Virus-associeret tumormikromiljø (VIRONMENT)
Virusassocieret tumormikromiljø: Karakterisering og immunologiske mekanismer for modstand mod antitumorbehandlinger
Tilstedeværelsen eller fraværet af vira påvirker kræftens karakteristika, reaktionen på anti-kræftbehandlinger og prognosen for sygdommen. En kræftsvulst består af kræftceller såvel som en række ikke-kræftceller og molekyler, samlet kendt som tumormikromiljøet. Ved at studere disse tumormikromiljøer og forstå, hvordan vores immunsystem interagerer med virus-relaterede og ikke-virus-relaterede kræftformer, kan efterforskere opdage nye tilgange til at udvikle mere effektive anti-cancer-behandlinger. Denne undersøgelse har til formål at karakterisere de tumormikromiljøer, der specifikt er forbundet med vira.
Dette er en ikke-interventionel, ambispektiv multicenterundersøgelse med 5 komplementære arbejdspakker (WP); WP1 klinik, WP2 anatomopatologi, WP3 molekylær analyse, WP4 proteomiske analyser ved hjælp af billedbaseret massecytometri på vævssnit koblet til HYPERION billeddannelsessystemet og WP5 bioinformatik og biostatistiske analyser. Lægejournaldata vil blive indsamlet og brugt til denne forskning. De biologiske ressourcer, der kræves til undersøgelsen, vil være en eller to yderligere blodprøver med minimalt volumen eller allerede tilgængelige i de forskellige tumorbanker, der deltager i undersøgelsen. Blodprøver og arkiverede biopsier vil blive transporteret til CIMI med privat transportør. Kliniske data vil udelukkende blive indsamlet fra patientens edb-journal og indtastet i en elektronisk case-rapportformular (e-CRF) af den kliniske undersøgelseskoordinator i hver rekrutteringsafdeling, identificeret af de undersøgende læger.
I analysen vil efterforskerne indledningsvis sammenligne de virus-associerede og ikke-virus-associerede grupper efter kræfttype, men efterforskerne vil også være i stand til at opstille en global test ved at stratificere på kræfttype. Efterforskerne vil bruge direkte sammenligninger i tællingerne fra RNASeq-analysen, men også sammensætningsanalyser. De resterende statistiske evalueringer vil primært fokusere på beskrivelse og udforskning og vil blive fremvist i overensstemmelse hermed. Disse vil involvere konventionelle metoder såsom beregning af procenter, gennemsnit, korrelationer sammen med overlevelsesanalyseteknikker som Kaplan-Meier og Cox-regression.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Efter årtiers kræftforskning rettet mod tumorceller, udvides strategier rettet mod at målrette tumormikromiljøet (TME) til terapeutiske formål hurtigt. Det har vist sig, at sammensætningen og kvaliteten af TME har en stor prognostisk indvirkning og påvirker responsen på antitumorbehandlinger, såsom immun checkpoint-hæmmere (ICI'er) og cytotoksiske kemoterapier. Immunmekanismerne forbundet med TME og involveret i resistens over for antitumorbehandlinger er kun delvist beskrevet og fører i øjeblikket til udviklingen af lovende nye terapeutiske tilgange. Virusassocierede kræftformer er almindelige og udgør et stort folkesundhedsproblem. Adskillige vira er blevet beskrevet som associeret med cancer, enten direkte involveret i carcinogenese (oncovirus, f.eks. Human Papilloma Virus (HPV)) eller indirekte ved at inducere, for eksempel, immundepression, der begunstiger begyndelsen af kræft (f. Humant immundefektvirus (HIV)). Disse vira ser ud til at være i stand til at påvirke den molekylære profil og TME af disse kræftformer og derved modificere deres følsomhed over for antitumorbehandlinger. Nogle af de TME'er, der er forbundet med vira, er blevet delvist beskrevet, hovedsageligt ved hjælp af transkriptomiske tilgange og med fokus på T-lymfocytter. De immunmekanismer, der specifikt er forbundet med vira og involveret i resistens over for antitumorbehandlinger, såsom ICI'er og kemoterapi, er endnu ikke blevet beskrevet. Karakterisering af TME og de immunmolekylære mekanismer, der er involveret i resistens over for antitumorbehandlinger, for både virus-associerede og ikke-virus-associerede cancere, kunne afsløre nye molekylære og immune mål. Disse opdagelser kan danne grundlag for fremtidige terapeutiske strategier rettet mod TME af virus-associerede kræftformer.
