Virusassosiert tumormikromiljø (VIRONMENT)
Virusassosiert tumormikromiljø: Karakterisering og immunologiske mekanismer for motstand mot antitumorbehandlinger
Tilstedeværelsen eller fraværet av virus påvirker egenskapene til kreft, responsen på anti-kreftbehandlinger og prognosen for sykdommen. En kreftsvulst består av kreftceller samt en rekke ikke-kreftceller og molekyler, samlet kjent som tumormikromiljøet. Ved å studere disse tumormikromiljøene og forstå hvordan immunsystemet vårt samhandler med virusrelaterte og ikke-virusrelaterte kreftformer, kan etterforskere oppdage nye tilnærminger for å utvikle mer effektive anti-kreftbehandlinger. Denne studien tar sikte på å karakterisere tumormikromiljøene som er spesifikt assosiert med virus.
Dette er en ikke-intervensjonell, ambispektiv multisenterstudie med 5 komplementære arbeidspakker (WP); WP1 klinikk, WP2 anatomopatologi, WP3 molekylær analyse, WP4 proteomiske analyser ved bruk av bildebasert massecytometri på vevssnitt koblet til HYPERION bildebehandlingssystemet, og WP5 bioinformatikk og biostatistikk analyser. Journaldata vil bli samlet inn og brukt til denne forskningen. De biologiske ressursene som kreves for studien vil være én eller to ekstra blodprøver med minimalt volum eller allerede tilgjengelig i de ulike tumorbankene som deltar i studien. Blodprøver og arkiverte biopsier vil bli fraktet til CIMI med privat transportør. Kliniske data vil utelukkende samles inn fra pasientens databaserte journal og legges inn i et elektronisk case report-skjema (e-CRF) av den kliniske studiekoordinatoren i hver rekrutteringsavdeling, identifisert av de undersøkende legene.
I analysen vil etterforskerne i utgangspunktet sammenligne de virusassosierte og ikke-virusassosierte gruppene etter krefttype, men etterforskerne vil også kunne sette opp en global test ved å stratifisere på krefttype. Etterforskerne vil bruke direkte sammenligninger i tellingene fra RNASeq-analysen, men også komposisjonsanalyser. De resterende statistiske evalueringene vil primært fokusere på beskrivelse og utforskning, og vil bli vist deretter. Disse vil involvere konvensjonelle metoder som beregning av prosenter, gjennomsnitt, korrelasjoner, sammen med overlevelsesanalyseteknikker som Kaplan-Meier og Cox-regresjon.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Etter flere tiår med kreftforskning rettet mot tumorceller, utvides strategier rettet mot tumormikromiljøet (TME) for terapeutiske formål raskt. Det har vist seg at sammensetningen og kvaliteten til TME har en stor prognostisk innvirkning og påvirker responsen på antitumorbehandlinger, som immunkontrollpunkthemmere (ICI) og cytotoksiske kjemoterapier. Immunmekanismene assosiert med TME og involvert i resistens mot antitumorbehandlinger er bare delvis beskrevet, og fører for tiden til utviklingen av lovende nye terapeutiske tilnærminger. Virusrelaterte kreftformer er vanlige og utgjør et stort folkehelseproblem. Flere virus har blitt beskrevet som assosiert med kreft, enten direkte involvert i karsinogenese (onkovirus, f.eks. Humant papillomavirus (HPV)) eller indirekte ved å indusere, for eksempel, immundepresjon som favoriserer utbruddet av kreft (f. Humant immunsviktvirus (HIV)). Disse virusene ser ut til å være i stand til å påvirke den molekylære profilen og TME til disse kreftformene, og dermed modifisere deres følsomhet for anti-tumorbehandlinger. Noen av TME-ene assosiert med virus er delvis beskrevet, hovedsakelig ved bruk av transkriptomiske tilnærminger og med fokus på T-lymfocytter. Immunmekanismene som er spesifikt assosiert med virus og involvert i resistens mot antitumorbehandlinger som ICI og kjemoterapi er ennå ikke beskrevet. Karakterisering av TME og de immunmolekylære mekanismene som er involvert i resistens mot antitumorbehandlinger, for både virusassosierte og ikke-virusassosierte kreftformer, kan avsløre nye molekylære og immune mål. Disse funnene kan danne grunnlaget for fremtidige terapeutiske strategier rettet mot TME av virusassosierte kreftformer.
Dette er en ikke-intervensjonell, ambispektiv multisenterstudie med 5 komplementære arbeidspakker (WP); WP1 klinikk, WP2 anatomopatologi, WP3 molekylær analyse, WP4 proteomiske analyser ved bruk av bildebasert massecytometri på vevssnitt koblet til HYPERION bildebehandlingssystemet, og WP5 bioinformatikk og biostatistikk analyser. Totalt 254 forsøkspersoner vil bli rekruttert prospektivt og retrospektivt over to og et halvt år innenfor 17 rekrutterende kliniske senter. Fem grupper pasienter vil bli rekruttert med matching på viktige kliniske egenskaper innenfor gruppene. Alle pasientene i studien vil være pasienter som følges opp i de identifiserte AP-HP kliniske tjenestene for deres kreft. Dette er den potensielle delen av studien, pasienter med en de novo-diagnose av kreft vil bli rekruttert via konsultasjoner med studiens undersøkende leger. De undersøkende legene vil informere og innhente ikke-motstand fra pasientene som deltar i forskningen under en konsultasjon.
