Microambiente tumoral asociado a virus (VIRONMENT)
Microambiente tumoral asociado a virus: caracterización y mecanismos inmunológicos de resistencia a tratamientos antitumorales
La presencia o ausencia de virus afecta las características del cáncer, la respuesta a los tratamientos anticancerígenos y el pronóstico de la enfermedad. Un tumor canceroso consta de células cancerosas, así como de una variedad de células y moléculas no cancerosas, conocidas colectivamente como microambiente tumoral. Al estudiar estos microambientes tumorales y comprender cómo nuestro sistema inmunológico interactúa con los cánceres relacionados y no relacionados con virus, los investigadores pueden descubrir nuevos enfoques para desarrollar tratamientos anticancerígenos más eficaces. Este estudio tiene como objetivo caracterizar los microambientes tumorales específicamente asociados con virus.
Se trata de un estudio multicéntrico ambispectivo, no intervencionista, con 5 paquetes de trabajo (WP) complementarios; Clínica WP1, anatomopatología WP2, análisis molecular WP3, análisis proteómicos WP4 utilizando citometría de masas basada en imágenes en secciones de tejido acopladas al sistema de imágenes HYPERION y análisis de bioinformática y bioestadística WP5. Los datos de los registros médicos se recopilarán y utilizarán para esta investigación. Los recursos biológicos necesarios para el estudio serán una o dos muestras de sangre adicionales de mínimo volumen o ya disponibles en los distintos bancos de tumores que participan en el estudio. Las muestras de sangre y las biopsias archivadas se transportarán al CIMI mediante un transportista privado. Los datos clínicos se recopilarán exclusivamente del historial médico computarizado del paciente y se ingresarán en un formulario electrónico de informe de caso (e-CRF) por el coordinador del estudio clínico en cada departamento de reclutamiento, identificado por los médicos investigadores.
En el análisis, los investigadores compararán inicialmente los grupos asociados a virus y no asociados a virus por tipo de cáncer, pero los investigadores también podrán configurar una prueba global estratificando según el tipo de cáncer. Los investigadores utilizarán comparaciones directas en los recuentos del análisis RNASeq, pero también análisis de composición. Las evaluaciones estadísticas restantes se centrarán principalmente en la descripción y la exploración, y se mostrarán en consecuencia. Estos implicarán métodos convencionales como el cálculo de porcentajes, medias y correlaciones, junto con técnicas de análisis de supervivencia como la regresión de Kaplan-Meier y Cox.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Después de décadas de investigación sobre el cáncer dirigida a células tumorales, las estrategias destinadas a atacar el microambiente tumoral (TME) con fines terapéuticos se están expandiendo rápidamente. Se ha demostrado que la composición y la calidad del TME tienen un importante impacto pronóstico e influyen en la respuesta a los tratamientos antitumorales, como los inhibidores de puntos de control inmunológico (ICI) y las quimioterapias citotóxicas. Los mecanismos inmunes asociados al TME e implicados en la resistencia a los tratamientos antitumorales sólo han sido descritos parcialmente y actualmente están dando lugar al desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas prometedoras. Los cánceres asociados a virus son comunes y constituyen un importante problema de salud pública. Se han descrito varios virus asociados con el cáncer, ya sea directamente implicados en la carcinogénesis (oncovirus, p. ej. Virus del Papiloma Humano (VPH)) o indirectamente induciendo, por ejemplo, una inmunodepresión que favorece la aparición de cáncer (p. ej. Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH)). Estos virus parecen ser capaces de afectar el perfil molecular y el TME de estos cánceres, modificando así su sensibilidad a los tratamientos antitumorales. Algunas de las TME asociadas con virus se han descrito parcialmente, utilizando principalmente enfoques transcriptómicos y centrándose en los linfocitos T. Aún no se han descrito los mecanismos inmunes específicamente asociados a los virus e implicados en la resistencia a tratamientos antitumorales como los ICI y la quimioterapia. Caracterizar el TME y los mecanismos inmunomoleculares implicados en la resistencia a los tratamientos antitumorales, tanto para cánceres asociados como no asociados a virus, podría revelar nuevas dianas moleculares e inmunes. Estos descubrimientos podrían formar la base de futuras estrategias terapéuticas dirigidas al TME de los cánceres asociados a virus.
Se trata de un estudio multicéntrico ambispectivo, no intervencionista, con 5 paquetes de trabajo (WP) complementarios; Clínica WP1, anatomopatología WP2, análisis molecular WP3, análisis proteómicos WP4 utilizando citometría de masas basada en imágenes en secciones de tejido acopladas al sistema de imágenes HYPERION y análisis de bioinformática y bioestadística WP5. Se reclutará un total de 254 sujetos de forma prospectiva y retrospectiva durante dos años y medio en 17 centros clínicos de reclutamiento. Se reclutarán cinco grupos de pacientes coincidiendo con características clínicas importantes dentro de los grupos. Todos los pacientes del estudio serán pacientes seguidos en los servicios clínicos AP-HP identificados para su cáncer. Este es el brazo prospectivo del estudio, los pacientes con un diagnóstico de novo de cáncer serán reclutados mediante consultas con los médicos investigadores del estudio. Los médicos investigadores informarán y obtendrán la no oposición de los pacientes que participen en la investigación durante una consulta.
Los datos clínicos se recopilarán exclusivamente del historial médico computarizado del paciente y los técnicos del estudio clínico de cada departamento de contratación, identificados por los médicos investigadores, los ingresarán en un formulario electrónico de informe de caso (e-CRF). El e-CRF será construido por el Departamento de Salud Pública del Hospital Saint-Antoine, dentro del Instituto Pierre Louis de Epidemiología y Salud Pública (INSERM UMR S 1136) bajo la responsabilidad del Prof. Pierre-Yves BOELLE, luego validado por el coordinadores del estudio. Los datos ómicos serán recopilados por las plataformas biológicas participantes y procesados en el mismo sitio. Los recursos biológicos necesarios para el estudio serán una o dos muestras de sangre adicionales de mínimo volumen o ya disponibles en los distintos bancos de tumores que participan en el estudio. Las muestras de sangre y las biopsias archivadas se transportarán al CIMI mediante un transportista privado.
En el análisis, los investigadores compararán inicialmente los grupos asociados a virus y no asociados a virus por tipo de cáncer, pero los investigadores también podrán configurar una prueba global estratificando según el tipo de cáncer. Los investigadores utilizarán comparaciones directas en los recuentos del análisis RNASeq, pero también análisis de composición. Las evaluaciones estadísticas restantes se centrarán principalmente en la descripción y la exploración, y se mostrarán en consecuencia. Estos involucrarán
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: PHILIPPE SPANO
- Número de teléfono: 01 42 16 04 72
- Correo electrónico: jean-philippe@aphp.fr
Ubicaciones de estudio
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Paris, Francia, 75018
- Reclutamiento
- Service d'ORL - Oto-Rhino-Laryngologie et chirurgie cervico faciale, Hôpital Bichat - Claude-Bernard
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Contacto:
- Diane EVRARD
- Correo electrónico: diane.evrard@aphp.fr
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes seguidos en uno de los siguientes departamentos clínicos de AP-HP: Oncología médica - Pitié-Salpêtrière, Hematología clínica - Pitié-Salpêtrière, Hepatogastroenterología - Pitié-Salpêtrière, Cirugía maxilofacial - Pitié-Salpêtrière, Oncología radioterápica - Pitié-Salpêtrière , Neumología - Tenon, Oncología médica - Tenon, Oncología radioterápica - Tenon, Oncología médica - Saint-Antoine, Hematología clínica - Saint-Antoine, Neumología - Bichat, Otorrinolaringología y cirugía cervicofacial - Bichat, Neumología - Cochin, Oncología médica - HEGP , Oncología Médica - Saint Louis, Neumología - Ambroise Paré, Oncología Médica - Avicennes
Diagnóstico histológicamente confirmado de:
- Carcinoma de células escamosas de orofaringe relacionado con el VPH (PCR para VPH positivo).
- Carcinoma de células escamosas de orofaringe no relacionado con el VPH (PCR del VPH negativa).
- Cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) asociado al VIH (serología positiva para el VIH).
- NSCLC relacionado con el VPH (transformación maligna de papilomatosis respiratoria recurrente con PCR de VPH positiva).
- NSCLC ni relacionado con el VPH (PCR del VPH negativo) ni asociado con el VIH (serología del VIH negativa).
- Linfoma B de células grandes (linfoma B difuso de células grandes NOS, linfoma B de alto grado, linfoma B primario del sistema nervioso central):
- Linfoma postrasplante (PTL) ligado o no al virus de Epstein-Barr (VEB) (EBER positivo o negativo en tejido tumoral).
- Asociado al VIH (serología VIH positiva) y relacionado o no con el EBV (EBER positivo o negativo en tejido tumoral).
- No asociado ni a VIH ni a EBV (serología de VIH negativa, EBER negativo en tejido tumoral negativo).
- Carcinoma de células escamosas del canal anal relacionado con el VPH (PCR para el VPH positivo) y asociado con el VIH (serología para el VIH positivo).
- Carcinoma de células escamosas del canal anal relacionado con el VPH (PCR del VPH positivo) no asociado con el VIH (serología del VIH negativa).
- Los pacientes de los grupos de cánceres asociados a virus versus cánceres no asociados a virus serán emparejados en función de características clínicas importantes dentro de los grupos:
- Carcinoma de células escamosas de orofaringe: estadio del tumor (I/II o III/IV según el octavo TNM (85)), tabaquismo (fumador o no fumador) y tratamiento antitumoral sistémico planeado o recibido (quimioterapia citotóxica o inhibidores de puntos de control inmunológico ( ICI)(anti PD1) o quimioterapia citotóxica e ICI(anti PD1)).
- NSCLC: histología (carcinoma de células escamosas o adenocarcinoma), estadio del tumor (I/II o III/IV según el 8.º TNM (85)), tabaquismo (fumador o no fumador) y tratamiento antitumoral sistémico planificado o recibido (ICI (anti PD1) o quimioterapia citotóxica e ICI (anti PD1)).
- NHL: los pacientes serán emparejados 2:2 (LPT EBV+ vs EBV- y VIH+ EBV+ vs EBV-) en ubicación (sistémico vs cerebral), estado funcional (PS 0-1 vs 2-4) para linfomas cerebrales y ajuste por edad. Puntuación IPI (LDH, estado funcional, estadio: 0-1 frente a 2-3) para linfomas sistémicos.
- Carcinoma de células escamosas del canal anal: estadio del tumor (I/II o III/IV según 8.º TNM (85)), y tratamiento antitumoral planificado o recibido (quimioterapia citotóxica o quimioterapia y radioterapia citotóxica).
Para el análisis de las características del MET en el momento del diagnóstico: material tumoral (biopsia o muestra quirúrgica) disponible anterior a la introducción de tratamientos anticancerígenos. Este material tumoral debe provenir del órgano de origen del tumor para pacientes en las cohortes de orofaringe, NSCLC y canal anal.
- Para el análisis de los mecanismos de resistencia a los tratamientos antitumorales sistémicos: material tumoral (biopsia o muestra quirúrgica) disponible antes de la introducción de los tratamientos anticancerígenos y material tumoral (biopsia o muestra quirúrgica) tomado después de la progresión del tumor bajo tratamiento y antes de la Introducción de un nuevo tratamiento antitumoral sistémico. Este material tumoral debe provenir del órgano de origen del tumor para pacientes en las cohortes de orofaringe, NSCLC y canal anal.
- Cáncer que se ha sometido o se va a someter a una cirugía de escisión o biopsia.
- Consentimiento informado para participar firmado antes de realizar cualquier procedimiento específico del estudio.
- Afiliación al sistema de seguridad social francés.
Criterio de exclusión:
- Cánceres distintos de los incluidos en el estudio.
- Para LNH: linfoma plasmablástico, linfoma polimórfico, linfoma folicular, linfoma de células del manto, linfoma linfoplasmocítico, linfoma de zona marginal, estado desconocido del VEB del tumor, estado desconocido del VIH.
- Para cánceres de pulmón: NSCLC con histología distinta del adenocarcinoma o carcinoma de células escamosas, cáncer de pulmón de células pequeñas, mutación EGFR, reordenamiento de ALK.
- Ausencia de material tumoral anterior al inicio de tratamientos antitumorales sistémicos.
- Para orofaringe, NSCLC y canal anal: material tumoral que no procede del órgano de origen del tumor.
- Material tumoral de interés agotado: insuficiente para los análisis previstos en el estudio.
- Para las cohortes del canal anal, orofaringe y NSCLC: tratamiento inmunosupresor (corticosteroides <10 mg de equivalente de prednisona por día autorizados).
- Mayores de edad bajo tutela o curaduría.
- Negarse a participar en el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Composición celular y molecular del microambiente tumoral en el momento del diagnóstico.
Periodo de tiempo: Durante el periodo de estudio, 3 años y medio.
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Composición celular y molecular del microambiente tumoral en el momento del diagnóstico, analizada mediante:
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Durante el periodo de estudio, 3 años y medio.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios en la composición celular y molecular del microambiente tumoral con resistencia al tratamiento antitumoral sistémico en comparación con el diagnóstico.
Periodo de tiempo: Durante el periodo de estudio, 3 años y medio.
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Cambios en la composición celular y molecular del microambiente tumoral con resistencia bajo tratamiento antitumoral sistémico en comparación con el diagnóstico, analizados mediante:
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Durante el periodo de estudio, 3 años y medio.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- APHP241217
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Descripción del plan IPD
Los datos están disponibles previa solicitud razonable. Los procedimientos llevados a cabo ante la autoridad francesa de privacidad de datos (CNIL, Commission nationale de l'informatique et des libertés) no prevén la transmisión de la base de datos, ni tampoco los documentos de información y consentimiento firmados por los pacientes. .
No obstante, se puede considerar la consulta por parte del consejo editorial o de los investigadores interesados de los datos de los participantes individuales que subyacen a los resultados informados en el artículo después de la desidentificación, sujeto a la determinación previa de los términos y condiciones de dicha consulta y con respeto al cumplimiento de las regulaciones aplicables.
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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