Dette er en ikke-interventionel, ambispektiv multicenterundersøgelse med 5 komplementære arbejdspakker (WP); WP1 klinik, WP2 anatomopatologi, WP3 molekylær analyse, WP4 proteomiske analyser ved hjælp af billedbaseret massecytometri på vævssnit koblet til HYPERION billeddannelsessystemet og WP5 bioinformatik og biostatistiske analyser. I alt 254 forsøgspersoner vil blive rekrutteret prospektivt og retrospektivt over to et halvt år inden for 17 rekrutterende kliniske centre. Fem grupper af patienter vil blive rekrutteret med matching på vigtige kliniske karakteristika inden for grupperne. Alle patienter i undersøgelsen vil være patienter, der følges op i de identificerede AP-HP kliniske tjenester for deres cancer. Dette er den potentielle del af undersøgelsen, patienter med en de novo-diagnose af kræft vil blive rekrutteret via konsultationer med undersøgelsens undersøgende læger. De undersøgende læger vil under en konsultation informere og indhente non-modstand fra de patienter, der deltager i forskningen.
Kliniske data vil udelukkende blive indsamlet fra patientens edb-journal og indtastet i en elektronisk case-rapportformular (e-CRF) af de kliniske undersøgelsesteknikere i hver rekrutteringsafdeling, identificeret af de undersøgende læger. e-CRF vil blive bygget af folkesundhedsafdelingen på Saint-Antoine Hospitalet inden for Pierre Louis Institute of Epidemiology and Public Health (INSERM UMR S 1136) under ansvar af prof. Pierre-Yves BOELLE, derefter valideret af studiekoordinatorer.Omics-data vil blive indsamlet af de deltagende biologiske platforme og behandlet på samme sted. De biologiske ressourcer, der kræves til undersøgelsen, vil være en eller to yderligere blodprøver med minimalt volumen eller allerede tilgængelige i de forskellige tumorbanker, der deltager i undersøgelsen. Blodprøver og arkiverede biopsier vil blive transporteret til CIMI med privat transportør.
I analysen vil efterforskerne indledningsvis sammenligne de virus-associerede og ikke-virus-associerede grupper efter kræfttype, men efterforskerne vil også være i stand til at opstille en global test ved at stratificere på kræfttype. efterforskere vil bruge direkte sammenligninger i tællingerne fra RNASeq-analysen, men også sammensætningsanalyser. De resterende statistiske evalueringer vil primært fokusere på beskrivelse og udforskning og vil blive fremvist i overensstemmelse hermed. Disse vil involvere
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: PHILIPPE SPANO
- Telefonnummer: 01 42 16 04 72
- E-mail: jean-philippe@aphp.fr
Studiesteder
-
-
-
Paris, Frankrig, 75018
- Rekruttering
- Service d'ORL - Oto-Rhino-Laryngologie et chirurgie cervico faciale, Hôpital Bichat - Claude-Bernard
-
Kontakt:
- Diane EVRARD
- E-mail: diane.evrard@aphp.fr
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter fulgt i en af følgende AP-HP kliniske afdelinger: Medicinsk onkologi - Pitié-Salpêtrière, Klinisk hæmatologi - Pitié-Salpêtrière, Hepato-Gastroenterology - Pitié-Salpêtrière, Kæbe-ansigtskirurgi - Pitié-Salpêtrière - Pitié-Salpêtrière - Pitié-Salpêtrière, Radiation oncology , Pneumologi - Tenon, Medicinsk onkologi - Tenon, Strålingsonkologi - Tenon, Medicinsk onkologi - Saint-Antoine, Klinisk hæmatologi - Saint-Antoine, Pneumologi - Bichat, ØNH og cervico-ansigtskirurgi - Bichat, Pneumologi - Cochin, Medicinsk onkologi - HEGP , Medicinsk onkologi - Saint Louis, Pneumologi - Ambroise Paré, Medicinsk onkologi - Avicennes
Histologisk bekræftet diagnose af:
- HPV-relateret planocellulært karcinom i oropharynx (positiv HPV PCR).
- Ikke-HPV-relateret planocellulært karcinom i oropharynx (negativ HPV PCR).
- HIV-associeret ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) (positiv HIV-serologi).
- HPV-relateret NSCLC (malign transformation af recidiverende respiratorisk papillomatose med positiv HPV PCR).
- NSCLC hverken HPV-relateret (negativ HPV PCR) eller HIV-associeret (negativ HIV-serologi).
- Storcellet B-lymfom (diffust storcellet NOS B-lymfom, højgradigt B-lymfom, primær B-lymfom i centralnervesystemet):
- Post-transplantation lymfom (PTL) forbundet eller ej til Epstein-Barr virus (EBV) (EBER positiv eller negativ på tumorvæv).
- Forbundet med HIV (positiv HIV-serologi) og EBV-relateret eller ej (positiv eller negativ EBER på tumorvæv).
- Forbundet hverken med HIV eller EBV (negativ HIV-serologi, negativ EBER på negativt tumorvæv).
- HPV-relateret planocellulært karcinom i analkanalen (positiv HPV PCR) og forbundet med HIV (positiv HIV-serologi).
- HPV-relateret planocellulært karcinom i analkanalen (positiv HPV PCR), ikke forbundet med HIV (negativ HIV-serologi).
