Radioterapia en dosis bajas más tislelizumab en combinación con afatinib para el tratamiento neoadyuvante del carcinoma escamoso de cabeza y cuello resecable quirúrgicamente

El carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC) es la neoplasia maligna más común de cabeza y cuello. Más del 60% de los pacientes con HNSCC tienen enfermedad localmente avanzada o metastásica en el momento del diagnóstico, con una tasa de supervivencia general a 5 años inferior al 60%. Los resultados clínicos de esos pacientes aún deben mejorarse.

En teoría, la terapia neoadyuvante puede reducir el volumen del tumor, aumentar la tasa de retención de órganos y reducir la tasa de metástasis a distancia. Sin embargo, además del carcinoma nasofaríngeo, los resultados de varios ensayos clínicos de fase III no han demostrado un beneficio significativo en la supervivencia de la quimioterapia neoadyuvante para pacientes con HNSCC resecable. Es urgente explorar nuevas opciones de tratamiento neoadyuvante para mejorar el pronóstico de los pacientes con HNSCC.

La inmunoterapia, como los inhibidores de PD-1/PD-L1, ha demostrado una excelente eficacia en el tratamiento de neoplasias malignas. La terapia anti-PD-1 está aprobada como tratamiento de primera línea del HNSCC recurrente/metastásico. En algunos ensayos se ha demostrado que la inmunoterapia neoadyuvante para el tratamiento del HNSCC localmente avanzado y resecable es factible.

Afatinib, como inhibidor irreversible de la tirosina quinasa (TKI) ErbB, se ha utilizado como tratamiento de segunda línea para el HNSCC recurrente y/o metastásico. Sin embargo, falta evidencia médica de alto nivel basada en evidencia para el uso de afatinib en la terapia preoperatoria para el HNSCC. Un estudio anterior publicado en 2018 confirmó que afatinib se puede administrar de forma segura antes de la cirugía.

La radioterapia es el tratamiento estándar o adyuvante para la mayoría de los pacientes con cáncer de cabeza y cuello. En HNSCC, se ha demostrado que la combinación de radioterapia con inmunoterapia induce respuestas inmunes antitumorales efectivas. El mecanismo puede ser que, además de los efectos citotóxicos directos sobre las células cancerosas, la radioterapia remodela el microambiente del tumor y afecta el número y la composición de las células inmunitarias que se infiltran en el tumor, alterando así la respuesta a la terapia con inhibidores de puntos de control inmunitarios.

Sin embargo, la radioterapia convencional suele asociarse a efectos adversos, como sequedad de boca, disfagia, mucositis oral y dolor, lo que conducirá a una reducción de la calidad de vida del paciente, pudiendo incluso provocar efectos adversos graves la interrupción de la misma. tratamiento. La radioterapia de dosis baja (LDRT) generalmente se define como radioterapia con ≤2 Gray (Gy) por fracción y una dosis total de hasta 10 Gy, y se considera un tratamiento no ablativo. La LDRT tiene menos impacto en el paciente en comparación a la radioterapia convencional, y su baja toxicidad la hace adecuada para lesiones tumorales que no son susceptibles a la radioterapia estereotáxica. Además de su baja toxicidad por radioterapia, se ha demostrado que la LDRT provoca la regresión del tumor al reprogramar el microambiente inmunológico del tumor.

En conclusión, los investigadores diseñaron este estudio para investigar la eficacia y seguridad de la radioterapia en dosis bajas más la inmunoterapia anti-PD1 teslizumab en combinación con un receptor del factor de crecimiento epidérmico TKI (afatinib) como opción de tratamiento neoadyuvante para pacientes con HNSCC resecable. con el objetivo de proporcionar una nueva opción terapéutica para estos pacientes.