Radioterapia a basso dosaggio più Tislelizumab in combinazione con Afatinib per il trattamento neoadiuvante del carcinoma squamoso della testa e del collo resecabile chirurgicamente

Il carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC) è il tumore maligno più comune della testa e del collo. Oltre il 60% dei pazienti affetti da HNSCC presenta una malattia localmente avanzata o metastatica al momento della diagnosi, con un tasso di sopravvivenza globale a 5 anni inferiore al 60%. I risultati clinici di questi pazienti devono ancora essere migliorati.

La terapia neoadiuvante teoricamente può ridurre il volume del tumore, aumentare il tasso di ritenzione degli organi e ridurre il tasso di metastasi a distanza. Tuttavia, oltre al carcinoma nasofaringeo, i risultati di diversi studi clinici di fase III non hanno dimostrato un significativo beneficio in termini di sopravvivenza della chemioterapia neoadiuvante per i pazienti con HNSCC resecabile. È urgente esplorare nuove opzioni di trattamento neoadiuvante per migliorare la prognosi dei pazienti con HNSCC.

L'immunoterapia come gli inibitori PD-1/PD-L1 hanno mostrato un'eccellente efficacia nel trattamento delle neoplasie. La terapia anti-PD-1 è approvata come trattamento di prima linea dell'HNSCC ricorrente/metastatico. In alcuni studi è stato dimostrato che l’immunoterapia neoadiuvante per il trattamento dell’HNSCC localmente avanzato e resecabile è fattibile.

Afatinib, come inibitore irreversibile della tirosina chinasi (TKI) ErbB, è stato utilizzato come trattamento di seconda linea per l'HNSCC ricorrente e/o metastatico. Tuttavia, mancano prove mediche basate sull’evidenza di alto livello per l’uso di afatinib nella terapia preoperatoria per l’HNSCC. Un precedente studio pubblicato nel 2018 ha confermato che afatinib può essere somministrato in sicurezza prima dell’intervento chirurgico.

La radioterapia è il trattamento standard o adiuvante per la maggior parte dei pazienti affetti da tumore della testa e del collo. Nell’HNSCC, la combinazione della radioterapia con l’immunoterapia ha dimostrato di indurre efficaci risposte immunitarie antitumorali. Il meccanismo potrebbe essere che, oltre agli effetti citotossici diretti sulle cellule tumorali, la radioterapia rimodella il microambiente tumorale e influenza il numero e la composizione delle cellule immunitarie infiltranti il ​​tumore, alterando così la risposta alla terapia con inibitori del checkpoint immunitario.

Tuttavia, la radioterapia convenzionale è spesso associata ad effetti avversi, come secchezza delle fauci, disfagia, mucosite orale e dolore, che portano ad una riduzione della qualità della vita del paziente, e gravi effetti avversi possono anche portare all'interruzione del trattamento. trattamento. La radioterapia a basso dosaggio (LDRT) è generalmente definita come radioterapia con ≤2 Gray (Gy) per frazione e una dose totale fino a 10 Gy ed è considerata un trattamento non ablativo. La LDRT ha un impatto minore sul paziente rispetto alla radioterapia convenzionale e la sua bassa tossicità lo rende adatto per lesioni tumorali che non sono suscettibili alla radioterapia stereotassica. Oltre alla sua bassa tossicità radioterapica, LDRT ha dimostrato di causare la regressione del tumore riprogrammando il microambiente immunitario del tumore.

In conclusione, i ricercatori hanno progettato questo studio per studiare l'efficacia e la sicurezza della radioterapia a basso dosaggio più l'immunoterapia anti-PD1 teslizumab in combinazione con un TKI del recettore del fattore di crescita epidermico (afatinib) come opzione di trattamento neoadiuvante per i pazienti con HNSCC resecabile, con l’obiettivo di fornire una nuova opzione terapeutica per questi pazienti.