Studie zur Kombination von LTC004 mit Toripalimab bei Patienten mit soliden Tumoren, die gegen eine Immuntherapie resistent sind

Einschlusskriterien:

1. Im Alter von 18 bis 75 Jahren.
2. Lokal fortgeschrittene oder metastasierte solide Tumoren, die durch Pathologie oder Zytologie bestätigt werden und nicht chirurgisch reseziert werden können oder nicht mit radikaler gleichzeitiger Chemoratherapie und Immun-Checkpoint-Inhibitor ± Chemotherapie behandelt werden können, sind zur Standard-Erstlinienbehandlung geworden, wie z. B. NSCLC, Gebärmutterhalskrebs, Kopf- und Kopfkrebs Plattenepithelkarzinom des Halses, Plattenepithelkarzinom des Ösophagus usw. Darüber hinaus hatten die Patienten nicht mehr als eine Linie systemischer Chemotherapie und nicht mehr als eine Linie systemischer PD-1/PD-L1-Inhibitor-Behandlung gleichzeitig oder nacheinander erhalten, und die Behandlung versagte, und die vorherige PD-1-Therapie war nicht erfolgreich Die Behandlung mit /PD-L1-Inhibitoren dauerte mehr als 6 Monate, die beste Heilwirkung war CR/PR; Es wurde keine andere systemische Antitumortherapie als die oben genannte Behandlung erhalten (Hinweis: Wenn es eine Zweitlinien-Standardbehandlung gibt, muss die Zweitlinien-Standardbehandlung abgeschlossen sein, bevor sie in diese Studie aufgenommen wird).
3. Mindestens eine messbare Tumorläsion basierend auf den RECIST V1.1-Kriterien.
4. ECOG PS ≤1.
5. Erwartetes Überleben ≥12 Wochen.
6. Ausreichende Organfunktion.
7. Sowohl weibliche als auch männliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen einer angemessenen Empfängnisverhütung während und für 6 Monate nach der letzten Infusion zustimmen.
8. Versteht und erteilt eine schriftliche Einverständniserklärung und ist bereit, die im Protokoll festgelegten Anforderungen zu befolgen.

Ausschlusskriterien:

1. Schwere Überempfindlichkeitsreaktionen auf andere mAbs in der Vorgeschichte.
2. Unbehandelte, instabile oder unkontrollierte Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) mit folgenden Ausnahmen:A. Klinisch stabile MRT-Scans und keine fortschreitenden oder unkontrollierten neurologischen Symptome oder Anzeichen für mindestens 4 Wochen vor der ersten Studienbehandlung.
3. Tumorinvasion lebenswichtiger Arterien mit hohem Blutungsrisiko, erheblicher Perforationsgefahr oder bereits gebildeten Fisteln.
4. Patienten mit unkontrolliertem Pleuraerguss, Perikarderguss oder Baucherguss, wie vom Prüfer beim Screening beurteilt.
5. Patienten mit unbehandelter oder klinisch symptomatischer Rückenmarkskompression, die nicht kontrolliert werden konnte.
6. Frühere Antitumortherapien umfassen Immuntherapien wie LAG3, TIGIT, IL-2, IL-15, CD3-ähnliche Immunagonisten und andere Zelltherapien.
7. ≥2 bösartige Tumoren innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Medikamentendosis.
8. irAE mit ≥ Grad 3 oder Abbruch aufgrund einer früheren Immuntherapie.
9. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine Chemotherapie oder antitumorale monoklonale Antikörper erhalten haben molekülspezifische Medikamente innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments; Therapie mit chinesischer Medizin mit klaren Antitumor-Indikationen in der Packungsbeilage innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
10. Eine schwere Infektion, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Bakteriämie, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert, und schwere Lungenentzündung, tritt innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Medikation auf; Innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis lag eine aktive Infektion vom Grad CTCAE≥2 vor, die eine Behandlung mit systemischen Antibiotika erforderte.
11. Das Subjekt leidet an einer aktiven interstitiellen Lungenerkrankung (ILD) oder einer Lungenentzündung. Eine Vorgeschichte, in der Sie Hormone oder andere Immunsuppressiva zur Behandlung von ILD oder (nichtinfektiöser) Lungenentzündung benötigten.
12. Vorgeschichte schwerer Herz-Kreislauf-Erkrankungen.
13. In den 6 Monaten vor der Einschreibung traten aktive Blutungsstörungen, einschließlich gastrointestinaler Blutungen, auf, die sich durch Bluterbrechen, starken Hämoptysen oder schwarzen Stuhl äußerten.
14. Aktive Hepatitis B, Hepatitis C-Infektion, Syphilis-Infektion, aktive Tuberkulose.
15. Patienten mit aktiver oder früherer Autoimmunerkrankung mit der Möglichkeit eines erneuten Auftretens.
16. Immunschwächekrankheiten oder Vorgeschichte solcher Krankheiten, einschließlich eines positiven serologischen Tests auf das humane Immundefizienzvirus (HIV).
17. Arterielle/venöse thrombotische Ereignisse innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Arzneimittels.
18. Diejenigen, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis eine radikale Strahlentherapie erhielten, und diejenigen, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis eine palliative Strahlung erhielten.
19. Verwendung von Lebendimpfstoffen oder abgeschwächten Impfstoffen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis oder voraussichtlicher Bedarf an Lebendimpfstoffen oder abgeschwächten Impfstoffen während des Studienzeitraums.
20. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis, Erwartung einer größeren Operation (außer chirurgischen Eingriffen zu diagnostischen Zwecken) während des Studienzeitraums oder diagnostische oder gering-invasive Operation innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis (ausgenommen bei Punktionsbiopsien).
21. Die Nebenwirkungen einer vorherigen Antitumortherapie haben sich nicht auf die CTCAE Version 5.0-Bewertung ≤1 erholt.
22. Patienten, die zuvor eine allogene Knochenmarks-/hämatopoetische Stammzelltransplantation oder eine Organtransplantation erhalten haben.
23. Schwangere und stillende Frauen.
24. Probanden, bei denen nach Einschätzung des Prüfers in der Vergangenheit andere schwerwiegende systemische Erkrankungen aufgetreten sind oder die aus anderen Gründen nicht für die Teilnahme an dieser Studie geeignet sind.