Estudio de la combinación LTC004 con toripalimab en pacientes con tumores sólidos resistentes a la inmunoterapia

Criterios de inclusión:

1. Edad de 18 a 75 años.
2. Los tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos confirmados por patología o citología que no pueden extirparse quirúrgicamente o no pueden tratarse con quimioterapia radical concurrente y un inhibidor de puntos de control inmunológico ± quimioterapia se han convertido en el tratamiento estándar de primera línea, como el NSCLC, el cáncer de cuello uterino, de cabeza y carcinoma de células escamosas de cuello, carcinoma de células escamosas de esófago, etc. Además, los pacientes no habían recibido más de 1 línea de quimioterapia sistémica y no más de 1 línea de tratamiento sistémico con inhibidores de PD-1/PD-L1 al mismo tiempo o sucesivamente, y el tratamiento fracasó y el PD-1 anterior El tratamiento con inhibidor de /PD-L1 duró más de 6 meses, el mejor efecto curativo fue CR/PR; No se recibió ninguna terapia antitumoral sistémica distinta al tratamiento anterior (Nota: si hay un tratamiento estándar de segunda línea, se requiere completar el tratamiento estándar de segunda línea antes de la inclusión en este ensayo).
3. Al menos una lesión tumoral medible según los criterios RECIST V1.1.
4. ECOGPS ≤1.
5. Supervivencia esperada ≥12 semanas.
6. Función adecuada de los órganos.
7. Los pacientes, tanto mujeres como hombres, en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado durante y durante los 6 meses posteriores a la última infusión.
8. Entiende y proporciona consentimiento informado por escrito y está dispuesto a seguir los requisitos especificados en el protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Historial de reacciones de hipersensibilidad graves a otros mAb.
2. Metástasis en el sistema nervioso central (SNC) no tratadas, inestables o incontroladas con las siguientes excepciones: A. Exploraciones de resonancia magnética clínicamente estables y sin síntomas o signos neurológicos progresivos o incontrolados durante al menos 4 semanas antes del primer tratamiento del estudio.
3. Invasión tumoral de arterias vitales que produce un alto riesgo de hemorragia, un riesgo significativo de perforación o fístulas ya formadas.
4. Pacientes con derrame pleural no controlado, derrame pericárdico o derrame abdominal a juicio del investigador en el momento de la selección.
5. Pacientes con compresión de la médula espinal no tratada o clínicamente sintomática que no ha sido controlada.
6. Los regímenes antitumorales anteriores incluyen inmunoterapia como LAG3, TIGIT, IL-2, IL-15, inmunoagonistas similares a CD3 y otras terapias celulares.
7. ≥2 tumores malignos en los 5 años anteriores a la primera dosis del fármaco.
8. irAE con ≥ grado 3 o interrupción por inmunoterapia en el pasado.
9. Pacientes que hayan recibido quimioterapia o fármacos de anticuerpos monoclonales antitumorales en las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.pequeño medicamentos dirigidos a moléculas dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio; Terapia de medicina china con indicaciones antitumorales claras en el prospecto dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
10. La infección grave, que incluye, entre otras, bacteriemia que requiere hospitalización y neumonía grave, ocurre dentro de las 4 semanas anteriores a la primera medicación; Una infección activa de grado CTCAE≥2 que requirió tratamiento con antibióticos sistémicos estuvo presente dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis.
11. El sujeto tiene enfermedad pulmonar intersticial activa (EPI) o neumonía; Antecedentes de necesidad de hormonas u otros inmunosupresores para tratar la EPI o la neumonía (no infecciosa).
12. Historia de enfermedad cardiovascular grave.
13. En los 6 meses anteriores a la inscripción se han producido trastornos hemorrágicos activos, incluida hemorragia gastrointestinal, evidenciada por vómitos con sangre, hemoptisis profusa o heces negras.
14. Hepatitis B activa, infección por hepatitis C, infección por sífilis, tuberculosis activa.
15. Pacientes con enfermedad autoinmune activa o previa con potencial de recurrencia.
16. Enfermedades de inmunodeficiencia o antecedentes de dichas enfermedades, incluida una prueba serológica positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
17. Eventos trombóticos arteriales/venosos dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco.
18. Aquellos que recibieron radioterapia radical dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis y aquellos que recibieron radiación paliativa dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis.
19. Uso de vacunas vivas o atenuadas dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis, o necesidad anticipada de vacunas vivas o atenuadas durante el período del estudio.
20. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis, anticipación de una cirugía mayor (que no sea cirugía con fines de diagnóstico) durante el período del estudio, o cirugía diagnóstica o poco invasiva dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis (excluida para biopsias por punción).
21. Los efectos adversos de la terapia antitumoral previa no se han recuperado a la calificación de grado CTCAE versión 5.0 ≤1.
22. Pacientes que hayan recibido un trasplante alogénico previo de médula ósea/células madre hematopoyéticas o un trasplante de órgano sólido.
23. Mujeres embarazadas y lactantes.
24. Sujetos que, a juicio del investigador, tengan antecedentes de otra enfermedad sistémica grave o no sean aptos para participar en este ensayo por cualquier otro motivo.