Studie van LTC004 gecombineerd met toripalimab bij patiënten met solide tumoren die resistent zijn tegen immunotherapie

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18 tot 75 jaar.
2. Lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren, bevestigd door pathologie of cytologie, die niet operatief kunnen worden verwijderd of die niet kunnen worden behandeld met radicale gelijktijdige chemoratherapie, en immuuncheckpointremmer ± chemotherapie zijn de standaard eerstelijnsbehandeling geworden, zoals NSCLC, baarmoederhalskanker, hoofd- en hersentumoren. plaveiselcelcarcinoom van de nek, plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm, enz. Bovendien hadden de patiënten niet meer dan 1 lijn systemische chemotherapie en niet meer dan 1 lijn systemische PD-1/PD-L1-remmer behandeling tegelijkertijd of na elkaar ontvangen, en de behandeling faalde, en de vorige PD-1-remmer De behandeling met /PD-L1-remmer duurde meer dan zes maanden, het beste curatieve effect was CR/PR; Er werd geen andere systemische antitumortherapie ontvangen dan de bovengenoemde behandeling (Let op: als er een tweedelijns standaardbehandeling is, moet de tweedelijns standaardbehandeling voltooid zijn voordat deze kan worden opgenomen in dit onderzoek).
3. Ten minste één meetbare tumorlaesie op basis van RECIST V1.1-criteria.
4. ECOG PS ≤1.
5. Verwachte overleving ≥12 weken.
6. Voldoende orgaanfunctie.
7. Patiënten, zowel vrouwen als mannen, die zich kunnen voortplanten, moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie tijdens en gedurende 6 maanden na de laatste infusie.
8. Begrijpt en geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming en is bereid de in het protocol gespecificeerde vereisten te volgen.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op andere mAbs.
2. Onbehandelde, onstabiele of ongecontroleerde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS), met de volgende uitzonderingen:A. Klinisch stabiele MRI-scans en geen progressieve of ongecontroleerde neurologische symptomen of tekenen gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling.
3. Tumorinvasie van vitale slagaders, resulterend in een hoog risico op bloedingen, een aanzienlijk risico op perforatie of reeds gevormde fistels.
4. Patiënten met ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of abdominale effusie, zoals beoordeeld door de onderzoeker tijdens de screening.
5. Patiënten met onbehandelde of klinisch symptomatische compressie van het ruggenmerg die niet onder controle is.
6. Eerdere antitumorregimes omvatten immunotherapie zoals LAG3, TIGIT, IL-2, IL-15, CD3-achtige immunoagonisten en andere cellulaire therapieën.
7. ≥2 kwaadaardige tumoren binnen 5 jaar voorafgaand aan de eerste dosis geneesmiddel.
8. irAE met ≥ graad 3 of stopzetting vanwege immunotherapie in het verleden.
9. Patiënten die binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel chemotherapie of antitumormedicijnen met monoklonale antilichamen hebben gekregen. molecuulgerichte geneesmiddelen binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; Therapie uit de Chinese geneeskunde met duidelijke antitumorindicaties in de bijsluiter binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
10. Ernstige infecties, inclusief maar niet beperkt tot bacteriëmie die ziekenhuisopname vereisen en ernstige longontsteking, treden op binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste medicatie; Binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis was er sprake van een actieve infectie van graad CTCAE≥2 die behandeling met systemische antibiotica vereiste.
11. De patiënt heeft actieve interstitiële longziekte (ILD) of longontsteking; Een voorgeschiedenis van het nodig hebben van hormonen of andere immunosuppressiva om ILD of (niet-infectieuze) longontsteking te behandelen.
12. Geschiedenis van ernstige hart- en vaatziekten.
13. Actieve bloedingsstoornissen, waaronder gastro-intestinale bloedingen, zoals blijkt uit braken van bloed, overvloedige bloedspuwing of zwarte ontlasting, zijn opgetreden in de 6 maanden voorafgaand aan de inschrijving.
14. Actieve hepatitis B, hepatitis C-infectie, syfilis-infectie, actieve tuberculose.
15. Patiënten met een actieve of eerdere auto-immuunziekte met kans op herhaling.
16. Immunodeficiëntieziekten of een voorgeschiedenis van dergelijke ziekten, waaronder een positieve serologische test voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
17. Arteriële/veneuze trombotische voorvallen binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het geneesmiddel.
18. Degenen die radicale bestralingstherapie kregen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis en degenen die palliatieve straling ontvingen binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis.
19. Gebruik van levende of verzwakte vaccins binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis, of verwachte behoefte aan levende of verzwakte vaccins tijdens de onderzoeksperiode.
20. Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis, anticipatie op een grote operatie (anders dan een operatie voor diagnostische doeleinden) tijdens de onderzoeksperiode, of diagnostische of laag-invasieve operatie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis (exclusief voor punctiebiopten).
21. Bijwerkingen van eerdere antitumortherapie zijn niet hersteld tot graadscore ≤1 van CTCAE versie 5.0.
22. Patiënten die eerder een allogene beenmerg-/hematopoëtische stamceltransplantatie of een solide orgaantransplantatie hebben ondergaan.
23. Zwangere en zogende vrouwen.
24. Proefpersonen die naar het oordeel van de onderzoeker een voorgeschiedenis hebben van andere ernstige systemische ziekten of die om een ​​andere reden niet in staat zijn om aan dit onderzoek deel te nemen.