- Patienter i de virus-associerede kræftformer VS ikke-virus-associerede kræftgrupper vil blive matchet på vigtige kliniske træk inden for grupperne:
- Orofaryngealt planocellulært karcinom: tumorstadium (I/II eller III/IV i henhold til 8. TNM (85)), rygestatus (ryger eller ikke-ryger) og systemisk antitumorbehandling planlagt eller modtaget (cytotoksisk kemoterapi eller immun checkpoint-hæmmere ( ICI)(anti PD1) eller cytotoksisk kemoterapi og ICI(anti PD1)).
- NSCLC: histologi (pladecellekarcinom eller adenokarcinom), tumorstadium (I/II eller III/IV ifølge 8. TNM (85)), rygestatus (ryger eller ikke-ryger) og systemisk antitumorbehandling planlagt eller modtaget (ICI (anti PD1) eller cytotoksisk kemoterapi og ICI (anti PD1)).
- NHL: patienter vil blive matchet 2:2 (LPT EBV+ vs EBV- og HIV+ EBV+ vs EBV-) på lokation (systemisk vs hjerne), performans status (PS 0-1 vs 2-4) for hjernelymfomer og aldersjusteret IPI score (LDH, performans status, stadium: 0-1 vs 2-3) for systemiske lymfomer.
- Planocellulært karcinom i analkanalen: tumorstadium (I/II eller III/IV ifølge 8. TNM (85)), og antitumorbehandling planlagt eller modtaget (cytotoksisk kemoterapi eller cytotoksisk kemoterapi og strålebehandling).
Til analyse af karakteristika ved MET ved diagnose: tumormateriale (biopsi eller kirurgisk prøve) tilgængeligt fra før introduktionen af anti-cancerbehandlinger. Dette tumormateriale skal komme fra tumorens oprindelsesorgan for patienter i oropharynx, NSCLC og analkanalkohorter.
- Til analyse af mekanismer for resistens over for systemiske antitumorbehandlinger: tumormateriale (biopsi eller kirurgisk prøve) tilgængeligt fra før indførelsen af anticancerbehandlinger og tumormateriale (biopsi eller kirurgisk prøve) taget efter tumorprogression under behandling og før introduktion af en ny systemisk antitumorbehandling. Dette tumormateriale skal komme fra tumorens oprindelsesorgan for patienter i oropharynx, NSCLC og analkanalkohorter.
- Kræft, der har gennemgået eller skal gennemgå excisionsoperation eller biopsi.
- Informeret samtykke til deltagelse underskrevet før en specifik undersøgelsesprocedure udføres.
- Tilknytning til det franske socialsikringssystem.
Ekskluderingskriterier:
- Andre kræftformer end dem, der indgår i undersøgelsen.
- For NHL: plasmablastisk lymfom, polymorft lymfom, follikulært lymfom, kappecellelymfom, lymfoplasmacytisk lymfom, marginalzonelymfom, ukendt tumor EBV-status, ukendt HIV-status.
- For lungecancer: NSCLC med anden histologi end adenokarcinom eller pladecellekræft, småcellet lungecancer, EGFR-mutation, ALK-omlejring.
- Fravær af tumormateriale fra før starten af systemiske antitumorbehandlinger.
- Til oropharynx, NSCLC og analkanal: tumormateriale ikke fra tumorens oprindelsesorgan.
- Tumormateriale af interesse opbrugt: utilstrækkeligt til de analyser, der er planlagt i undersøgelsen.
- For kohorter i analkanalen, oropharynx og NSCLC: immunsuppressiv behandling (kortikosteroider <10 mg prednisonækvivalent pr. dag godkendt).
- Voksne under værgemål eller kuratorskab.
- Afvisning af at deltage i undersøgelsen
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Cellulær og molekylær sammensætning af tumormikromiljøet ved diagnose
Tidsramme: Gennem studietid, 3 og et halvt år
|
Cellulær og molekylær sammensætning af tumormikromiljøet ved diagnose, analyseret ved hjælp af:
|
Gennem studietid, 3 og et halvt år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændringer i den cellulære og molekylære sammensætning af tumormikromiljøet med resistens under systemisk antitumorbehandling sammenlignet med diagnosen.
Tidsramme: Gennem studietid, 3 og et halvt år
|
Ændringer i den cellulære og molekylære sammensætning af tumormikromiljøet med resistens under systemisk antitumorbehandling sammenlignet med diagnosen, analyseret ved hjælp af:
|
Gennem studietid, 3 og et halvt år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- APHP241217
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Data er tilgængelige efter rimelig anmodning. De procedurer, der udføres med den franske databeskyttelsesmyndighed (CNIL, Commission nationale de l'informatique et des libertés) sørger ikke for transmission af databasen, og heller ikke informations- og samtykkedokumenterne, der er underskrevet af patienterne .
Høring af redaktionen eller interesserede forskere af individuelle deltagerdata, der ligger til grund for de resultater, der er rapporteret i artiklen efter afidentifikation, kan dog overvejes, under forudsætning af forudgående fastlæggelse af vilkårene og betingelserne for en sådan høring og under respekt for overholdelse af de gældende regler.
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .