Studie av LTC004 kombinert med Toripalimab hos pasienter med solide svulster som er resistente mot immunterapi

Inklusjonskriterier:

1. I alderen 18 til 75 år.
2. Lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster bekreftet av patologi eller cytologi som ikke kan kirurgisk resekteres eller ikke kan behandles med radikal samtidig kjemoterapi, og immunsjekkpunkthemmer ± kjemoterapi har blitt standard førstelinjebehandling, slik som NSCLC, livmorhalskreft, hode- og plateepitelkarsinom i halsen, plateepitelkarsinom i spiserøret, etc. I tillegg hadde pasientene ikke mottatt mer enn 1 linje med systemisk kjemoterapi og ikke mer enn 1 linje med systemisk PD-1/PD-L1-hemmerbehandling samtidig eller etter hverandre, og behandlingen mislyktes, og den forrige PD-1 /PD-L1-hemmerbehandling varte i mer enn 6 måneder, den beste kurative effekten var CR/PR; Ingen systemisk antitumorbehandling annet enn behandlingen ovenfor ble mottatt (Merk: hvis det er en annenlinjes standardbehandling, kreves det at andrelinjes standardbehandling fullføres før inkludering i denne studien).
3. Minst én målbar tumorlesjon basert på RECIST V1.1-kriterier.
4. ECOG PS ≤1.
5. Forventet overlevelse ≥12 uker.
6. Tilstrekkelig organfunksjon.
7. Pasienter, både kvinner og menn, med reproduksjonspotensial må godta å bruke adekvat prevensjon under og i 6 måneder etter siste infusjon.
8. Forstår og gir skriftlig informert samtykke og er villig til å følge kravene spesifisert i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner overfor andre mAbs.
2. Ubehandlede, ustabile eller ukontrollerte metastaser i sentralnervesystemet (CNS) med følgende unntak: A. Klinisk stabile MR-skanninger og ingen progressive eller ukontrollerte nevrologiske symptomer eller tegn i minst 4 uker før den første studiebehandlingen.
3. Tumorinvasjon av vitale arterier som resulterer i høy risiko for blødning, betydelig risiko for perforering eller allerede dannede fistler.
4. Pasienter med ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller abdominal effusjon som bedømt av etterforskeren ved screening.
5. Pasienter med ubehandlet eller klinisk symptomatisk ryggmargskompresjon som ikke er kontrollert.
6. Tidligere antitumorregimer inkluderer immunterapi som LAG3, TIGIT, IL-2, IL-15, CD3-lignende immunogonister og andre cellulære terapier.
7. ≥2 ondartede svulster innen 5 år før første dose med legemiddel.
8. irAE med ≥ grad 3 eller seponering på grunn av tidligere immunterapi.
9. Pasienter som har mottatt kjemoterapi eller anti-tumor monoklonale antistoffer innen 4 uker før den første dosen av studiemedisinen. molekylmålrettede legemidler innen 2 uker før den første dosen av studiemedikamentet; Kinesisk medisinbehandling med klare antitumorindikasjoner i pakningsvedlegget innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet.
10. Alvorlig infeksjon, inkludert, men ikke begrenset til, bakteriemi som krever sykehusinnleggelse og alvorlig lungebetennelse, oppstår innen 4 uker før første medisinering; Aktiv infeksjon av grad CTCAE≥2 som krever behandling med systemiske antibiotika var tilstede innen 2 uker før første dose.
11. Personen har aktiv interstitiell lungesykdom (ILD) eller lungebetennelse; En historie med behov for hormoner eller andre immunsuppressiva for å behandle ILD eller (ikke-smittsom) lungebetennelse.
12. Historie med alvorlig kardiovaskulær sykdom.
13. Aktive blødningsforstyrrelser, inkludert gastrointestinal blødning, som påvist ved oppkast av blod, kraftig hemoptyse eller svart avføring, har oppstått i løpet av de 6 månedene før registrering.
14. Aktiv hepatitt B, hepatitt C-infeksjon, syfilisinfeksjon, aktiv tuberkulose.
15. Pasienter med aktiv eller tidligere autoimmun sykdom med potensial for tilbakefall.
16. Immunsviktsykdommer eller historie med slike sykdommer, inkludert en positiv serologisk test for humant immunsviktvirus (HIV).
17. Arterielle/venøse trombotiske hendelser innen 6 måneder før første dose av legemidlet.
18. De som fikk radikal strålebehandling innen 4 uker før første dose og de som fikk palliativ stråling innen 14 dager før første dose.
19. Bruk av levende eller svekkede vaksiner innen 4 uker før første dose, eller forventet behov for levende eller svekkede vaksiner i løpet av studieperioden.
20. Større kirurgi innen 4 uker før første dose, forventning om større kirurgi (annet enn kirurgi for diagnostiske formål) i løpet av studieperioden, eller diagnostisk eller lavinvasiv kirurgi innen 7 dager før første dose (ekskludert for punkteringsbiopsier).
21. Bivirkninger av tidligere antitumorbehandling har ikke gjenopprettet seg til CTCAE versjon 5.0 grad ≤1.
22. Pasienter som tidligere har fått allogen benmarg/hematopoetisk stamcelletransplantasjon eller solid organtransplantasjon.
23. Gravide og ammende kvinner.
24. Forsøkspersoner som etter etterforskerens vurdering har en historie med annen alvorlig systemisk sykdom eller er uegnet til å delta i denne rettssaken av andre grunner.