Mikrośrodowisko nowotworu związane z wirusami (VIRONMENT)
Mikrośrodowisko nowotworu związane z wirusami: charakterystyka i mechanizmy immunologiczne oporności na leczenie przeciwnowotworowe
Obecność lub brak wirusów wpływa na charakterystykę nowotworu, reakcję na leczenie przeciwnowotworowe i rokowanie choroby. Guz nowotworowy składa się z komórek nowotworowych, a także różnych komórek i cząsteczek nienowotworowych, co wspólnie określa się mianem mikrośrodowiska nowotworu. Badając mikrośrodowiska nowotworów i rozumiejąc, w jaki sposób nasz układ odpornościowy współdziała z nowotworami wirusowymi i niezwiązanymi z wirusami, badacze mogą odkryć nowe podejścia do opracowywania skuteczniejszych terapii przeciwnowotworowych. Celem tego badania jest scharakteryzowanie mikrośrodowisk nowotworu specyficznie związanych z wirusami.
Jest to nieinterwencyjne, ambispektywne, wieloośrodkowe badanie obejmujące 5 uzupełniających się pakietów roboczych (WP); WP1 klinika, WP2 anatomopatologia, WP3 analiza molekularna, WP4 analizy proteomiczne z wykorzystaniem opartej na obrazie cytometrii masowej na skrawkach tkanek w połączeniu z systemem obrazowania HYPERION oraz WP5 Analizy bioinformatyczne i biostatystyczne. Dane z dokumentacji medycznej zostaną zebrane i wykorzystane w tym badaniu. Zasobami biologicznymi wymaganymi do badania będzie jedna lub dwie dodatkowe próbki krwi o minimalnej objętości lub już dostępne w różnych bankach nowotworów uczestniczących w badaniu. Próbki krwi i archiwalne biopsje będą transportowane do CIMI prywatnym przewoźnikiem. Dane kliniczne będą zbierane wyłącznie z komputerowej dokumentacji medycznej pacjenta i wprowadzane do elektronicznego formularza opisu przypadku (e-CRF) przez koordynatora badania klinicznego w każdym dziale rekrutacji, wskazanego przez lekarzy prowadzących badanie.
W ramach analizy badacze początkowo porównają grupy zakażone wirusem i grupy niezwiązane z wirusem według typu nowotworu, ale badacze będą również mogli skonfigurować globalny test poprzez stratyfikację według rodzaju nowotworu. Badacze wykorzystają bezpośrednie porównania zliczeń z analizy RNASeq, ale także analizy składu. Pozostałe oceny statystyczne będą skupiać się przede wszystkim na opisie i eksploracji i zostaną odpowiednio zaprezentowane. Będą one obejmować konwencjonalne metody, takie jak obliczanie wartości procentowych, średnich i korelacji, a także techniki analizy przeżycia, takie jak regresja Kaplana-Meiera i Coxa.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Po dziesięcioleciach badań nad nowotworami ukierunkowanych na komórki nowotworowe, strategie ukierunkowane na mikrośrodowisko nowotworu (TME) w celach terapeutycznych szybko się rozwijają. Wykazano, że skład i jakość TME mają duży wpływ prognostyczny i wpływają na odpowiedź na leczenie przeciwnowotworowe, takie jak inhibitory punktów kontrolnych układu odpornościowego (ICI) i chemioterapie cytotoksyczne. Mechanizmy odpornościowe związane z TME i związane z opornością na leczenie przeciwnowotworowe zostały opisane jedynie częściowo, a obecnie prowadzą do opracowania obiecujących nowych podejść terapeutycznych. Nowotwory wirusowe są powszechne i stanowią poważny problem zdrowia publicznego. Opisano kilka wirusów związanych z nowotworami, bezpośrednio zaangażowanych w karcynogenezę (onkowirusy, np. wirus brodawczaka ludzkiego (HPV)) lub pośrednio, wywołując np. immunodepresję sprzyjającą wystąpieniu nowotworu (np. ludzki wirus niedoboru odporności (HIV)). Wydaje się, że wirusy te mogą wpływać na profil molekularny i TME tych nowotworów, modyfikując w ten sposób ich wrażliwość na leczenie przeciwnowotworowe. Niektóre TME związane z wirusami zostały częściowo opisane, głównie przy użyciu metod transkryptomicznych i skupiając się na limfocytach T. Mechanizmy odpornościowe specyficznie związane z wirusami i zaangażowane w oporność na leczenie przeciwnowotworowe, takie jak ICI i chemioterapia, nie zostały jeszcze opisane. Scharakteryzowanie TME i mechanizmów immunomolekularnych związanych z opornością na leczenie przeciwnowotworowe, zarówno w przypadku nowotworów wirusowych, jak i niezwiązanych z wirusami, może ujawnić nowe cele molekularne i immunologiczne. Odkrycia te mogą stanowić podstawę przyszłych strategii terapeutycznych ukierunkowanych na TME nowotworów wirusowych.
