Tutkimus LTC004:n yhdistelmästä toripalimabin kanssa potilaalla, jolla on immunoterapialle vastustuskykyisiä kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikäraja 18-75 vuotta.
2. Paikallisesti edenneet tai metastaattiset kiinteät kasvaimet, jotka on vahvistettu patologialla tai sytologialla ja joita ei voida leikata kirurgisesti tai joita ei voida hoitaa radikaalilla samanaikaisella kemoterapialla ja immuunitarkistuspisteen estäjällä ± kemoterapiasta on tullut tavallinen ensilinjan hoito, kuten NSCLC, kohdunkaulan syöpä, pään ja kaulan okasolusyöpä, ruokatorven okasolusyöpä jne. Lisäksi potilaat olivat saaneet enintään yhden sarjan systeemistä kemoterapiaa ja enintään yhden sarjan systeemistä PD-1/PD-L1-inhibiittorihoitoa samanaikaisesti tai peräkkäin, ja hoito epäonnistui ja edellinen PD-1 /PD-L1-inhibiittorihoito kesti yli 6 kuukautta, paras parantava vaikutus oli CR/PR; Mitään muuta systeemistä kasvainten vastaista hoitoa ei saatu yllä olevan hoidon lisäksi (Huomautus: jos on olemassa toisen linjan standardihoito, toisen linjan standardihoito on suoritettava loppuun ennen osallistumista tähän tutkimukseen).
3. Vähintään yksi mitattavissa oleva kasvainleesio RECIST V1.1 -kriteerien perusteella.
4. ECOG PS ≤1.
5. Odotettu elossaoloaika ≥12 viikkoa.
6. Riittävä elinten toiminta.
7. Sekä naisten että miesten lisääntymiskykyisten potilaiden on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä viimeisen infuusion aikana ja 6 kuukauden ajan sen jälkeen.
8. Ymmärtää ja antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen ja on valmis noudattamaan pöytäkirjassa määriteltyjä vaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiemmat vakavat yliherkkyysreaktiot muille mAb:ille.
2. Hoitamattomat, epästabiilit tai hallitsemattomat keskushermoston etäpesäkkeet seuraavin poikkeuksin: A. Kliinisesti vakaat magneettikuvaukset, eikä eteneviä tai hallitsemattomia neurologisia oireita tai merkkejä ollut vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoa.
3. Kasvaimen tunkeutuminen elintärkeisiin valtimoihin, mikä johtaa suureen verenvuotoriskiin, merkittävään perforaatioriskiin tai jo muodostuneisiin fisteleihin.
4. Potilaat, joilla on hallitsematon keuhkopussin effuusio, sydänpussin effuusio tai vatsan effuusio tutkijan seulonnassa arvioiden mukaan.
5. Potilaat, joilla on hoitamaton tai kliinisesti oireinen selkäytimen kompressio, jota ei ole saatu hallintaan.
6. Aiemmat kasvainten vastaiset hoito-ohjelmat sisältävät immunoterapian, kuten LAG3, TIGIT, IL-2, IL-15, CD3:n kaltaiset immunoagonistit ja muut soluterapiat.
7. ≥2 pahanlaatuista kasvainta 5 vuoden sisällä ennen ensimmäistä lääkeannosta.
8. irAE, jonka aste on ≥ 3, tai hoito on keskeytetty immunoterapian vuoksi.
9. Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai kasvaimia estäviä monoklonaalisia vasta-aineita 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.pieni molekyylikohdennettuja lääkkeitä 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta; Kiinalaisen lääketieteen hoito, jossa on selkeitä kasvaimia estäviä indikaatioita pakkausselosteessa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
10. Vakava infektio, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sairaalahoitoa vaativa bakteremia ja vaikea keuhkokuume, ilmaantuu 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä lääkitystä; Aktiivinen asteen CTCAE≥2 infektio, joka vaati systeemistä antibioottihoitoa, oli 2 viikkoa ennen ensimmäistä annosta.
11. Kohdeella on aktiivinen interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD) tai keuhkokuume; Aiemmin tarvinnut hormoneja tai muita immunosuppressantteja ILD:n tai (ei-tarttuvan) keuhkokuumeen hoitoon.
12. Aiempi vakava sydän- ja verisuonitauti.
13. Aktiivisia verenvuotohäiriöitä, mukaan lukien maha-suolikanavan verenvuoto, josta on osoituksena veren oksentaminen, runsas hemoptysis tai musta uloste, on esiintynyt 6 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista.
14. Aktiivinen hepatiitti B, hepatiitti C -infektio, kuppatulehdus, aktiivinen tuberkuloosi.
15. Potilaat, joilla on aktiivinen tai aiempi autoimmuunisairaus, joka voi uusiutua.
16. Immunopuutossairaudet tai tällaisten sairauksien historia, mukaan lukien positiivinen serologinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) varalta.
17. Valtimon/laskimon tromboottiset tapahtumat 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä lääkeannosta.
18. Ne, jotka saivat radikaalia sädehoitoa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta ja ne, jotka saivat palliatiivista sädehoitoa 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.
19. Elävien tai heikennettyjen rokotteiden käyttö 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tai elävien tai heikennettyjen rokotteiden odotettu tarve tutkimusjakson aikana.
20. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta, suuren leikkauksen (muuhun kuin diagnostisiin tarkoituksiin tehtävän leikkauksen) ennakointi tutkimusjakson aikana tai diagnostinen tai vähän invasiivinen leikkaus 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta (ei koske pistobiopsiaa).
21. Aiemman antituumorihoidon haittavaikutukset eivät ole toipuneet CTCAE-version 5.0 arvosanaksi ≤1.
22. Potilaat, joille on aiemmin tehty allogeeninen luuydin/hematopoieettinen kantasolusiirto tai kiinteä elin.
23. Raskaana olevat ja imettävät naiset.
24. Koehenkilöt, joilla on tutkijan arvion mukaan jokin muu vakava systeeminen sairaus tai jotka eivät jostain muusta syystä kelpaa osallistumaan tähän tutkimukseen.