Lage dosis radiotherapie plus tislelizumab in combinatie met afatinib voor neoadjuvante behandeling van chirurgisch resecteerbaar plaveiselcarcinoom van hoofd en nek

Plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied (HNSCC) is de meest voorkomende maligniteit van het hoofd-halsgebied. Meer dan 60% van de patiënten met HNSCC heeft op het moment van de diagnose een lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte, met een algehele vijfjaarsoverleving van minder dan 60%. De klinische resultaten van deze patiënten moeten nog worden verbeterd.

Neoadjuvante therapie kan theoretisch het tumorvolume verminderen, de orgaanretentie verhogen en de snelheid van metastasen op afstand verminderen. Naast nasofarynxcarcinoom hebben de resultaten van verschillende klinische fase III-onderzoeken echter geen significant overlevingsvoordeel van neoadjuvante chemotherapie bewezen voor patiënten met resectabel HNSCC. Het is dringend noodzakelijk om nieuwe neoadjuvante behandelingsopties te onderzoeken om de prognose van patiënten met HNSCC te verbeteren.

Immunotherapie zoals PD-1/PD-L1-remmers hebben uitstekende efficiëntie getoond bij de behandeling van maligniteiten. Anti-PD-1-therapie is goedgekeurd als eerstelijnsbehandeling van recidiverend/gemetastaseerd HNSCC. In sommige onderzoeken is aangetoond dat neoadjuvante immunotherapie voor de behandeling van lokaal gevorderd en reseceerbaar HNSCC haalbaar is.

Afatinib is als onomkeerbare ErbB-tyrosinekinaseremmer (TKI) gebruikt als tweedelijnsbehandeling voor recidiverend en/of gemetastaseerd HNSCC. Er is echter een gebrek aan wetenschappelijk bewijs op hoog niveau voor het gebruik van afatinib bij preoperatieve therapie voor HNSCC. Een eerdere studie, gepubliceerd in 2018, bevestigde dat afatinib veilig vóór de operatie kan worden toegediend.

Radiotherapie is de standaard- of adjuvante behandeling voor de meeste patiënten met hoofd-halskanker. Bij HNSCC is aangetoond dat de combinatie van radiotherapie met immunotherapie effectieve antitumorale immuunreacties induceert. Het mechanisme kan zijn dat, naast de directe cytotoxische effecten op kankercellen, radiotherapie de micro-omgeving van de tumor hermodelleert en het aantal en de samenstelling van tumor-infiltrerende immuuncellen beïnvloedt, waardoor de respons op therapie met immuuncheckpointremmers verandert.

Conventionele bestralingstherapie gaat echter vaak gepaard met bijwerkingen, zoals een droge mond, dysfagie, orale mucositis en pijn, wat zal leiden tot een vermindering van de kwaliteit van leven van de patiënt. Ernstige bijwerkingen kunnen zelfs leiden tot onderbreking van de behandeling. behandeling. Lage dosis radiotherapie (LDRT) wordt gewoonlijk gedefinieerd als radiotherapie met ≤2 Gray (Gy) per fractie en een totale dosis tot 10 Gy, en wordt beschouwd als een niet-ablatieve behandeling. LDRT heeft minder impact op de patiënt dan vergeleken met conventionele bestralingstherapie, en de lage toxiciteit ervan maakt het geschikt voor tumorlaesies die niet vatbaar zijn voor stereotactische bestralingstherapie. Naast de lage toxiciteit voor radiotherapie is aangetoond dat LDRT tumorregressie veroorzaakt door het herprogrammeren van de tumorimmuunmicro-omgeving.

Concluderend hebben de onderzoekers deze studie ontworpen om de werkzaamheid en veiligheid van een lage dosis radiotherapie plus de anti-PD1-immunotherapie teslizumab in combinatie met een epidermale groeifactorreceptor-TKI (afatinib) te onderzoeken als een neoadjuvante behandelingsoptie voor patiënten met resectabel HNSCC. met als doel deze patiënten een nieuwe therapeutische optie te bieden.