Jest to nieinterwencyjne, ambispektywne, wieloośrodkowe badanie obejmujące 5 uzupełniających się pakietów roboczych (WP); WP1 klinika, WP2 anatomopatologia, WP3 analiza molekularna, WP4 analizy proteomiczne z wykorzystaniem opartej na obrazie cytometrii masowej na skrawkach tkanek w połączeniu z systemem obrazowania HYPERION oraz WP5 Analizy bioinformatyczne i biostatystyczne. Łącznie 254 pacjentów zostanie zrekrutowanych prospektywnie i retrospektywnie w ciągu dwóch i pół roku w 17 rekrutujących ośrodkach klinicznych. Zrekrutowanych zostanie pięć grup pacjentów dopasowanych do ważnych cech klinicznych w obrębie grup. Wszyscy pacjenci biorący udział w badaniu będą pacjentami obserwowanymi w ramach zidentyfikowanych placówek klinicznych AP-HP z powodu nowotworu. Jest to prospektywna część badania. Pacjenci z rozpoznaniem nowotworu de novo będą rekrutowani w drodze konsultacji z lekarzami prowadzącymi badanie. Lekarze prowadzący badanie poinformują i uzyskają brak sprzeciwu pacjentów biorących udział w badaniu podczas konsultacji.
Dane kliniczne będą zbierane wyłącznie z komputerowej dokumentacji medycznej pacjenta i wprowadzane do elektronicznego formularza opisu przypadku (e-CRF) przez techników badania klinicznego w każdym dziale rekrutacji, wskazanym przez lekarzy prowadzących badanie. Urządzenie e-CRF zostanie zbudowane przez Wydział Zdrowia Publicznego szpitala Saint-Antoine w Instytucie Epidemiologii i Zdrowia Publicznego Pierre Louis (INSERM UMR S 1136) pod kierunkiem prof. Pierre-Yvesa BOELLE, a następnie zatwierdzone przez koordynatorzy badania. Dane omiczne będą gromadzone przez uczestniczące platformy biologiczne i przetwarzane w tym samym miejscu. Zasobami biologicznymi wymaganymi do badania będzie jedna lub dwie dodatkowe próbki krwi o minimalnej objętości lub już dostępne w różnych bankach nowotworów uczestniczących w badaniu. Próbki krwi i archiwalne biopsje będą transportowane do CIMI prywatnym przewoźnikiem.
W ramach analizy badacze początkowo porównają grupy zakażone wirusem i grupy niezwiązane z wirusem według typu nowotworu, ale badacze będą również mogli skonfigurować globalny test poprzez stratyfikację według rodzaju nowotworu. badacze wykorzystają bezpośrednie porównania zliczeń z analizy RNASeq, ale także analiz składu. Pozostałe oceny statystyczne będą skupiać się przede wszystkim na opisie i eksploracji i zostaną odpowiednio zaprezentowane. Będą one obejmować
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: PHILIPPE SPANO
- Numer telefonu: 01 42 16 04 72
- E-mail: jean-philippe@aphp.fr
Lokalizacje studiów
-
-
-
Paris, Francja, 75018
- Rekrutacyjny
- Service d'ORL - Oto-Rhino-Laryngologie et chirurgie cervico faciale, Hôpital Bichat - Claude-Bernard
-
Kontakt:
- Diane EVRARD
- E-mail: diane.evrard@aphp.fr
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci leczeni są w jednym z oddziałów klinicznych AP-HP: Onkologia kliniczna – Pitié-Salpêtrière, Hematologia kliniczna – Pitié-Salpêtrière, Hepato-gastroenterologia – Pitié-Salpêtrière, Chirurgia szczękowo-twarzowa – Pitié-Salpêtrière, Radioterapia onkologiczna – Pitié-Salpêtrière , Pneumologia - Tenon, Onkologia medyczna - Tenon, Onkologia radiologiczna - Tenon, Onkologia medyczna - Saint-Antoine, Hematologia kliniczna - Saint-Antoine, Pneumologia - Bichat, laryngologia i chirurgia szyjno-twarzowa - Bichat, Pneumologia - Cochin, Onkologia medyczna - HEGP , Onkologia Medyczna - Saint Louis, Pneumologia - Ambroise Paré, Onkologia Medyczna - Avicennes
Histologicznie potwierdzona diagnoza:
- Rak płaskonabłonkowy jamy ustnej i gardła związany z HPV (pozytywny HPV PCR).
- Rak płaskonabłonkowy jamy ustnej i gardła niezwiązany z HPV (ujemny wynik PCR HPV).
- Niedrobnokomórkowy rak płuc związany z HIV (NSCLC) (pozytywny wynik badań serologicznych w kierunku HIV).
- NSCLC związany z HPV (złośliwa transformacja nawracającej brodawczakowatości dróg oddechowych z dodatnim wynikiem PCR HPV).
- NSCLC nie jest związany z HPV (ujemny wynik PCR HPV), ani związany z HIV (ujemna serologia HIV).
- Chłoniak wielkokomórkowy B (chłoniak rozlany wielkokomórkowy NOS B, chłoniak B o wysokim stopniu złośliwości, pierwotny chłoniak B ośrodkowego układu nerwowego):
- Chłoniak poprzeszczepowy (PTL) powiązany lub nie z wirusem Epsteina-Barra (EBV) (EBER dodatni lub ujemny na tkance nowotworowej).
- Związany z HIV (dodatni wynik badań serologicznych HIV) i związany z EBV lub nie (dodatni lub ujemny EBER na tkance nowotworowej).
- Nie jest powiązany ani z HIV, ani z EBV (ujemny wynik serologiczny w kierunku HIV, ujemny EBER w przypadku ujemnej tkanki nowotworowej).
- Rak płaskonabłonkowy kanału odbytu związany z HPV (dodatni wynik testu HPV PCR) i powiązany z zakażeniem wirusem HIV (dodatni wynik serologiczny HIV).
- Rak płaskonabłonkowy kanału odbytu związany z HPV (pozytywny HPV PCR) niezwiązany z HIV (ujemny wynik serologii HIV).
- Pacjenci z nowotworami wirusowymi i nowotworami niezwiązanymi z wirusami zostaną dobrani do grup pod kątem ważnych cech klinicznych:
- Rak płaskonabłonkowy jamy ustnej i gardła: stopień zaawansowania nowotworu (I/II lub III/IV według 8. TNM (85)), palenie tytoniu (palący lub niepalący) oraz planowane lub stosowane ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe (chemioterapia cytotoksyczna lub inhibitory punktów kontrolnych układu odpornościowego ( ICI)(anty PD1) lub chemioterapia cytotoksyczna i ICI(anty PD1)).
- NSCLC: histologia (rak płaskonabłonkowy lub gruczolakorak), stopień zaawansowania nowotworu (I/II lub III/IV według 8. TNM (85)), palenie tytoniu (palący lub niepalący) oraz planowane lub stosowane ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe (ICI (anty PD1) lub chemioterapia cytotoksyczna i ICI (anty PD1)).
- NHL: pacjenci zostaną dobrani w stosunku 2:2 (LPT EBV+ vs EBV- i HIV+ EBV+ vs EBV-) pod względem lokalizacji (układowe vs mózgowe), statusu zawodnika (PS 0-1 vs 2-4) pod kątem chłoniaków mózgu oraz dostosowane do wieku Wynik IPI (LDH, status performans, stopień: 0-1 vs 2-3) dla chłoniaków układowych.
- Rak płaskonabłonkowy kanału odbytu: stopień zaawansowania nowotworu (I/II lub III/IV wg 8. TNM (85)) oraz planowane lub podjęte leczenie przeciwnowotworowe (chemioterapia cytotoksyczna lub chemioterapia cytotoksyczna i radioterapia).
