Badanie połączenia LTC004 z toripalimabem u pacjenta z guzami litymi opornymi na immunoterapię

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek od 18 do 75 lat.
2. Lokalnie zaawansowane lub przerzutowe guzy lite potwierdzone patologią lub cytologią, których nie można wyciąć chirurgicznie lub nie można leczyć radykalną jednoczesną chemioterapią i inhibitorem punktu kontrolnego odporności – chemioterapia stała się standardowym leczeniem pierwszego rzutu, takich jak NSCLC, rak szyjki macicy, głowy i głowy rak płaskonabłonkowy szyi, rak płaskonabłonkowy przełyku itp. Ponadto pacjenci otrzymali nie więcej niż 1 linię chemioterapii ogólnoustrojowej i nie więcej niż 1 linię leczenia systemowego inhibitorem PD-1/PD-L1 jednocześnie lub kolejno, a leczenie zakończyło się niepowodzeniem, a poprzednia PD-1 Leczenie inhibitorem PD-L1 trwało ponad 6 miesięcy, najlepszym efektem leczniczym był CR/PR; Nie stosowano ogólnoustrojowego leczenia przeciwnowotworowego innego niż powyższe (Uwaga: jeśli istnieje standardowe leczenie drugiej linii, przed włączeniem do tego badania wymagane jest zakończenie standardowego leczenia drugiej linii).
3. Co najmniej jedna mierzalna zmiana nowotworowa w oparciu o kryteria RECIST V1.1.
4. ECOG PS ≤1.
5. Oczekiwane przeżycie ≥12 tygodni.
6. Odpowiednia funkcja narządów.
7. Pacjenci, zarówno kobiety, jak i mężczyźni, w wieku rozrodczym muszą zgodzić się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji w trakcie ostatniej infuzji i przez 6 miesięcy po ostatniej infuzji.
8. Rozumie i wyraża pisemną świadomą zgodę oraz jest skłonny przestrzegać wymagań określonych w protokole.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia ciężkich reakcji nadwrażliwości na inne mAb.
2. Nieleczone, niestabilne lub niekontrolowane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) z następującymi wyjątkami: A. Klinicznie stabilne skany MRI i brak postępujących lub niekontrolowanych objawów neurologicznych przez co najmniej 4 tygodnie przed pierwszym leczeniem objętym badaniem.
3. Naciek nowotworu na ważne tętnice, powodujący duże ryzyko krwawienia, znaczne ryzyko perforacji lub już powstałych przetok.
4. Pacjenci z niekontrolowanym wysiękiem w opłucnej, wysięku osierdziowym lub wysiękiem w jamie brzusznej, według oceny badacza podczas badania przesiewowego.
5. Pacjenci z nieleczonym lub klinicznie objawowym uciskiem rdzenia kręgowego, który nie został kontrolowany.
6. Poprzednie schematy leczenia przeciwnowotworowego obejmują immunoterapię, taką jak LAG3, TIGIT, IL-2, IL-15, immunoagoniści CD3-podobni i inne terapie komórkowe.
7. ≥2 nowotwory złośliwe w ciągu 5 lat przed pierwszą dawką leku.
8. irAE o stopniu ≥ 3 lub przerwaniu leczenia z powodu immunoterapii w przeszłości.
9. Pacjenci, którzy otrzymali jakąkolwiek chemioterapię lub przeciwnowotworowe przeciwciała monoklonalne w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.small leki ukierunkowane molekularnie w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku; Terapia medycyną chińską z wyraźnymi wskazaniami przeciwnowotworowymi w ulotce dołączonej do opakowania w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
10. Ciężkie zakażenie, w tym między innymi bakteriemia wymagająca hospitalizacji i ciężkie zapalenie płuc, występuje w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszego leku; Aktywne zakażenie stopnia CTCAE ≥2 wymagające leczenia antybiotykami ogólnoustrojowymi wystąpiło w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki.
11. Osobnik cierpi na aktywną śródmiąższową chorobę płuc (ILD) lub zapalenie płuc; Historia konieczności stosowania hormonów lub innych leków immunosupresyjnych w leczeniu ILD lub (niezakaźnego) zapalenia płuc.
12. Historia poważnych chorób układu krążenia.
13. Aktywne zaburzenia krwawienia, w tym krwawienie z przewodu pokarmowego, objawiające się krwawymi wymiotami, obfitym krwiopluciem lub czarnymi stolcami, wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
14. Aktywne zapalenie wątroby typu B, zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C, zakażenie kiłą, aktywna gruźlica.
15. Pacjenci z aktywną lub występującą w przeszłości chorobą autoimmunologiczną z możliwością nawrotu.
16. Choroby związane z niedoborem odporności lub historia takich chorób, w tym dodatni wynik testu serologicznego na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
17. Zdarzenia zakrzepowe tętnicze/żylne w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką leku.
18. Osoby, które otrzymały radykalną radioterapię w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką i te, które otrzymały radioterapię paliatywną w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką.
19. Stosowanie szczepionek żywych lub atenuowanych w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki lub przewidywane zapotrzebowanie na szczepionki żywe lub atenuowane w okresie badania.
20. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki, przewidywany poważny zabieg chirurgiczny (inny niż zabieg chirurgiczny w celach diagnostycznych) w okresie badania lub zabieg diagnostyczny lub zabieg małoinwazyjny w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki (z wyjątkiem biopsji nakłuciowej).
21. Działania niepożądane wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej nie powróciły do ​​stopnia ≤1 według CTCAE wersja 5.0.
22. Pacjenci, którzy otrzymali w przeszłości allogeniczny przeszczep szpiku kostnego/hematopoetycznych komórek macierzystych lub przeszczep narządu litego.
23. Kobiety w ciąży i karmiące piersią.
24. Uczestnicy, którzy w ocenie badacza przebyli inną poważną chorobę ogólnoustrojową lub nie są zdolni do udziału w tym badaniu z jakiegokolwiek innego powodu.