Kliniske data vil utelukkende samles inn fra pasientens datastyrte journal og legges inn i et elektronisk case report-skjema (e-CRF) av de kliniske studieteknikerne i hver rekrutteringsavdeling, identifisert av de undersøkende legene. e-CRF vil bli bygget av folkehelseavdelingen ved Saint-Antoine Hospital, innenfor Pierre Louis Institute of Epidemiology and Public Health (INSERM UMR S 1136) under ansvar av prof. Pierre-Yves BOELLE, deretter validert av studiekoordinatorer.Omics-data vil bli samlet inn av de deltakende biologiske plattformene og behandlet på samme sted. De biologiske ressursene som kreves for studien vil være én eller to ekstra blodprøver med minimalt volum eller allerede tilgjengelig i de ulike tumorbankene som deltar i studien. Blodprøver og arkiverte biopsier vil bli fraktet til CIMI med privat transportør.
I analysen vil etterforskerne i utgangspunktet sammenligne de virusassosierte og ikke-virusassosierte gruppene etter krefttype, men etterforskerne vil også kunne sette opp en global test ved å stratifisere på krefttype. etterforskere vil bruke direkte sammenligninger i tellingene fra RNASeq-analysen, men også komposisjonsanalyser. De resterende statistiske evalueringene vil primært fokusere på beskrivelse og utforskning, og vil bli vist deretter. Disse vil involvere
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: PHILIPPE SPANO
- Telefonnummer: 01 42 16 04 72
- E-post: jean-philippe@aphp.fr
Studiesteder
-
-
-
Paris, Frankrike, 75018
- Rekruttering
- Service d'ORL - Oto-Rhino-Laryngologie et chirurgie cervico faciale, Hôpital Bichat - Claude-Bernard
-
Ta kontakt med:
- Diane EVRARD
- E-post: diane.evrard@aphp.fr
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter fulgt i en av følgende AP-HP kliniske avdelinger: Medisinsk onkologi - Pitié-Salpêtrière, Klinisk hematologi - Pitié-Salpêtrière, Hepato-Gastroenterology - Pitié-Salpêtrière, Kjeve-ansiktskirurgi - Pitié-Salpêtrière - Pitié-Salpêtrière - Pitié-Salpêtrière, Radiation oncology , Pneumologi - Tenon, Medisinsk onkologi - Tenon, Strålingsonkologi - Tenon, Medisinsk onkologi - Saint-Antoine, Klinisk hematologi - Saint-Antoine, Pneumologi - Bichat, ØNH og cervico-ansiktskirurgi - Bichat, Pneumologi - Cochin, Medisinsk onkologi - HEGP , Medisinsk onkologi - Saint Louis, Pneumologi - Ambroise Paré, Medisinsk onkologi - Avicennes
Histologisk bekreftet diagnose av:
- HPV-relatert plateepitelkarsinom i orofarynx (positiv HPV PCR).
- Ikke-HPV-relatert plateepitelkarsinom i orofarynx (negativ HPV PCR).
- HIV-assosiert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) (positiv HIV-serologi).
- HPV-relatert NSCLC (malign transformasjon av tilbakevendende respiratorisk papillomatose med positiv HPV PCR).
- NSCLC verken HPV-relatert (negativ HPV PCR) eller HIV-assosiert (negativ HIV-serologi).
- Storcellet B-lymfom (diffust storcellet NOS B-lymfom, høygradig B-lymfom, primær B-lymfom i sentralnervesystemet):
- Lymfom etter transplantasjon (PTL) knyttet eller ikke til Epstein-Barr-virus (EBV) (EBER positiv eller negativ på tumorvev).
- Assosiert med HIV (positiv HIV-serologi) og EBV-relatert eller ikke (positiv eller negativ EBER på tumorvev).
- Assosiert med verken HIV eller EBV (negativ HIV-serologi, negativ EBER på negativt tumorvev).
- HPV-relatert plateepitelkarsinom i analkanalen (positiv HPV PCR) og assosiert med HIV (positiv HIV-serologi).
- HPV-relatert plateepitelkarsinom i analkanalen (positiv HPV PCR) ikke assosiert med HIV (negativ HIV-serologi).