Do analizy cech MET w chwili rozpoznania: dostępny materiał nowotworowy (biopsja lub wycinek chirurgiczny) sprzed wprowadzenia terapii przeciwnowotworowych. W przypadku pacjentów z jamy ustnej i gardła, NSCLC i kanału odbytu ten materiał nowotworowy musi pochodzić z narządu pochodzenia guza.
- Do analizy mechanizmów oporności na ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe: materiał nowotworowy (biopsja lub wycinek chirurgiczny) dostępny sprzed wprowadzenia terapii przeciwnowotworowej oraz materiał nowotworowy (wycinek biopsyjny lub chirurgiczny) pobrany po progresji nowotworu w trakcie leczenia i przed wprowadzenie nowego systemowego leczenia przeciwnowotworowego. W przypadku pacjentów z jamy ustnej i gardła, NSCLC i kanału odbytu ten materiał nowotworowy musi pochodzić z narządu pochodzenia guza.
- Rak, który przeszedł lub ma zostać poddany operacji wycięcia lub biopsji.
- Świadoma zgoda na udział podpisana przed przeprowadzeniem jakiejkolwiek konkretnej procedury badawczej.
- Przynależność do francuskiego systemu ubezpieczeń społecznych.
Kryteria wyłączenia:
- Nowotwory inne niż objęte badaniem.
- W przypadku NHL: chłoniak plazmablastyczny, chłoniak polimorficzny, chłoniak grudkowy, chłoniak z komórek płaszcza, chłoniak limfoplazmatyczny, chłoniak strefy brzeżnej, nieznany status nowotworu EBV, nieznany status HIV.
- W przypadku raka płuc: NSCLC z histologią inną niż gruczolakorak lub rak płaskonabłonkowy, drobnokomórkowy rak płuc, mutacja EGFR, rearanżacja ALK.
- Brak materiału nowotworowego sprzed rozpoczęcia ogólnoustrojowego leczenia przeciwnowotworowego.
- W przypadku jamy ustnej i gardła, NSCLC i kanału odbytu: materiał nowotworowy niepochodzący z narządu, z którego powstał guz.
- Wyczerpany materiał nowotworowy będący przedmiotem zainteresowania: niewystarczający do analiz zaplanowanych w badaniu.
- Dla kohort kanału odbytu, jamy ustnej i gardła oraz NSCLC: leczenie immunosupresyjne (dopuszczone kortykosteroidy w dawce <10 mg ekwiwalentu prednizonu na dzień).
- Osoby dorosłe objęte opieką lub kuratelą.
- Odmowa wzięcia udziału w badaniu
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Skład komórkowy i molekularny mikrośrodowiska nowotworu w chwili rozpoznania
Ramy czasowe: Przez cały okres studiów, 3 lata i pół
|
Skład komórkowy i molekularny mikrośrodowiska nowotworu w chwili rozpoznania analizowany za pomocą:
|
Przez cały okres studiów, 3 lata i pół
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiany w składzie komórkowym i molekularnym mikrośrodowiska nowotworu z opornością na ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe w porównaniu z rozpoznaniem.
Ramy czasowe: Przez cały okres studiów, 3 lata i pół
|
Zmiany w składzie komórkowym i molekularnym mikrośrodowiska nowotworu z opornością na systemowe leczenie przeciwnowotworowe w porównaniu z rozpoznaniem, analizowane za pomocą:
|
Przez cały okres studiów, 3 lata i pół
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- APHP241217
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Dane są udostępniane na uzasadnioną prośbę. Procedury przeprowadzone we francuskim urzędzie ds. ochrony danych osobowych (CNIL, Commission Nationale de l'informatique et des libertés) nie przewidują przesłania bazy danych, podobnie jak dokumenty informacyjne i zgody podpisane przez pacjentów .
Można jednak rozważyć konsultację przez redakcję lub zainteresowanych badaczy danych poszczególnych uczestników, które leżą u podstaw wyników przedstawionych w artykule po deidentyfikacji, pod warunkiem wcześniejszego ustalenia warunków takich konsultacji i przestrzegania obowiązujących przepisów.
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- ICF
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .