Lavdosis strålebehandling plus Tislelizumab i kombination med afatinib til neoadjuverende behandling af kirurgisk resektabelt hoved- og nakkepladecellekarcinom

Planocellulært karcinom i hoved og hals (HNSCC) er den mest almindelige malignitet i hoved og nakke. Mere end 60 % af patienterne med HNSCC har lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom på diagnosetidspunktet, med en 5-årig samlet overlevelsesrate på mindre end 60 %. De kliniske resultater for disse patienter skal stadig forbedres.

Neoadjuverende terapi kan teoretisk reducere tumorvolumen, øge organretentionshastigheden og reducere fjernmetastasehastigheden. Ud over nasopharyngeal carcinom har resultater fra adskillige fase III kliniske forsøg imidlertid ikke vist sig at have en signifikant overlevelsesfordel ved neoadjuverende kemoterapi for patienter med resektabel HNSCC. Det haster med at udforske nye neoadjuverende behandlingsmuligheder for at forbedre prognosen for patienter med HNSCC.

Immunterapi såsom PD-1/PD-L1-hæmmere har vist fremragende effektivitet i behandlingen af ​​maligne sygdomme. Anti-PD-1-terapi er godkendt som førstelinjebehandling af recidiverende/metastatisk HNSCC. Neoadjuverende immunterapi til behandling af lokalt fremskreden og resektabel HNSCC har vist sig at være mulig i nogle forsøg.

Afatinib, som en irreversibel ErbB-tyrosinkinasehæmmer (TKI), er blevet brugt som andenlinjebehandling for tilbagevendende og/eller metastatisk HNSCC. Der er dog mangel på evidensbaseret medicinsk evidens på højt niveau for brugen af ​​afatinib i præoperativ behandling for HNSCC. En tidligere undersøgelse offentliggjort i 2018 bekræftede, at afatinib kan administreres sikkert før operation.

Strålebehandling er standard- eller adjuverende behandling for de fleste patienter med hoved- og halskræft. I HNSCC har kombination af strålebehandling med immunterapi vist sig at inducere effektive anti-tumor immunresponser. Mekanismen kan være, at udover direkte cytotoksiske virkninger på cancerceller, remodellerer strålebehandling tumormikromiljøet og påvirker antallet og sammensætningen af ​​tumorinfiltrerende immunceller og ændrer derved responsen på immun checkpoint inhibitor terapi.

Konventionel strålebehandling er dog ofte forbundet med bivirkninger, såsom mundtørhed, dysfagi, mundslimhindebetændelse og smerter, hvilket vil føre til en forringelse af patientens livskvalitet, og alvorlige bivirkninger kan endda føre til afbrydelse af behandling. Lavdosis strålebehandling (LDRT) defineres sædvanligvis som strålebehandling med ≤2 Gray (Gy) pr. fraktion og en samlet dosis på op til 10 Gy, og anses for at være en ikke-ablativ behandling. LDRT har mindre indflydelse på patienten sammenlignet med til konventionel strålebehandling, og dens lave toksicitet gør den velegnet til tumorlæsioner, der ikke er modtagelige for stereotaktisk strålebehandling. Ud over dens lave stråleterapitoksicitet har LDRT vist sig at forårsage tumorregression ved at omprogrammere tumorens immunmikromiljø.

Som konklusion designede forskerne denne undersøgelse for at undersøge effektiviteten og sikkerheden af ​​lavdosis strålebehandling plus anti-PD1 immunterapi teslizumab i kombination med en epidermal vækstfaktor receptor-TKI (afatinib) som en neoadjuverende behandlingsmulighed for patienter med resektabel HNSCC, med det formål at give disse patienter en ny terapeutisk mulighed.