Radioterapia de baixa dose mais tislelizumabe em combinação com afatinibe para tratamento neoadjuvante de carcinoma escamoso de cabeça e pescoço cirurgicamente ressecável

O carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço (CECP) é a neoplasia maligna mais comum da cabeça e pescoço. Mais de 60% dos pacientes com CECP apresentam doença localmente avançada ou metastática no momento do diagnóstico, com uma taxa de sobrevida global em 5 anos inferior a 60%. Os resultados clínicos desses pacientes ainda precisam ser melhorados.

A terapia neoadjuvante, teoricamente, pode reduzir o volume do tumor, aumentar a taxa de retenção de órgãos e reduzir a taxa de metástases à distância. No entanto, além do carcinoma nasofaríngeo, os resultados de vários ensaios clínicos de fase III não provaram um benefício significativo na sobrevivência da quimioterapia neoadjuvante para pacientes com CECP ressecável. É urgente explorar novas opções de tratamento neoadjuvante para melhorar o prognóstico dos pacientes com CECP.

A imunoterapia, como os inibidores PD-1/PD-L1, demonstrou excelente eficiência no tratamento de doenças malignas. A terapia anti-PD-1 foi aprovada como tratamento de primeira linha para CEC de cabeça e pescoço recorrente/metastático. A imunoterapia neoadjuvante para o tratamento de CEC de cabeça e pescoço localmente avançado e ressecável demonstrou ser viável em alguns ensaios.

O afatinibe, como um inibidor irreversível da tirosina quinase ErbB (TKI), tem sido usado como tratamento de segunda linha para CEC de cabeça e pescoço recorrente e/ou metastático. No entanto, faltam evidências médicas de alto nível baseadas em evidências para o uso de afatinibe na terapia pré-operatória para CECP. Um estudo anterior publicado em 2018 confirmou que o afatinibe pode ser administrado com segurança antes da cirurgia.

A radioterapia é o tratamento padrão ou adjuvante para a maioria dos pacientes com câncer de cabeça e pescoço. No HNSCC, foi demonstrado que a combinação de radioterapia com imunoterapia induz respostas imunes antitumorais eficazes. O mecanismo pode ser que, além dos efeitos citotóxicos diretos nas células cancerígenas, a radioterapia remodele o microambiente tumoral e afete o número e a composição das células imunes que se infiltram no tumor, alterando assim a resposta à terapia com inibidores do checkpoint imunológico.

No entanto, a radioterapia convencional está frequentemente associada a efeitos adversos, como boca seca, disfagia, mucosite oral e dor, o que levará à redução da qualidade de vida do paciente, e efeitos adversos graves podem até levar à interrupção do tratamento. tratamento. A radioterapia de baixa dose (LDRT) é geralmente definida como radioterapia com ≤2 Gray (Gy) por fração e uma dose total de até 10 Gy, e é considerada um tratamento não ablativo. à radioterapia convencional, e sua baixa toxicidade o torna adequado para lesões tumorais que não são passíveis de radioterapia estereotáxica. Além de sua baixa toxicidade de radioterapia, foi demonstrado que o LDRT causa regressão tumoral ao reprogramar o microambiente imunológico do tumor.

Em conclusão, os pesquisadores desenvolveram este estudo para investigar a eficácia e segurança da radioterapia de baixa dose mais a imunoterapia anti-PD1 teslizumabe em combinação com um receptor do fator de crescimento epidérmico-TKI (afatinibe) como uma opção de tratamento neoadjuvante para pacientes com CECP ressecável, com o objetivo de fornecer uma nova opção terapêutica para esses pacientes.