Niedrig dosierte Strahlentherapie plus Tislelizumab in Kombination mit Afatinib zur neoadjuvanten Behandlung von chirurgisch resektablem Plattenepithelkarzinom im Kopf- und Halsbereich

Das Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom (HNSCC) ist die häufigste bösartige Erkrankung des Kopfes und Halses. Mehr als 60 % der Patienten mit HNSCC haben zum Zeitpunkt der Diagnose eine lokal fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankung, mit einer 5-Jahres-Gesamtüberlebensrate von weniger als 60 %. Die klinischen Ergebnisse dieser Patienten müssen noch verbessert werden.

Eine neoadjuvante Therapie kann theoretisch das Tumorvolumen reduzieren, die Organretentionsrate erhöhen und die Fernmetastasierungsrate verringern. Zusätzlich zum Nasopharynxkarzinom haben die Ergebnisse mehrerer klinischer Phase-III-Studien jedoch keinen signifikanten Überlebensvorteil einer neoadjuvanten Chemotherapie für Patienten mit resektablem HNSCC nachgewiesen. Es ist dringend erforderlich, neue neoadjuvante Behandlungsmöglichkeiten zu erforschen, um die Prognose von Patienten mit HNSCC zu verbessern.

Immuntherapien wie PD-1/PD-L1-Inhibitoren haben sich bei der Behandlung von Malignomen als äußerst wirksam erwiesen. Die Anti-PD-1-Therapie ist als Erstbehandlung bei rezidivierendem/metastasiertem HNSCC zugelassen. In einigen Studien wurde gezeigt, dass eine neoadjuvante Immuntherapie zur Behandlung von lokal fortgeschrittenem und resektablem HNSCC durchführbar ist.

Afatinib wird als irreversibler ErbB-Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI) als Zweitlinientherapie bei rezidivierendem und/oder metastasiertem HNSCC eingesetzt. Es mangelt jedoch an hochgradig evidenzbasierter medizinischer Evidenz für den Einsatz von Afatinib in der präoperativen Therapie von HNSCC. Eine frühere Studie aus dem Jahr 2018 bestätigte, dass Afatinib sicher vor einer Operation verabreicht werden kann.

Für die meisten Patienten mit Kopf-Hals-Tumoren ist die Strahlentherapie die Standard- oder Zusatzbehandlung. Bei HNSCC hat sich gezeigt, dass die Kombination von Strahlentherapie und Immuntherapie wirksame Antitumor-Immunreaktionen hervorruft. Der Mechanismus könnte sein, dass die Strahlentherapie zusätzlich zu den direkten zytotoxischen Wirkungen auf Krebszellen die Mikroumgebung des Tumors umgestaltet und die Anzahl und Zusammensetzung der tumorinfiltrierenden Immunzellen beeinflusst, wodurch sich die Reaktion auf die Therapie mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren verändert.

Allerdings ist die konventionelle Strahlentherapie häufig mit Nebenwirkungen wie Mundtrockenheit, Schluckbeschwerden, Mundschleimhautentzündung und Schmerzen verbunden, die zu einer Einschränkung der Lebensqualität des Patienten führen und bei schwerwiegenden Nebenwirkungen sogar zu einer Unterbrechung führen können Behandlung. Niedrigdosis-Strahlentherapie (LDRT) wird üblicherweise als Strahlentherapie mit ≤2 Gray (Gy) pro Fraktion und einer Gesamtdosis von bis zu 10 Gy definiert und gilt als nicht-ablative Behandlung. LDRT hat im Vergleich weniger Auswirkungen auf den Patienten Es ist gegenüber konventioneller Strahlentherapie geeignet und aufgrund seiner geringen Toxizität für Tumorläsionen geeignet, die für eine stereotaktische Strahlentherapie nicht geeignet sind. Zusätzlich zu seiner geringen Strahlentherapietoxizität führt LDRT nachweislich zu einer Tumorregression durch Neuprogrammierung der Immunmikroumgebung des Tumors.

Zusammenfassend haben die Forscher diese Studie entworfen, um die Wirksamkeit und Sicherheit einer niedrig dosierten Strahlentherapie plus der Anti-PD1-Immuntherapie Teslizumab in Kombination mit einem epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor-TKI (Afatinib) als neoadjuvante Behandlungsoption für Patienten mit resektablem HNSCC zu untersuchen. mit dem Ziel, diesen Patienten eine neue Therapieoption zu bieten.