Microambiente tumorale associato al virus (VIRONMENT)
Microambiente tumorale associato al virus: caratterizzazione e meccanismi immunologici di resistenza ai trattamenti antitumorali
La presenza o l’assenza di virus influenza le caratteristiche del cancro, la risposta ai trattamenti antitumorali e la prognosi della malattia. Un tumore canceroso è costituito da cellule cancerose e da una varietà di cellule e molecole non cancerose, note collettivamente come microambiente tumorale. Studiando questi microambienti tumorali e comprendendo come il nostro sistema immunitario interagisce con i tumori virali e non, i ricercatori potrebbero scoprire nuovi approcci per lo sviluppo di trattamenti antitumorali più efficaci. Questo studio si propone di caratterizzare i microambienti tumorali specificamente associati ai virus.
Si tratta di uno studio multicentrico non interventistico e ambispettivo con 5 pacchetti di lavoro complementari (WP); Clinica WP1, anatomopatologia WP2, analisi molecolare WP3, analisi proteomiche WP4 utilizzando citometria di massa basata su immagini su sezioni di tessuto accoppiate al sistema di imaging HYPERION e analisi bioinformatica e biostatistica WP5. I dati della cartella clinica verranno raccolti e utilizzati per questa ricerca. Le risorse biologiche necessarie per lo studio saranno uno o due ulteriori campioni di sangue di volume minimo o già disponibili nelle varie banche tumorali partecipanti allo studio. I campioni di sangue e le biopsie archiviate verranno trasportati al CIMI tramite vettore privato. I dati clinici verranno raccolti esclusivamente dalla cartella clinica informatizzata del paziente e inseriti in un modulo elettronico di segnalazione del caso (e-CRF) dal coordinatore dello studio clinico in ciascun dipartimento di reclutamento, identificato dai medici sperimentatori.
Nell'analisi, i ricercatori confronteranno inizialmente i gruppi associati al virus e quelli non associati al virus in base al tipo di cancro, ma i ricercatori saranno anche in grado di impostare un test globale stratificando in base al tipo di cancro. Gli investigatori utilizzeranno confronti diretti nei conteggi dell'analisi RNASeq, ma anche analisi compositive. Le restanti valutazioni statistiche si concentreranno principalmente sulla descrizione e sull'esplorazione e verranno presentate di conseguenza. Ciò comporterà metodi convenzionali come il calcolo di percentuali, medie, correlazioni, insieme a tecniche di analisi di sopravvivenza come la regressione di Kaplan-Meier e Cox.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Dopo decenni di ricerca sul cancro mirata alle cellule tumorali, le strategie mirate a colpire il microambiente tumorale (TME) per scopi terapeutici si stanno espandendo rapidamente. È stato dimostrato che la composizione e la qualità della TME hanno un importante impatto prognostico e influenzano la risposta ai trattamenti antitumorali, come gli inibitori del checkpoint immunitario (ICI) e le chemioterapie citotossiche. I meccanismi immunitari associati alla TME e coinvolti nella resistenza ai trattamenti antitumorali sono stati descritti solo parzialmente e stanno attualmente portando allo sviluppo di nuovi promettenti approcci terapeutici. I tumori associati ai virus sono comuni e costituiscono un grave problema di salute pubblica. Numerosi virus sono stati descritti come associati al cancro, sia direttamente coinvolti nella carcinogenesi (oncovirus, ad es. Human Papilloma Virus (HPV)) o indirettamente inducendo, ad esempio, un’immunodepressione che favorisce l’insorgenza del cancro (es. Virus dell’immunodeficienza umana (HIV)). Questi virus sembrano essere in grado di influenzare il profilo molecolare e la TME di questi tumori, modificandone così la sensibilità ai trattamenti antitumorali. Alcune delle TME associate ai virus sono state parzialmente descritte, principalmente utilizzando approcci trascrittomici e concentrandosi sui linfociti T. I meccanismi immunitari specificamente associati ai virus e coinvolti nella resistenza ai trattamenti antitumorali come gli ICI e la chemioterapia non sono ancora stati descritti. La caratterizzazione della TME e dei meccanismi immunomolecolari coinvolti nella resistenza ai trattamenti antitumorali, sia per i tumori associati a virus che per quelli non associati a virus, potrebbe rivelare nuovi bersagli molecolari e immunitari. Queste scoperte potrebbero costituire la base di future strategie terapeutiche mirate alla TME dei tumori associati ai virus.
Si tratta di uno studio multicentrico non interventistico e ambispettivo con 5 pacchetti di lavoro complementari (WP); Clinica WP1, anatomopatologia WP2, analisi molecolare WP3, analisi proteomiche WP4 utilizzando citometria di massa basata su immagini su sezioni di tessuto accoppiate al sistema di imaging HYPERION e analisi bioinformatica e biostatistica WP5. Un totale di 254 soggetti saranno reclutati in modo prospettico e retrospettivo nell'arco di due anni e mezzo all'interno di 17 centri clinici di reclutamento. Verranno reclutati cinque gruppi di pazienti confrontandoli su importanti caratteristiche cliniche all'interno dei gruppi. Tutti i pazienti nello studio saranno pazienti seguiti nei servizi clinici AP-HP identificati per il loro cancro. Questo è il braccio prospettico dello studio, i pazienti con una diagnosi di cancro de novo saranno reclutati tramite consultazioni con i medici sperimentatori dello studio. I medici sperimentatori informeranno e otterranno la mancata opposizione dei pazienti che prendono parte alla ricerca durante una consultazione.
I dati clinici verranno raccolti esclusivamente dalla cartella clinica informatizzata del paziente e inseriti in un modulo elettronico di segnalazione del caso (e-CRF) dai Tecnici dello Studio Clinico di ciascun reparto di reclutamento, individuati dai medici sperimentatori. L'e-CRF sarà costruito dal Dipartimento di Sanità Pubblica dell'Ospedale Saint-Antoine, presso l'Istituto Pierre Louis di Epidemiologia e Sanità Pubblica (INSERM UMR S 1136) sotto la responsabilità del Prof. Pierre-Yves BOELLE, poi convalidato dal coordinatori dello studio. I dati di Omics saranno raccolti dalle piattaforme biologiche partecipanti e trattati presso lo stesso sito. Le risorse biologiche necessarie per lo studio saranno uno o due ulteriori campioni di sangue di volume minimo o già disponibili nelle varie banche tumorali partecipanti allo studio. I campioni di sangue e le biopsie archiviate verranno trasportati al CIMI tramite vettore privato.
Nell'analisi, i ricercatori confronteranno inizialmente i gruppi associati al virus e quelli non associati al virus in base al tipo di cancro, ma i ricercatori saranno anche in grado di impostare un test globale stratificando in base al tipo di cancro. gli investigatori utilizzeranno confronti diretti nei conteggi dell'analisi RNASeq, ma anche analisi compositive. Le restanti valutazioni statistiche si concentreranno principalmente sulla descrizione e sull'esplorazione e verranno presentate di conseguenza. Questi coinvolgeranno
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: PHILIPPE SPANO
- Numero di telefono: 01 42 16 04 72
- Email: jean-philippe@aphp.fr
Luoghi di studio
-
-
-
Paris, Francia, 75018
- Reclutamento
- Service d'ORL - Oto-Rhino-Laryngologie et chirurgie cervico faciale, Hôpital Bichat - Claude-Bernard
-
Contatto:
- Diane EVRARD
- Email: diane.evrard@aphp.fr
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti seguiti in uno dei seguenti reparti clinici AP-HP: Oncologia medica - Pitié-Salpêtrière, Ematologia clinica - Pitié-Salpêtrière, Epato-Gastroenterologia - Pitié-Salpêtrière, Chirurgia maxillo-facciale - Pitié-Salpêtrière, Radioterapia oncologica - Pitié-Salpêtrière , Pneumologia - Tenone, Oncologia medica - Tenone, Radiooncologia - Tenone, Oncologia medica - Saint-Antoine, Ematologia clinica - Saint-Antoine, Pneumologia - Bichat, Chirurgia ORL e cervico-facciale - Bichat, Pneumologia - Cochin, Oncologia medica - HEGP , Oncologia medica - Saint Louis, Pneumologia - Ambroise Paré, Oncologia medica - Avicennes
Diagnosi istologicamente confermata di:
- Carcinoma a cellule squamose dell'orofaringe correlato all'HPV (HPV PCR positivo).
- Carcinoma a cellule squamose dell'orofaringe non correlato all'HPV (HPV PCR negativo).
- Carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) associato all'HIV (sierologia HIV positiva).
- NSCLC correlato all'HPV (trasformazione maligna della papillomatosi respiratoria ricorrente con PCR HPV positiva).
- NSCLC né correlato all'HPV (PCR HPV negativa) né associato all'HIV (sierologia HIV negativa).
- Linfoma B a grandi cellule (linfoma B diffuso a grandi cellule NOS, linfoma B ad alto grado, linfoma B primario del sistema nervoso centrale):
- Linfoma post-trapianto (PTL) legato o meno al virus Epstein-Barr (EBV) (EBER positivo o negativo sul tessuto tumorale).
- Associato all'HIV (sierologia HIV positiva) e correlato all'EBV o meno (EBER positivo o negativo sul tessuto tumorale).
- Associato né a HIV né a EBV (sierologia HIV negativa, EBER negativo su tessuto tumorale negativo).
- Carcinoma a cellule squamose del canale anale correlato all'HPV (HPV PCR positivo) e associato all'HIV (sierologia HIV positiva).
- Carcinoma a cellule squamose del canale anale correlato all'HPV (HPV PCR positivo) non associato all'HIV (sierologia HIV negativa).
- I pazienti nei gruppi di tumori associati a virus e tumori non associati a virus saranno abbinati in base a importanti caratteristiche cliniche all'interno dei gruppi:
- Carcinoma a cellule squamose dell'orofaringe: stadio del tumore (I/II o III/IV secondo l'8° TNM (85)), stato di fumatore (fumatore o non fumatore) e trattamento antitumorale sistemico previsto o ricevuto (chemioterapia citotossica o inibitori del checkpoint immunitario ( ICI)(anti PD1) o chemioterapia citotossica e ICI(anti PD1)).
- NSCLC: istologia (carcinoma a cellule squamose o adenocarcinoma), stadio del tumore (I/II o III/IV secondo l'8° TNM (85)), stato di fumatore (fumatore o non fumatore) e trattamento antitumorale sistemico pianificato o ricevuto (ICI (anti PD1) o chemioterapia citotossica e ICI (anti PD1)).
- NHL: i pazienti verranno abbinati 2:2 (LPT EBV+ vs EBV- e HIV+ EBV+ vs EBV-) in base alla localizzazione (sistemica vs cerebrale), allo stato della performance (PS 0-1 vs 2-4) per i linfomi cerebrali e al trattamento in base all'età Punteggio IPI (LDH, stato della prestazione, stadio: 0-1 vs 2-3) per i linfomi sistemici.
- Carcinoma a cellule squamose del canale anale: stadio del tumore (I/II o III/IV secondo l'8° TNM (85)), e trattamento antitumorale previsto o ricevuto (chemioterapia citotossica o chemioterapia e radioterapia citotossica).
Per l'analisi delle caratteristiche del MET alla diagnosi: materiale tumorale disponibile (biopsia o campione chirurgico) risalente a prima dell'introduzione dei trattamenti antitumorali. Questo materiale tumorale deve provenire dall'organo di origine del tumore per i pazienti nelle coorti dell'orofaringe, del NSCLC e del canale anale.
- Per l'analisi dei meccanismi di resistenza ai trattamenti antitumorali sistemici: materiale tumorale (biopsia o campione chirurgico) disponibile prima dell'introduzione dei trattamenti antitumorali e materiale tumorale (biopsia o campione chirurgico) prelevato dopo la progressione del tumore durante il trattamento e prima della introduzione di un nuovo trattamento antitumorale sistemico. Questo materiale tumorale deve provenire dall'organo di origine del tumore per i pazienti nelle coorti dell'orofaringe, del NSCLC e del canale anale.
- Cancro che è stato sottoposto o sta per essere sottoposto a intervento chirurgico di escissione o biopsia.
- Consenso informato alla partecipazione firmato prima dello svolgimento di qualsiasi specifica procedura di studio.
- Affiliazione al sistema di previdenza sociale francese.
Criteri di esclusione:
- Tumori diversi da quelli inclusi nello studio.
- Per NHL: linfoma plasmablastico, linfoma polimorfico, linfoma follicolare, linfoma a cellule mantellari, linfoma linfoplasmocitico, linfoma della zona marginale, stato EBV tumorale sconosciuto, stato HIV sconosciuto.
- Per i tumori del polmone: NSCLC con istologia diversa da adenocarcinoma o carcinoma a cellule squamose, cancro del polmone a piccole cellule, mutazione dell'EGFR, riarrangiamento di ALK.
- Assenza di materiale tumorale risalente a prima dell'inizio dei trattamenti antitumorali sistemici.
- Per orofaringe, NSCLC e canale anale: materiale tumorale non proveniente dall'organo di origine del tumore.
- Materiale tumorale di interesse esaurito: insufficiente per le analisi previste nello studio.
- Per le coorti del canale anale, dell'orofaringe e del NSCLC: trattamento immunosoppressivo (corticosteroidi <10 mg di prednisone equivalente al giorno autorizzati).
- Adulti sotto tutela o curatela.
- Rifiuto di prendere parte allo studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Composizione cellulare e molecolare del microambiente tumorale alla diagnosi
Lasso di tempo: Attraverso il periodo di studio, 3 anni e mezzo
|
Composizione cellulare e molecolare del microambiente tumorale alla diagnosi, analizzata utilizzando:
|
Attraverso il periodo di studio, 3 anni e mezzo
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Cambiamenti nella composizione cellulare e molecolare del microambiente tumorale con resistenza in trattamento antitumorale sistemico rispetto alla diagnosi.
Lasso di tempo: Attraverso il periodo di studio, 3 anni e mezzo
|
Cambiamenti nella composizione cellulare e molecolare del microambiente tumorale con resistenza durante il trattamento antitumorale sistemico rispetto alla diagnosi, analizzati utilizzando:
|
Attraverso il periodo di studio, 3 anni e mezzo
|
Collaboratori e investigatori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- APHP241217
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
I dati sono disponibili previa ragionevole richiesta. Le procedure svolte presso l'Autorità francese per la privacy (CNIL, Commission nationale de l'informatique et des libertés) non prevedono la trasmissione del database, né tantomeno i documenti informativi e di consenso firmati dai pazienti .
Può comunque essere presa in considerazione la consultazione da parte del comitato di redazione o dei ricercatori interessati dei dati dei singoli partecipanti che sono alla base dei risultati riportati nell'articolo dopo la deidentificazione, previa determinazione dei termini e delle condizioni di tale consultazione e nel rispetto della normativa applicabile.
Periodo di condivisione IPD
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
- ICF
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .