Studie LTC004 v kombinaci s toripalimabem u pacienta se solidními nádory rezistentními na imunoterapii

Kritéria pro zařazení:

1. Ve věku 18 až 75 let.
2. Lokálně pokročilé nebo metastatické solidní nádory potvrzené patologií nebo cytologií, které nelze chirurgicky resekovat nebo je nelze léčit radikální souběžnou chemoterapií a inhibitorem imunitního kontrolního bodu ± chemoterapie se staly standardní léčbou první volby, jako je NSCLC, rakovina děložního čípku, hlavy a spinocelulární karcinom krku, spinocelulární karcinom jícnu atd. Kromě toho pacienti dostávali ne více než 1 řadu systémové chemoterapie a ne více než 1 řadu systémové léčby inhibitory PD-1/PD-L1 současně nebo postupně a léčba selhala a předchozí PD-1 /léčba inhibitorem PD-L1 trvala déle než 6 měsíců, nejlepší kurativní efekt byl CR/PR; Nebyla podána žádná jiná systémová protinádorová léčba než výše uvedená léčba (Poznámka: pokud existuje standardní léčba druhé linie, je nutné před zařazením do této studie dokončit standardní léčbu druhé linie).
3. Alespoň jedna měřitelná nádorová léze na základě kritérií RECIST V1.1.
4. ECOG PS ≤1.
5. Očekávané přežití ≥12 týdnů.
6. Přiměřená funkce orgánů.
7. Pacienti, ženy i muži, s reprodukčním potenciálem, musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce během a 6 měsíců po poslední infuzi.
8. Rozumí a poskytuje písemný informovaný souhlas a je ochoten dodržovat požadavky uvedené v protokolu.

Kritéria vyloučení:

1. Závažné hypersenzitivní reakce na jiné mAb v anamnéze.
2. Neléčené, nestabilní nebo nekontrolované metastázy centrálního nervového systému (CNS) s následujícími výjimkami:A. Klinicky stabilní MRI skeny a žádné progresivní nebo nekontrolované neurologické symptomy nebo známky po dobu nejméně 4 týdnů před první léčbou ve studii.
3. Nádorová invaze vitálních tepen s vysokým rizikem krvácení, významným rizikem perforace nebo již vytvořených píštělí.
4. Pacienti s nekontrolovaným pleurálním výpotkem, perikardiálním výpotkem nebo abdominálním výpotkem podle posouzení zkoušejícího při screeningu.
5. Pacienti s neléčenou nebo klinicky symptomatickou kompresí míchy, která nebyla kontrolována.
6. Předchozí protinádorové režimy zahrnují imunoterapii, jako je LAG3, TIGIT, IL-2, IL-15, imunoagonisté podobné CD3 a další buněčné terapie.
7. ≥2 maligní nádory během 5 let před první dávkou léku.
8. irAE s ≥ 3. stupněm nebo přerušení z důvodu imunoterapie v minulosti.
9. Pacienti, kteří dostali jakoukoli chemoterapii nebo léky proti nádorovým monoklonálním protilátkám během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku. léky cílené na molekulu během 2 týdnů před první dávkou studovaného léku; Terapie čínskou medicínou s jasnými protinádorovými indikacemi v příbalovém letáku během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku.
10. Těžká infekce, včetně, aniž by byl výčet omezující, bakteriémie vyžadující hospitalizaci a těžké pneumonie, se objeví během 4 týdnů před první medikací; Aktivní infekce stupně CTCAE≥2 vyžadující léčbu systémovými antibiotiky byla přítomna během 2 týdnů před první dávkou.
11. Subjekt má aktivní intersticiální plicní onemocnění (ILD) nebo pneumonii; Anamnéza potřeby hormonů nebo jiných imunosupresiv k léčbě ILD nebo (neinfekční) pneumonie.
12. Závažné kardiovaskulární onemocnění v anamnéze.
13. Během 6 měsíců před zařazením do studie se objevily aktivní krvácivé poruchy, včetně gastrointestinálního krvácení, o čemž svědčí zvracení krve, profuzní hemoptýza nebo černá stolice.
14. Aktivní hepatitida B, infekce hepatitidy C, infekce syfilis, aktivní tuberkulóza.
15. Pacienti s aktivním nebo předchozím autoimunitním onemocněním s možností recidivy.
16. Imunodeficitní onemocnění nebo anamnéza takových onemocnění, včetně pozitivního sérologického testu na virus lidské imunodeficience (HIV).
17. Arteriální/venózní trombotické příhody během 6 měsíců před první dávkou léku.
18. Ti, kteří podstoupili radikální radiační terapii během 4 týdnů před první dávkou a ti, kteří dostali paliativní záření během 14 dnů před první dávkou.
19. Použití živých nebo oslabených vakcín během 4 týdnů před první dávkou nebo předpokládaná potřeba živých nebo atenuovaných vakcín během období studie.
20. Velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před první dávkou, očekávání velkého chirurgického zákroku (jiného než chirurgického zákroku pro diagnostické účely) během období studie nebo diagnostického nebo málo invazivního chirurgického zákroku během 7 dnů před první dávkou (vyjma punkčních biopsií).
21. Nežádoucí účinky předchozí protinádorové léčby se nezvrátily do hodnocení stupně CTCAE verze 5.0 ≤1.
22. Pacienti, kteří v minulosti podstoupili alogenní transplantaci kostní dřeně/hematopoetických kmenových buněk nebo transplantaci pevných orgánů.
23. Těhotné a kojící ženy.
24. Subjekty, které podle úsudku zkoušejícího mají v anamnéze jiné závažné systémové onemocnění nebo nejsou způsobilé zúčastnit se tohoto hodnocení z jakéhokoli jiného důvodu.