Lavdose strålebehandling pluss Tislelizumab i kombinasjon med afatinib for neoadjuvant behandling av kirurgisk resektabelt hode- og nakkeplateepitelkarsinom

Plateepitelkarsinom i hode og hals (HNSCC) er den vanligste maligniteten i hode og nakke. Mer enn 60 % av pasientene med HNSCC har lokalt avansert eller metastatisk sykdom på diagnosetidspunktet, med en 5-års total overlevelsesrate på mindre enn 60 %. De kliniske resultatene til disse pasientene må fortsatt forbedres.

Neoadjuvant terapi kan teoretisk redusere tumorvolum, øke organretensjonshastigheten og redusere fjernmetastaser. I tillegg til nasofaryngealt karsinom har imidlertid resultater fra flere kliniske fase III-studier ikke vist noen signifikant overlevelsesfordel ved neoadjuvant kjemoterapi for pasienter med resektabel HNSCC. Det haster med å utforske nye neoadjuvante behandlingsalternativer for å forbedre prognosen til pasienter med HNSCC.

Immunterapi som PD-1/PD-L1-hemmere har vist utmerket effektivitet i behandlingen av maligniteter. Anti-PD-1 terapi er godkjent som førstelinjebehandling av residiverende/metastatisk HNSCC. Neoadjuvant immunterapi for behandling av lokalt avansert og resektabel HNSCC har vist seg å være mulig i noen studier.

Afatinib, som en irreversibel ErbB-tyrosinkinasehemmer (TKI), har blitt brukt som andrelinjebehandling for tilbakevendende og/eller metastatisk HNSCC. Imidlertid er det mangel på evidensbasert medisinsk bevis på høyt nivå for bruk av afatinib i preoperativ behandling for HNSCC. En tidligere studie publisert i 2018 bekreftet at afatinib kan administreres trygt før operasjon.

Strålebehandling er standard eller adjuvant behandling for de fleste pasienter med hode- og nakkekreft. Ved HNSCC har det vist seg å kombinere strålebehandling med immunterapi å indusere effektive antitumorimmunresponser. Mekanismen kan være at i tillegg til direkte cytotoksiske effekter på kreftceller, remodellerer strålebehandling tumormikromiljøet og påvirker antallet og sammensetningen av tumorinfiltrerende immunceller, og endrer dermed responsen på immunkontrollpunkthemmerterapi.

Imidlertid er konvensjonell strålebehandling ofte forbundet med bivirkninger, som munntørrhet, dysfagi, munnslimhinnebetennelse og smerte, noe som vil føre til redusert livskvalitet til pasienten, og alvorlige bivirkninger kan til og med føre til avbrudd i behandling. Lavdosestrålebehandling (LDRT) er vanligvis definert som strålebehandling med ≤2 Gray (Gy) per fraksjon og en totaldose på opptil 10 Gy, og anses å være en ikke-ablativ behandling.LDRT har mindre innvirkning på pasienten sammenlignet med til konvensjonell strålebehandling, og dens lave toksisitet gjør den egnet for tumorlesjoner som ikke er mottagelig for stereotaktisk strålebehandling. I tillegg til den lave stråleterapitoksisiteten har LDRT vist seg å forårsake tumorregresjon ved å omprogrammere tumorimmunmikromiljøet.

Avslutningsvis utformet forskerne denne studien for å undersøke effektiviteten og sikkerheten til lavdosestrålebehandling pluss anti-PD1 immunterapi teslizumab i kombinasjon med en epidermal vekstfaktorreseptor-TKI (afatinib) som et neoadjuvant behandlingsalternativ for pasienter med resektabel HNSCC, med sikte på å tilby et nytt terapeutisk alternativ for disse pasientene.