Étude du LTC004 associé au toripalimab chez un patient atteint de tumeurs solides résistantes à l'immunothérapie

Critère d'intégration:

1. Âgé de 18 à 75 ans.
2. Les tumeurs solides localement avancées ou métastatiques confirmées par une pathologie ou une cytologie qui ne peuvent pas être réséquées chirurgicalement ou ne peuvent pas être traitées par une chimiothérapie radicale concomitante et par un inhibiteur du point de contrôle immunitaire ± la chimiothérapie est devenue le traitement standard de première intention, comme le CPNPC, le cancer du col de l'utérus, la tête et carcinome épidermoïde du cou, carcinome épidermoïde de l'œsophage, etc. De plus, les patients n'avaient reçu pas plus d'une ligne de chimiothérapie systémique et pas plus d'une ligne de traitement systémique par inhibiteur PD-1/PD-L1 en même temps ou successivement, et le traitement a échoué, et le précédent PD-1 /Le traitement par inhibiteur de PD-L1 a duré plus de 6 mois, le meilleur effet curatif était CR/PR ; Aucun traitement antitumoral systémique autre que le traitement ci-dessus n'a été reçu (Remarque : s'il existe un traitement standard de deuxième intention, le traitement standard de deuxième intention doit être terminé avant l'inclusion dans cet essai).
3. Au moins une lésion tumorale mesurable basée sur les critères RECIST V1.1.
4. ECOGPS ≤1.
5. Survie attendue ≥12 semaines.
6. Fonctionnement adéquat des organes.
7. Les patients, femmes et hommes, en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate pendant et pendant 6 mois après la dernière perfusion.
8. Comprend et fournit un consentement éclairé écrit et est disposé à suivre les exigences spécifiées dans le protocole.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères à d'autres mAb.
2. Métastases du système nerveux central (SNC) non traitées, instables ou non contrôlées, avec les exceptions suivantes :A. IRM cliniquement stables et aucun symptôme ou signe neurologique progressif ou incontrôlé pendant au moins 4 semaines avant le premier traitement à l'étude.
3. Invasion tumorale des artères vitales entraînant un risque hémorragique élevé, un risque important de perforation ou de fistules déjà formées.
4. Patients présentant un épanchement pleural incontrôlé, un épanchement péricardique ou un épanchement abdominal tel que jugé par l'investigateur lors du dépistage.
5. Patients présentant une compression médullaire non traitée ou cliniquement symptomatique qui n’a pas été contrôlée.
6. Les schémas thérapeutiques antitumoraux antérieurs comprennent l'immunothérapie telle que LAG3, TIGIT, IL-2, IL-15, les immunoagonistes de type CD3 et d'autres thérapies cellulaires.
7. ≥2 tumeurs malignes dans les 5 ans précédant la première dose du médicament.
8. irAE avec grade ≥ 3 ou arrêt en raison d'une immunothérapie dans le passé.
9. Patients ayant reçu une chimiothérapie ou des anticorps monoclonaux antitumoraux dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.small médicaments ciblés par molécule dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ; Thérapie de médecine chinoise avec des indications antitumorales claires dans la notice dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
10. Une infection grave, y compris, mais sans s'y limiter, une bactériémie nécessitant une hospitalisation et une pneumonie grave, survient dans les 4 semaines précédant le premier médicament ; Une infection active de grade CTCAE≥2 nécessitant un traitement par antibiotiques systémiques était présente dans les 2 semaines précédant la première dose.
11. Le sujet souffre d'une maladie pulmonaire interstitielle (MPI) active ou d'une pneumonie ; Des antécédents de besoin d'hormones ou d'autres immunosuppresseurs pour traiter la PID ou la pneumonie (non infectieuse).
12. Antécédents de maladie cardiovasculaire grave.
13. Des troubles hémorragiques actifs, y compris des hémorragies gastro-intestinales, comme en témoignent des vomissements de sang, une hémoptysie abondante ou des selles noires, sont survenus au cours des 6 mois précédant l'inscription.
14. Hépatite B active, infection par l'hépatite C, infection par la syphilis, tuberculose active.
15. Patients atteints d'une maladie auto-immune active ou antérieure avec un potentiel de récidive.
16. Maladies d'immunodéficience ou antécédents de telles maladies, y compris un test sérologique positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
17. Événements thrombotiques artériels/veineux dans les 6 mois précédant la première dose du médicament.
18. Ceux qui ont reçu une radiothérapie radicale dans les 4 semaines précédant la première dose et ceux qui ont reçu une radiothérapie palliative dans les 14 jours précédant la première dose.
19. Utilisation de vaccins vivants ou atténués dans les 4 semaines précédant la première dose, ou besoin anticipé de vaccins vivants ou atténués pendant la période d'étude.
20. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la première dose, anticipation d'une intervention chirurgicale majeure (autre qu'une intervention chirurgicale à des fins diagnostiques) pendant la période d'étude, ou une chirurgie diagnostique ou peu invasive dans les 7 jours précédant la première dose (exclue pour les biopsies par ponction).
21. Les effets indésirables d'un traitement antitumoral antérieur n'ont pas atteint le grade CTCAE version 5.0 ≤ 1.
22. Patients ayant déjà reçu une greffe allogénique de moelle osseuse/de cellules souches hématopoïétiques ou une greffe d'organe solide.
23. Femmes enceintes et allaitantes.
24. Sujets qui, de l'avis de l'investigateur, ont des antécédents d'autres maladies systémiques graves ou ne sont pas aptes à participer à cet essai pour toute autre raison.