Estudo da combinação LTC004 com toripalimabe em paciente com tumores sólidos resistentes à imunoterapia

Critério de inclusão:

1. De 18 a 75 anos.
2. Tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos confirmados por patologia ou citologia que não podem ser ressecados cirurgicamente ou não podem ser tratados com quimioterapia radical concomitante, e inibidor de checkpoint imunológico ± quimioterapia tornou-se o tratamento padrão de primeira linha, como NSCLC, câncer cervical, cabeça e carcinoma espinocelular do pescoço, carcinoma espinocelular do esôfago, etc. Além disso, os pacientes não receberam mais do que 1 linha de quimioterapia sistêmica e não mais do que 1 linha de tratamento sistêmico com inibidor PD-1/PD-L1 ao mesmo tempo ou sucessivamente, e o tratamento falhou, e o PD-1 anterior O tratamento com inibidor de /PD-L1 durou mais de 6 meses, o melhor efeito curativo foi CR/PR; Nenhuma terapia antitumoral sistêmica além do tratamento acima foi recebida (Nota: se houver um tratamento padrão de segunda linha, o tratamento padrão de segunda linha deverá ser concluído antes da inclusão neste estudo).
3. Pelo menos uma lesão tumoral mensurável com base nos critérios RECIST V1.1.
4. ECOGPS ≤1.
5. Sobrevida esperada ≥12 semanas.
6. Função orgânica adequada.
7. Pacientes, tanto mulheres quanto homens, com potencial reprodutivo devem concordar em usar métodos contraceptivos adequados durante e por 6 meses após a última infusão.
8. Compreende e fornece consentimento informado por escrito e está disposto a seguir os requisitos especificados no protocolo.

Critério de exclusão:

1. História de reações graves de hipersensibilidade a outros mAbs.
2. Metástases do sistema nervoso central (SNC) não tratadas, instáveis ​​ou não controladas, com as seguintes exceções:A. Exames de ressonância magnética clinicamente estáveis ​​e sem sintomas ou sinais neurológicos progressivos ou não controlados por pelo menos 4 semanas antes do primeiro tratamento do estudo.
3. Invasão tumoral de artérias vitais resultando em alto risco de sangramento, risco significativo de perfuração ou fístulas já formadas.
4. Pacientes com derrame pleural não controlado, derrame pericárdico ou derrame abdominal conforme julgado pelo investigador na triagem.
5. Pacientes com compressão da medula espinhal não tratada ou clinicamente sintomática que não foi controlada.
6. Os regimes antitumorais anteriores incluem imunoterapia como LAG3, TIGIT, IL-2, IL-15, imunoagonistas semelhantes a CD3 e outras terapias celulares.
7. ≥2 tumores malignos nos 5 anos anteriores à primeira dose do medicamento.
8. irAE com grau ≥ 3 ou descontinuação devido a imunoterapia no passado.
9. Pacientes que receberam quimioterapia ou medicamentos com anticorpos monoclonais antitumorais nas 4 semanas anteriores à primeira dose do medicamento em estudo. medicamentos direcionados à molécula dentro de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo; Terapia da medicina chinesa com indicações antitumorais claras na bula dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento em estudo.
10. A infecção grave, incluindo, entre outros, bacteremia que requer hospitalização e pneumonia grave, ocorre 4 semanas antes da primeira medicação; Infecção ativa de grau CTCAE≥2 que requer tratamento com antibióticos sistêmicos esteve presente 2 semanas antes da primeira dose.
11. O sujeito tem doença pulmonar intersticial ativa (DPI) ou pneumonia; História de necessidade de hormônios ou outros imunossupressores para tratar DPI ou pneumonia (não infecciosa).
12. História de doença cardiovascular grave.
13. Distúrbios hemorrágicos ativos, incluindo sangramento gastrointestinal, evidenciado por vômito com sangue, hemoptise profusa ou fezes pretas, ocorreram nos 6 meses anteriores à inscrição.
14. Hepatite B ativa, infecção por hepatite C, infecção por sífilis, tuberculose ativa.
15. Pacientes com doença autoimune ativa ou prévia com potencial de recorrência.
16. Doenças de imunodeficiência ou história de tais doenças, incluindo teste sorológico positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
17. Eventos trombóticos arteriais/venosos nos 6 meses anteriores à primeira dose do medicamento.
18. Aqueles que receberam radioterapia radical nas 4 semanas anteriores à primeira dose e aqueles que receberam radiação paliativa nos 14 dias anteriores à primeira dose.
19. Uso de vacinas vivas ou atenuadas nas 4 semanas anteriores à primeira dose, ou necessidade prevista de vacinas vivas ou atenuadas durante o período do estudo.
20. Cirurgia de grande porte nas 4 semanas anteriores à primeira dose, antecipação de cirurgia de grande porte (exceto cirurgia para fins de diagnóstico) durante o período do estudo, ou cirurgia diagnóstica ou pouco invasiva nos 7 dias anteriores à primeira dose (excluído para biópsias por punção).
21. Os efeitos adversos da terapia antitumoral anterior não foram recuperados para a classificação CTCAE versão 5.0 ≤1.
22. Pacientes que receberam um transplante alogênico anterior de medula óssea/células-tronco hematopoiéticas ou transplante de órgão sólido.
23. Mulheres grávidas e lactantes.
24. Sujeitos que, na opinião do investigador, têm histórico de outras doenças sistêmicas graves ou não estão aptos a participar deste estudo por qualquer outro motivo.