки, НМРЛ и анального канала.
- Для анализа механизмов устойчивости к системному противоопухолевому лечению: опухолевый материал (биопсия или хирургический образец), доступный до начала противоракового лечения, и опухолевый материал (биопсия или хирургический образец), взятый после прогрессирования опухоли во время лечения и до начала лечения. внедрение нового системного противоопухолевого лечения. Этот опухолевый материал должен происходить из органа происхождения опухоли для пациентов из ротоглотки, НМРЛ и анального канала.
- Рак, который подвергся или должен подвергнуться хирургическому иссечению или биопсии.
- Информированное согласие на участие, подписанное до проведения какой-либо конкретной процедуры исследования.
- Принадлежность к французской системе социального обеспечения.
Критерий исключения:
- Раковые заболевания, кроме включенных в исследование.
- Для НХЛ: плазмобластная лимфома, полиморфная лимфома, фолликулярная лимфома, лимфома мантийных клеток, лимфоплазмоцитарная лимфома, лимфома маргинальной зоны, неизвестный статус опухоли EBV, неизвестный ВИЧ-статус.
- Для рака легких: НМРЛ с гистологией, отличной от аденокарциномы или плоскоклеточного рака, мелкоклеточный рак легкого, мутация EGFR, перегруппировка ALK.
- Отсутствие опухолевого материала, датируемого до начала системного противоопухолевого лечения.
- Для ротоглотки, НМРЛ и анального канала: опухолевый материал не из органа происхождения опухоли.
- Интересующий опухолевый материал исчерпан: недостаточно для запланированных в исследовании анализов.
- Для когорт анального канала, ротоглотки и НМРЛ: иммуносупрессивная терапия (разрешены кортикостероиды <10 мг эквивалента преднизолона в день).
- Совершеннолетние под опекой или попечительством.
- Отказ от участия в исследовании
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Клеточный и молекулярный состав микроокружения опухоли при диагностике
Временное ограничение: Срок обучения – 3 с половиной года.
|
Клеточный и молекулярный состав микроокружения опухоли при постановке диагноза анализировали с помощью:
|
Срок обучения – 3 с половиной года.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения клеточного и молекулярного состава микроокружения опухоли с резистентностью на фоне системного противоопухолевого лечения по сравнению с диагнозом.
Временное ограничение: Срок обучения – 3 с половиной года.
|
Изменения клеточного и молекулярного состава микроокружения опухоли с резистентностью на фоне системного противоопухолевого лечения по сравнению с диагнозом анализировали с помощью:
|
Срок обучения – 3 с половиной года.
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- APHP241217
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Данные доступны по обоснованному запросу. Процедуры, проводимые французским органом по обеспечению конфиденциальности данных (CNIL, Национальная комиссия по информатике и свободе), не предусматривают передачу базы данных, а также не предусматривают передачу информации и документов о согласии, подписанных пациентами. .
Тем не менее, после деидентификации может быть рассмотрена возможность консультации редакционной коллегией или заинтересованными исследователями данных отдельных участников, лежащих в основе результатов, изложенных в статье, при условии предварительного определения условий такой консультации и при соблюдении применимых правил.
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .