免疫療法に抵抗性の固形腫瘍患者におけるLTC004とトリパリマブの併用の研究

包含基準:

1. 18歳から75歳まで。
2. 病理学または細胞診によって局所進行性または転移性固形腫瘍が確認され、外科的に切除できない、または根治的同時化学療法で治療できない場合、NSCLC、子宮頸がん、頭部がんなど、免疫チェックポイント阻害剤±化学療法が標準的な第一選択治療となっています。頸部扁平上皮癌、食道扁平上皮癌など。 さらに、患者は 1 ライン以下の全身化学療法と 1 ライン以下の全身 PD-1/PD-L1 阻害剤治療を同時にまたは連続して受けており、治療が失敗し、以前の PD-1 /PD-L1 阻害剤による治療は 6 か月以上続き、最も優れた治癒効果は CR/PR でした。上記の治療以外の全身抗腫瘍療法は受けていません（注：第二選択の標準治療がある場合、この試験に参加する前に第二選択の標準治療を完了する必要があります）。
3. RECIST V1.1 基準に基づいて少なくとも 1 つの測定可能な腫瘍病変。
4. ECOG PS ≤1。
5. 予想生存期間は 12 週間以上。
6. 臓器の機能が十分であること。
7. 生殖能力のある女性と男性の両方の患者は、最後の点滴中および最後の点滴後 6 か月間は適切な避妊を行うことに同意しなければなりません。
8. 書面によるインフォームドコンセントを理解し、提供し、プロトコルに指定された要件に従う意思がある。

除外基準:

1. 他の mAb に対する重度の過敏症反応の病歴。
2. 以下の例外を除き、未治療、不安定または制御されていない中枢神経系 (CNS) 転移:A. MRIスキャンが臨床的に安定しており、最初の治験治療前の少なくとも4週間に進行性または制御不能な神経学的症状または徴候がないこと。
3. 重要な動脈への腫瘍の浸潤により、出血の高いリスク、穿孔またはすでに形成された瘻孔の重大なリスクが生じます。
4. -スクリーニング時に研究者によって判断された、制御されていない胸水、心嚢液または腹水がある患者。
5. 未治療または臨床的に症候性の脊髄圧迫があり、コントロールされていない患者。
6. これまでの抗腫瘍レジメンには、LAG3、TIGIT、IL-2、IL-15、CD3 様免疫アゴニストなどの免疫療法、およびその他の細胞療法が含まれます。
7. -薬剤の初回投与前5年以内に2つ以上の悪性腫瘍。
8. グレード3以上のirAE、または過去の免疫療法による中止。
9. -治験薬の初回投与前の4週間以内に化学療法または抗腫瘍モノクローナル抗体薬を受けた患者。 研究薬の初回投与前2週間以内の分子標的薬。 -治験薬の初回投与前の4週間以内に、添付文書に明確な抗腫瘍適応がある漢方薬療法。
10. 入院を必要とする菌血症や重度の肺炎を含むがこれらに限定されない重度の感染症が最初の投薬前 4 週間以内に発生した場合。全身抗生物質による治療を必要とするグレードCTCAE≧2の活動性感染症が初回投与前2週間以内に存在した。
11. 対象者は活動性間質性肺疾患（ILD）または肺炎を患っている。 ILDまたは（非感染性）肺炎を治療するためにホルモンまたは他の免疫抑制剤を必要とした病歴。
12. 重篤な心血管疾患の病歴。
13. 登録前の6か月以内に、嘔吐、大量の喀血、または黒色便によって証明される消化管出血などの活動性出血疾患が発生している。
14. 活動性B型肝炎、C型肝炎感染、梅毒感染、活動性結核。
15. 再発の可能性がある活動性の自己免疫疾患、または過去に自己免疫疾患を患っている患者。
16. 免疫不全疾患またはそのような疾患の病歴（ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の血清学的検査陽性を含む）。
17. -薬剤の初回投与前6か月以内の動脈/静脈血栓性イベント。
18. 初回投与前4週間以内に根治的放射線療法を受けた者、初回投与前14日以内に緩和放射線療法を受けた者。
19. 初回投与前4週間以内の生ワクチンまたは弱毒ワクチンの使用、または研究期間中に生ワクチンまたは弱毒ワクチンの必要性が予想される。
20. -初回投与前4週間以内に大手術を受けた、研究期間中に大手術が予定されている（診断目的の手術以外）、または初回投与前7日以内に診断または低侵襲手術を受けた（穿刺生検の場合は除く）。
21. 以前の抗腫瘍療法の副作用は、CTCAE バージョン 5.0 グレード評価 ≤ 1 まで回復していません。
22. 過去に同種骨髄・造血幹細胞移植または固形臓器移植を受けた患者。
23. 妊娠中および授乳中の女性。
24. 治験責任医師の判断により、他の重篤な全身疾患の既往歴がある、またはその他の理由によりこの治験に参加することが不適当であると判断した被験者。