Исследование комбинации LTC004 с торипалимабом у пациентов с солидными опухолями, резистентными к иммунотерапии

Критерии включения:

1. Возраст от 18 до 75 лет.
2. Местно-распространенные или метастатические солидные опухоли, подтвержденные патологией или цитологически, которые не могут быть удалены хирургическим путем или не поддаются лечению одновременной радикальной химиотерапией, и ингибитор иммунных контрольных точек ± химиотерапия стала стандартным лечением первой линии, например, НМРЛ, рак шейки матки, рак головы и плоскоклеточный рак шеи, плоскоклеточный рак пищевода и т. д. Кроме того, пациенты получали не более 1 линии системной химиотерапии и не более 1 линии лечения системными ингибиторами PD-1/PD-L1 одновременно или последовательно, и лечение оказалось неэффективным, а предыдущий PD-1 Лечение ингибитором /PD-L1 продолжалось более 6 мес, лучший лечебный эффект был CR/PR; Никакой системной противоопухолевой терапии, кроме вышеуказанного лечения, не проводилось (Примечание: если существует стандартное лечение второй линии, перед включением в это исследование необходимо завершить стандартное лечение второй линии).
3. По крайней мере, одно измеримое опухолевое поражение на основании критериев RECIST V1.1.
4. ЭКОГ ПС ≤1.
5. Ожидаемая выживаемость ≥12 недель.
6. Адекватная функция органа.
7. Пациенты репродуктивного потенциала, как женщины, так и мужчины, должны согласиться использовать адекватную контрацепцию во время и в течение 6 месяцев после последней инфузии.
8. Понимает и предоставляет письменное информированное согласие и готов следовать требованиям, указанным в протоколе.

Критерий исключения:

1. Тяжелые реакции гиперчувствительности на другие моноклональные антитела в анамнезе.
2. Нелеченные, нестабильные или неконтролируемые метастазы в центральную нервную систему (ЦНС), за следующими исключениями: А. Клинически стабильные результаты МРТ и отсутствие прогрессирующих или неконтролируемых неврологических симптомов или признаков в течение как минимум 4 недель до первого исследуемого лечения.
3. Опухолевая инвазия жизненно важных артерий приводит к высокому риску кровотечения, значительному риску перфорации или уже сформировавшимся свищам.
4. Пациенты с неконтролируемым плевральным выпотом, выпотом в перикарде или выпотом в брюшную полость по оценке исследователя при скрининге.
5. Пациенты с нелеченной или клинически симптоматической компрессией спинного мозга, которая не контролируется.
6. Предыдущие противоопухолевые схемы включали иммунотерапию, такую ​​как LAG3, TIGIT, IL-2, IL-15, CD3-подобные иммуноагонисты и другие клеточные методы лечения.
7. ≥2 злокачественных опухолей в течение 5 лет до приема первой дозы препарата.
8. иРАЭ ≥ 3 степени или прекращение лечения из-за иммунотерапии в прошлом.
9. Пациенты, которые получали какую-либо химиотерапию или препараты противоопухолевых моноклональных антител в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата. препараты, нацеленные на молекулы, в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата; Терапия китайской медицины с четкими противоопухолевыми показаниями во вкладыше в упаковке в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
10. Тяжелая инфекция, включая, помимо прочего, бактериемию, требующую госпитализации, и тяжелую пневмонию, возникает в течение 4 недель до приема первого лекарства; Активная инфекция степени CTCAE≥2, требующая лечения системными антибиотиками, присутствовала в течение 2 недель до приема первой дозы.
11. У субъекта имеется активное интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ) или пневмония; В анамнезе потребность в гормонах или других иммунодепрессантах для лечения ИЗЛ или (неинфекционной) пневмонии.
12. В анамнезе серьезные сердечно-сосудистые заболевания.
13. Активные нарушения свертываемости крови, включая желудочно-кишечные кровотечения, о чем свидетельствует кровавая рвота, обильное кровохарканье или черный стул, произошли в течение 6 месяцев до включения в исследование.
14. Активный гепатит В, гепатит С, сифилис, активный туберкулез.
15. Пациенты с активным или предшествующим аутоиммунным заболеванием с потенциалом рецидива.
16. Заболевания иммунодефицита или такие заболевания в анамнезе, включая положительный серологический тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
17. Артериальные/венозные тромботические явления в течение 6 мес до приема первой дозы препарата.
18. Те, кто получил радикальную лучевую терапию в течение 4 недель до первой дозы, и те, кто получил паллиативное облучение в течение 14 дней до первой дозы.
19. Использование живых или аттенуированных вакцин в течение 4 недель до первой дозы или ожидаемая потребность в живых или аттенуированных вакцинах в течение периода исследования.
20. Крупное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до введения первой дозы, ожидание крупного хирургического вмешательства (кроме хирургического вмешательства в диагностических целях) в течение периода исследования или диагностического или малоинвазивного хирургического вмешательства в течение 7 дней до введения первой дозы (исключается пункционная биопсия).
21. Побочные эффекты предшествующей противоопухолевой терапии не восстановились до уровня шкалы CTCAE версии 5.0 ≤1.
22. Пациенты, ранее перенесшие аллогенную трансплантацию костного мозга/кроветворных стволовых клеток или трансплантацию твердых органов.
23. Беременные и кормящие женщины.
24. Субъекты, которые, по мнению исследователя, имеют в анамнезе другое серьезное системное заболевание или не могут участвовать в этом исследовании по какой-либо другой причине.