外科的切除可能な頭頸部扁平上皮癌の術前治療のための低線量放射線療法とティスレリズマブとアファチニブの併用

頭頸部扁平上皮癌 (HNSCC) は、頭頸部の最も一般的な悪性腫瘍です。 HNSCC患者の60%以上は診断時に局所進行性または転移性疾患を患っており、5年全生存率は60%未満です。 これらの患者の臨床転帰は依然として改善する必要があります。

術前補助療法は理論的には腫瘍体積を減少させ、臓器保持率を高め、遠隔転移率を減少させることができます。 しかし、上咽頭癌に加えて、いくつかの第 III 相臨床試験の結果では、切除可能な HNSCC 患者に対する術前化学療法の有意な延命効果は証明されていません。 HNSCC 患者の予後を改善するには、新しい術前補助療法の選択肢を探索することが急務です。

PD-1/PD-L1 阻害剤などの免疫療法は、悪性腫瘍の治療において優れた効果を示しています。 抗 PD-1 療法は、再発/転移性 HNSCC の第一選択治療として承認されています。 局所進行性で切除可能な HNSCC の治療のための術前免疫療法は、いくつかの試験で実現可能であることが実証されています。

アファチニブは、不可逆的な ErbB チロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) として、再発および/または転移性 HNSCC の第 2 選択治療として使用されています。 しかし、HNSCCの術前療法におけるアファチニブの使用については、高度な科学的根拠に基づいた医学的証拠が不足している。 2018年に発表された以前の研究では、アファチニブを手術前に安全に投与できることが確認された。

放射線療法は、頭頸部がんのほとんどの患者にとって標準治療または補助治療です。 HNSCC では、放射線療法と免疫療法を組み合わせると、効果的な抗腫瘍免疫反応が誘導されることが示されています。 そのメカニズムは、がん細胞に対する直接的な細胞傷害効果に加えて、放射線療法が腫瘍微小環境を改造し、腫瘍浸潤免疫細胞の数と組成に影響を与え、それによって免疫チェックポイント阻害剤療法に対する反応が変化するというものである可能性があります。

しかし、従来の放射線治療は、口渇、嚥下障害、口腔粘膜炎、痛みなどの副作用を伴うことが多く、患者の生活の質の低下につながり、重篤な副作用により治療の中断につながる可能性もあります。処理。 低線量放射線療法 (LDRT) は、通常、1 分割あたり 2 グレイ (Gy) 以下、合計線量が 10 Gy までの放射線療法として定義され、非切除的治療とみなされます。LDRT は、それに比べて患者への影響が少ないです。 LDRT は、放射線療法の毒性が低いことに加えて、腫瘍の免疫微小環境を再プログラムすることによって腫瘍の退縮を引き起こすことが示されています。

結論として、研究者らは、切除可能なHNSCC患者に対する術前補助療法の選択肢として、低線量放射線療法と上皮成長因子受容体-TKI（アファチニブ）を組み合わせた抗PD1免疫療法テスリズマブの有効性と安全性を調査するためにこの研究を計画した。これらの患者に新たな治療選択肢を提供することを目的としています。