- Pasienter i de virusassosierte kreftgruppene VS ikke-virusassosierte kreftgruppene vil bli matchet på viktige kliniske trekk innen gruppene:
- Orofarynx plateepitelkarsinom: tumorstadium (I/II eller III/IV i henhold til 8. TNM (85)), røykestatus (røyker eller ikke-røyker) og systemisk antitumorbehandling planlagt eller mottatt (cytotoksisk kjemoterapi eller immunkontrollpunkthemmere ( ICI)(anti PD1) eller cytotoksisk kjemoterapi og ICI(anti PD1)).
- NSCLC: histologi (plateepitelkarsinom eller adenokarsinom), tumorstadium (I/II eller III/IV i henhold til 8. TNM (85)), røykestatus (røyker eller ikke-røyker) og systemisk antitumorbehandling planlagt eller mottatt (ICI (anti PD1) eller cytotoksisk kjemoterapi og ICI (anti PD1)).
- NHL: pasienter vil bli matchet 2:2 (LPT EBV+ vs EBV- og HIV+ EBV+ vs EBV-) på lokasjon (systemisk vs hjerne), prestasjonsstatus (PS 0-1 vs 2-4) for hjernelymfomer og aldersjustert IPI score (LDH, performans status, stadium: 0-1 vs 2-3) for systemiske lymfomer.
- Plateepitelkarsinom i analkanalen: tumorstadium (I/II eller III/IV i henhold til 8. TNM (85)), og antitumorbehandling planlagt eller mottatt (cytotoksisk kjemoterapi eller cytotoksisk kjemoterapi og strålebehandling).
For analyse av egenskapene til MET ved diagnose: tumormateriale (biopsi eller kirurgisk prøve) tilgjengelig fra før introduksjonen av anti-kreftbehandlinger. Dette tumormaterialet må komme fra svulstens opprinnelsesorgan for pasienter i orofarynx, NSCLC og analkanalkohorter.
- For analyse av mekanismer for resistens mot systemiske antitumorbehandlinger: tumormateriale (biopsi eller kirurgisk prøve) tilgjengelig fra før introduksjonen av anti-kreftbehandlinger og tumormateriale (biopsi eller kirurgisk prøve) tatt etter tumorprogresjon under behandling og før introduksjon av en ny systemisk antitumorbehandling. Dette tumormaterialet må komme fra svulstens opprinnelsesorgan for pasienter i orofarynx, NSCLC og analkanalkohorter.
- Kreft som har gjennomgått eller skal gjennomgå eksisjonsoperasjon eller biopsi.
- Informert samtykke til deltakelse signert før noen spesifikk studieprosedyre utføres.
- Tilknytning til det franske trygdesystemet.
Ekskluderingskriterier:
- Andre kreftformer enn de som er inkludert i studien.
- For NHL: plasmablastisk lymfom, polymorft lymfom, follikulært lymfom, mantelcellelymfom, lymfoplasmacytisk lymfom, marginalsone lymfom, ukjent tumor EBV-status, ukjent HIV-status.
- For lungekreft: NSCLC med annen histologi enn adenokarsinom eller plateepitelkarsinom, småcellet lungekreft, EGFR-mutasjon, ALK-omorganisering.
- Fravær av tumormateriale fra før start av systemiske antitumorbehandlinger.
- For orofarynx, NSCLC og analkanal: tumormateriale ikke fra svulstens opprinnelsesorgan.
- Tumormateriale av interesse oppbrukt: utilstrekkelig for analysene som er planlagt i studien.
- For analkanalen, orofarynx og NSCLC-kohorter: immunsuppressiv behandling (kortikosteroider <10 mg prednisonekvivalenter per dag tillatt).
- Voksne under vergemål eller kuratorskap.
- Avslag på å delta i studien
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Cellulær og molekylær sammensetning av tumormikromiljøet ved diagnose
Tidsramme: Gjennom studietid, 3 og et halvt år
|
Cellulær og molekylær sammensetning av tumormikromiljøet ved diagnose, analysert ved hjelp av:
|
Gjennom studietid, 3 og et halvt år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endringer i den cellulære og molekylære sammensetningen av tumormikromiljøet med resistens under systemisk antitumorbehandling sammenlignet med diagnosen.
Tidsramme: Gjennom studietid, 3 og et halvt år
|
Endringer i den cellulære og molekylære sammensetningen av tumormikromiljøet med resistens under systemisk antitumorbehandling sammenlignet med diagnosen, analysert ved hjelp av:
|
Gjennom studietid, 3 og et halvt år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- APHP241217
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Data er tilgjengelig etter rimelig forespørsel. Prosedyrene utført med den franske personvernmyndigheten (CNIL, Commission nationale de l'informatique et des libertés) sørger ikke for overføring av databasen, og heller ikke informasjonen og samtykkedokumentene signert av pasientene .
Høring av redaksjonen eller interesserte forskere av individuelle deltakerdata som ligger til grunn for resultatene rapportert i artikkelen etter avidentifikasjon kan likevel vurderes, med forbehold om forhåndsbestemmelse av vilkårene og betingelsene for slik konsultasjon og med respekt for overholdelse av gjeldende regelverk.
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .