Radioterapia niskodawkowa z tislelizumabem w skojarzeniu z afatynibem w leczeniu neoadjuwantowym chirurgicznie resekcyjnego raka płaskonabłonkowego głowy i szyi

Rak płaskonabłonkowy głowy i szyi (HNSCC) jest najczęstszym nowotworem złośliwym głowy i szyi. U ponad 60% pacjentów z HNSCC w momencie rozpoznania choroba jest miejscowo zaawansowana lub z przerzutami, a wskaźnik całkowitego przeżycia 5-letniego wynosi mniej niż 60%. Wyniki kliniczne tych pacjentów nadal wymagają poprawy.

Terapia neoadjuwantowa teoretycznie może zmniejszyć objętość guza, zwiększyć wskaźnik zatrzymywania narządów i zmniejszyć częstość przerzutów odległych. Jednakże, oprócz raka nosogardła, wyniki kilku badań klinicznych III fazy nie wykazały znaczącej korzyści w zakresie przeżycia chemioterapii neoadjuwantowej u pacjentów z resekcyjnym HNSCC. Należy pilnie zbadać nowe możliwości leczenia neoadiuwantowego w celu poprawy rokowania u pacjentów z HNSCC.

Immunoterapia, taka jak inhibitory PD-1/PD-L1, wykazała doskonałą skuteczność w leczeniu nowotworów. Terapia anty-PD-1 została zatwierdzona jako leczenie pierwszego rzutu w przypadku nawrotowego/przerzutowego HNSCC. W niektórych badaniach wykazano, że immunoterapia neoadjuwantowa w leczeniu miejscowo zaawansowanego i resekcyjnego HNSCC jest wykonalna.

Afatynib, jako nieodwracalny inhibitor kinazy tyrozynowej ErbB (TKI), jest stosowany w leczeniu drugiego rzutu w przypadku nawrotowego i/lub przerzutowego HNSCC. Brakuje jednak wiarygodnych, opartych na dowodach dowodów medycznych potwierdzających stosowanie afatynibu w leczeniu przedoperacyjnym HNSCC. Poprzednie badanie opublikowane w 2018 roku potwierdziło, że afatynib można bezpiecznie podawać przed operacją.

Radioterapia jest standardową lub uzupełniającą metodą leczenia większości pacjentów z nowotworami głowy i szyi. Wykazano, że w HNSCC połączenie radioterapii z immunoterapią indukuje skuteczną przeciwnowotworową odpowiedź immunologiczną. Mechanizm może polegać na tym, że oprócz bezpośredniego działania cytotoksycznego na komórki nowotworowe, radioterapia przebudowuje mikrośrodowisko nowotworu oraz wpływa na liczbę i skład komórek odpornościowych naciekających nowotwór, zmieniając w ten sposób odpowiedź na terapię inhibitorami punktów kontrolnych układu odpornościowego.

Jednakże konwencjonalna radioterapia często wiąże się z działaniami niepożądanymi, takimi jak suchość w ustach, dysfagia, zapalenie błony śluzowej jamy ustnej i ból, co prowadzi do obniżenia jakości życia pacjenta, a poważne działania niepożądane mogą nawet prowadzić do przerwania leczenia. leczenie. Radioterapię niskodawkową (LDRT) definiuje się zwykle jako radioterapię w dawce ≤2 Gray (Gy) na frakcję i w dawce całkowitej do 10 Gy i uważa się ją za leczenie nieablacyjne. LDRT ma mniejszy wpływ na pacjenta w porównaniu na konwencjonalną radioterapię, a jej niska toksyczność sprawia, że ​​nadaje się do leczenia zmian nowotworowych, które nie poddają się radioterapii stereotaktycznej. Oprócz niskiej toksyczności radioterapii wykazano, że LDRT powoduje regresję nowotworu poprzez przeprogramowanie mikrośrodowiska odpornościowego nowotworu.

Podsumowując, naukowcy zaprojektowali to badanie w celu zbadania skuteczności i bezpieczeństwa radioterapii w małych dawkach w skojarzeniu z immunoterapią anty-PD1 teslizumabem w skojarzeniu z receptorem naskórkowego czynnika wzrostu-TKI (afatynibem) jako opcji leczenia neoadjuwantowego u pacjentów z resekcyjnym HNSCC, w celu zapewnienia nowej opcji terapeutycznej dla tych pacjentów.